Adebrelimab neoadjuváns kezelés műthető nyelőcsőrák esetén

Bevonási kritériumok:

1. Aláírt, írásbeli tájékoztatott beleegyezés a tanulmányba való önkéntes részvételhez;
2. Patológiailag igazolt reszekálható nyelőcső-squamous sejtes karcinóma (a kevert adenocarcinoma-squamous sejtes karcinóma típusok kivételével);
3. CT/MRI/EUS értékeléssel igazolt mellkasi nyelőcsőrák, klinikai stádium IIA-IIIB (az AJCC 8. kiadása szerint);
4. Életkor 18-75 év, férfi vagy nő;
5. ECOG PS 0-1;
6. Nincs előző rákszervészeti kezelés nyelőcsőrákra, beleértve a sugárkezelést, kemoterápiát vagy műtétet;
7. Tervezett műtéti kezelés a neoadjuváns terápia befejezése után;
8. Nincsenek műtéti kontraindikációk;
9. Normális fő szervfunkció, beleértve: (1) Teljes vérkép (nem használtak vérkomponenseket, sejt-növekedési faktorokat, leukocita-stimuláló szereket, trombocita-stimuláló szereket vagy vérszegénység-korrigáló szereket az első vizsgálati szer beadása előtt 14 napon belül): Fehérvérsejtszám ≥ 4,0 × 10^9/L, Neutrofil sejtszám ≥ 1,5 × 10^9/L, Trombocitaszám ≥ 90 × 10^9/L, Hemoglobin ≥ 90 g/L (2) Vér biokémiai vizsgálatok: Teljes bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, Szerum kreatinin ≤ 1,5×ULN, vagy Kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula) c) Véralvadási funkció: Nemzetközi Normalizált Arány (INR) ≤ 1,5×ULN, Aktivált Parciális Tromboplasztin Idő (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. A gyermekvállalásra képes női alanyoknak negatív szerum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati szer beadásának megkezdése előtt 72 órán belül, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) a vizsgálat alatt és legalább 3 hónapig az utolsó adag után. A gyermekvállalásra képes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és 3 hónapig az utolsó adag után;
11. Az alanyoknak jó megfelelőséget kell mutatniuk és hajlandónak kell lenniük a követésben való részvételre.

Kizárási kritériumok:

1. A tumor jelentősen invadálta a nyelőcső-áthelyeződés közelében lévő szomszédos szerveket (fő artériák vagy légcső);
2. Felső kulcscsont-nyirokcsomó áttét jelenléte;
3. Nem kontrollálható mellhártya folyadék, szívburok folyadék vagy hasűri folyadék jelenléte, amely ismételt drenázst igényel;
4. Alultápláltság BMI < 18,5 kg/m² értékkel; ha a bevonás előtt tüneti táplálási támogatással korrigálják és a fővizsgáló jóváhagyja, a bevonás még mérlegelhető;
5. Allergia előzménye monoklonális antitestekre, az adebrelimab bármely komponensére, a Nimotuzumab bármely komponensére, albumin-kötött paclitaxelre, cisplatinra vagy más platina-alapú gyógyszerekre;
6. Korábbi vagy jelenlegi kezelés a következők bármelyikével: (1) Bármilyen sugárterápia, kemoterápia vagy más daganat ellenes szer a tumorra irányulva; (2) Immunszuppresszív szerek vagy szisztémás kortikoszteroidok használata immunszuppresszió céljából (dózis >10 mg/nap prednizon vagy egyenértékű) az első vizsgálati szer beadása előtt 2 héten belül; Belélegzett vagy topikális szteroidok és kortikoszteroid pótló terápia >10 mg/nap prednizon vagy egyenértékű dózisban megengedett aktív autoimmun betegség hiányában; (3) Élő, gyengített védőoltást kapott az első vizsgálati szer adagja előtt 4 héten belül; (4) Fő műtéten esett át vagy súlyos traumát szenvedett az első vizsgálati szer adagja előtt 4 héten belül;
7. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség előzmény jelenléte, beleértve de nem kizárólagosan: intersticiális pneumonia, bélgyulladás, májgyulladás, hipofízis gyulladás, érgyulladás, vesegyulladás, túlműködő pajzsmirigy, alulműködő pajzsmirigy (hormonpótló kezelés után mérlegelhető a bevonás); A pikkelysömörrel vagy gyermekkori asztma/allergiával rendelkező egyének, akik teljes remissziót értek el és nem igényelnek beavatkozást felnőttkorban, mérlegelhetők a bevonásra; azonban a bronchodilatátorokkal történő orvosi beavatkozást igénylő betegek ki vannak zárva;
8. Immunhiány előzmény, beleértve HIV-pozitív státuszt, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos zavarokat, vagy szervátültetés vagy allogén csontvelő-átültetés előzményt;
9. Nem kontrollált szív klinikai tünetek vagy betegségek, beleértve de nem kizárólagosan: (1) NYHA II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség, (2) instabil angina pectoris, (3) szívinfarktus az elmúlt évben, (4) klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikai beavatkozás ellenére nem kontrollálhatók vagy rosszul kontrolláltak beavatkozás után;
10. Súlyos fertőzés (CTCAE ≥ 2. fokozat) az első vizsgálati szer beadása előtt 4 héten belül, például súlyos pneumonia, amely kórházi kezelést igényel, baktériémia vagy fertőzéssel kapcsolatos szövődmények; kizárás, ha az alapvizsgálati mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladást jelez, vagy ha fertőzés tünetei/jelei vagy szükség szájon át/IV antibiotikumokra van az első vizsgálati szer beadása előtt 14 napon belül (kivéve a profilaktikus antibiotikum használatot);
11. Aktív tüdőtuberkulózis fertőzés az anamnézis vagy CT vizsgálat alapján azonosítva; aktív tüdőtuberkulózis fertőzés előzmény a bevonás előtt 1 éven belül; vagy aktív tüdőtuberkulózis fertőzés előzmény több mint 1 évvel ezelőtt formális kezelés nélkül;
12. Aktív hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL vagy 10^4 másolat/mL) vagy hepatitis C (HCV antitest pozitív HCV RNS-sel a vizsgálati módszer érzékenységi határa felett);
13. Képalkotás, amely bemutatja, hogy a tumor invadálta egy fő ér perivaszkuláris terét, vagy a betegek, akiket a vizsgáló halálos vérzés magas kockázatúnak ítél a tumor főérbe való inváziója miatt a vizsgálati időszak alatt;
14. Betegek, akiknél más malignitást diagnosztizáltak az első vizsgálati szer beadása előtt 5 éven belül, kivéve, ha a malignitás alacsony metasztázis vagy mortalitási kockázattal bír (5 éves túlélési arány > 90%), például megfelelően kezelt bazális sejtes karcinóma, bőr squamous sejtes karcinóma vagy méhnyak carcinoma in situ, amelyek mérlegelhetők a bevonásra;
15. Betegek ellenálló hypertoniával antihypertenzív terápia ellenére (szisztolés vérnyomás ≥150 mmHg vagy diasztolés vérnyomás ≥100 mmHg); vagy betegek, akik két vagy több antihypertenzív szerre van szükségük a vérnyomás kontrollálásához; betegek hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia előzménnyel;
16. Terhes vagy szoptató nők;
17. Egyéb tényezők, amelyeket a vizsgáló potenciálisan szükségessé tehetnek a vizsgálat korai megszakítására, például egyidejű kezelés más súlyos betegségekre (beleértve pszichiátriai zavarokat), alkoholizmus, szerhasználat, vagy családi/társadalmi tényezők, amelyek veszélyeztethetik az alany biztonságát vagy megfelelőségét.
18. Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgáló nem megfelelőnek ítél a bevonásra.