Adebrelimab neoadjuvante behandeling voor reseceerbare ESCC

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier om vrijwillig deel te nemen aan deze studie;
2. Pathologisch bevestigd reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (exclusief gemengde adenocarcinoom-plaveiselcelcarcinoomtypes);
3. Thoracaal slokdarmkanker bevestigd door CT/MRI/EUS-beoordeling met klinisch stadium IIA-IIIB (volgens AJCC 8e editie);
4. Leeftijd 18-75 jaar, mannelijk of vrouwelijk;
5. ECOG PS 0-1;
6. Geen eerdere antikankerbehandeling voor slokdarmkanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie of chirurgie;
7. Geplande chirurgische behandeling na voltooiing van neoadjuvante therapie;
8. Geen chirurgische contra-indicaties;
9. Normale functie van de belangrijkste organen, inclusief: (1) Volledig bloedbeeld (geen gebruik van bloedcomponenten, celgroeifactoren, leukocytenstimulerende middelen, trombocytstimulerende middelen of bloedarmoede-corrigerende middelen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel): Witte bloedcellen ≥ 4,0 × 10^9/L Neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L Trombocyten ≥ 90 × 10^9/L Hemoglobine ≥ 90 g/L (2) Bloed biochemische tests: Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN, LT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN, of Creatinineklaring ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formule) c) Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 72 uur vóór de start van de toediening van het studiegeneesmiddel en moeten effectieve anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltje, orale anticonceptiva of condooms) tijdens de studie en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners met vruchtbaarheidspotentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis;
11. Proefpersonen moeten goede therapietrouw tonen en bereid zijn deel te nemen aan de follow-up.

Exclusiecriteria:

1. Tumor heeft naburige organen (grote slagaders of luchtpijp) nabij de slokdarmlaesie significant geïnfiltreerd;
2. Aanwezigheid van supraclaviculaire lymfekliermetastasen;
3. Aanwezigheid van oncontroleerbare pleuravocht, pericardvocht of ascites die herhaalde drainage vereisen;
4. Ondervoeding met BMI < 18,5 kg/m²; indien gecorrigeerd door symptomatische voedingsondersteuning vóór inclusie en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker, kan inclusie nog steeds worden overwogen;
5. Geschiedenis van allergie voor monoklonale antilichamen, enig bestanddeel van adebrelimab, enig bestanddeel van Nimotuzumab, albuminegebonden paclitaxel, cisplatine of andere op platina gebaseerde geneesmiddelen;
6. Eerdere of huidige behandeling met een van de volgende: (1) Enige radiotherapie, chemotherapie of andere antineoplastische middelen gericht op de tumor; (2) Gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïden voor immunosuppressie (dosis >10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel; Geïnhaleerde of topische steroïden en corticosteroïdenvervangende therapie met een dosis >10 mg/dag prednison of equivalent zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte; (3) Ontving een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel; (4) Onderging een grote operatie of had ernstig trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel;
7. Aanwezigheid van enige actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden overwogen voor inclusie na hormoonvervangende therapie); Personen met psoriasis of kindertijd astma/allergieën die volledige remissie hebben bereikt en geen interventie vereisen in de volwassenheid kunnen worden overwogen voor inclusie; echter, patiënten die medische interventie met bronchusverwijders vereisen, zijn uitgesloten;
8. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve status, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
9. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct in het afgelopen jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën ongecontroleerd ondanks klinische interventie of met slechte controle na interventie;
10. Ernstige infectie (CTCAE ≥ Graad 2) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie of infectiegerelateerde complicaties; uitsluiting als basislijn thoraxbeeldvorming actieve longontsteking aangeeft, of als symptomen/tekenen van infectie of behoefte aan orale/IV antibiotica bestaan binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel (exclusief profylactisch antibioticagebruik);
11. Actieve longtuberculose-infectie geïdentificeerd door medische geschiedenis of CT-onderzoek; geschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inclusie; of geschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar vóór inclusie zonder formele behandeling;
12. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL of 10^4 kopieën/mL) of hepatitis C (HCV-antilichaam positief met HCV RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode);
13. Beeldvorming toont tumorinvasie in de perivasculaire ruimte van een groot bloedvat, of patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als een hoog risico op fatale bloedingen als gevolg van tumorinvasie in een groot bloedvat tijdens de studieperiode;
14. Patiënten bij wie andere maligniteiten zijn vastgesteld binnen 5 jaar vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel, tenzij de maligniteit een laag risico op metastase of mortaliteit heeft (5-jaars overlevingspercentage > 90%), zoals adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervixcarcinoom in situ, die kunnen worden overwogen voor inclusie;
15. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie ondanks antihypertensieve therapie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); of patiënten die twee of meer antihypertensiva nodig hebben om de bloeddruk te controleren; patiënten met een geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. Andere factoren die door de onderzoeker worden geacht mogelijk vroegtijdige beëindiging van de studie te vereisen, zoals gelijktijdige behandeling voor andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische stoornissen), alcoholmisbruik, middelenmisbruik of familiale/maatschappelijke factoren die de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon kunnen aantasten.
18. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd.