Adebrelimab Neoadjuvant Behandling for Resekterbar ESCC

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke for å frivillig delta i denne studien;
2. Patologisk bekreftet resektabelt øsofagus spinocellulært karsinom (unntatt blandede adenokarsinom-spinocellulære karsinomtyper);
3. Torakalt øsofaguscancer bekreftet ved CT/MRI/EUS-vurdering med klinisk stadium IIA-IIIB (i henhold til AJCC 8. utgave);
4. Alder 18-75 år, mann eller kvinne;
5. ECOG PS 0-1;
6. Ingen tidligere kreftbehandling for øsofaguscancer, inkludert stråleterapi, kjemoterapi eller kirurgi;
7. Planlagt kirurgisk behandling etter fullført neoadjuvant terapi;
8. Ingen kirurgiske kontraindikasjoner;
9. Normal stororganfunksjon, inkludert: (1) Fullstendig blodstatus (ingen bruk av blodkomponenter, cellevekstfaktorer, leukocytstimulerende midler, trombocytstimulerende midler eller anemi-korrigerende midler innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering): Hvite blodceller ≥ 4,0 × 10^9/L Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L Trombocytter ≥ 90 × 10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L (2) Blodbiokjemiske prøver: Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN, LT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel) c) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 72 timer før start av studielegemiddeladministrering og må bruke effektiv prevensjon (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under forsøket og i minst 3 måneder etter siste dose. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med barnepotensial må bruke effektiv prevensjon under forsøket og i 3 måneder etter siste dose;
11. Forsøkspersoner må vise god samarbeidsvilje og villighet til å delta i oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Svulsten har invadert tilgrensende organer (store arterier eller luftrør) nær øsofaguslesjonen betydelig;
2. Tilstedeværelse av supraklavikulær lymfeknutemetastase;
3. Tilstedeværelse av ukontrollerbart pleural væske, perikardial væske eller ascites som krever gjentatt drenering;
4. Underernæring med BMI < 18,5 kg/m²; hvis korrigert ved symptomatisk ernæringsstøtte før inkludering og godkjent av hovedforsker, kan inkludering fortsatt vurderes;
5. Historie med allergi mot monoklonale antistoffer, noen komponent av adebrelimab, noen komponent av Nimotuzumab, albuminbundet paclitaxel, cisplatin eller andre platina-baserte legemidler;
6. Tidligere eller nåværende behandling med noen av følgende: (1) Enhver stråleterapi, kjemoterapi eller andre antineoplastiske midler rettet mot svulsten; (2) Bruk av immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider for immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen 2 uker før første studielegemiddeladministrering; Inhalerte eller topiske steroider og kortikosteroid erstatningsterapi i en dose >10 mg/dag prednison eller ekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; (3) Mottatt levende attenuert vaksine innen 4 uker før første dose av studielegemiddelet; (4) Gjennomgått større kirurgi eller opprettholdt alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studielegemiddelet;
7. Tilstedeværelse av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertreose, hypotreose (kan vurderes for inkludering etter hormon erstatningsterapi); Personer med psoriasis eller barndomsastma/allergier som har oppnådd full remisjon og ikke krever intervensjon i voksen alder kan vurderes for inkludering; imidlertid er pasienter som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer ekskludert;
8. Historie med immundefekt, inkludert HIV-positiv status, eller andre ervervede eller medfødte immundefektforstyrrelser, eller historie med organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon;
9. Ukontrollerte kardiologiske kliniske symptomer eller sykdom, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen det siste året, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi ukontrollert til tross for klinisk intervensjon eller med dårlig kontroll etter intervensjon;
10. Alvorlig infeksjon (CTCAE ≥ Grad 2) innen 4 uker før første studielegemiddeladministrering, for eksempel alvorlig lungebetennelse som krever innleggelse, bakteriemi eller infeksjonsrelaterte komplikasjoner; ekskludering hvis basislinje brystbilde viser aktiv lungerinflammasjon, eller hvis symptomer/tegn på infeksjon eller behov for oral/IV antibiotika eksisterer innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering (unntatt profylaktisk antibiotikabruk);
11. Aktiv tuberkuloseinfeksjon identifisert gjennom medisinsk historie eller CT-undersøkelse; historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før inkludering; eller historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før uten formell behandling;
12. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10^4 kopier/mL) eller hepatitt C (HCV-antistoff positiv med HCV RNA over nedre deteksjonsgrense for analysemetoden);
13. Bildediagnostikk som viser svulstinvasjon inn i perivaskulært rom av et større blodkar, eller pasienter vurdert av forskeren til å være i høy risiko for dødelig blødning på grunn av svulstinvasjon inn i et større blodkar under studieperioden;
14. Pasienter diagnostisert med andre maligne svulster innen 5 år før første administrering av studielegemiddelet, med mindre maligniteten har lav risiko for metastase eller dødelighet (5-års overlevelsesrate > 90%), som tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, spinocellulært hudkarsinom eller cervikalt carcinoma in situ, som kan vurderes for inkludering;
15. Pasienter med ukontrollert hypertensjon til tross for antihypertensiv terapi (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg); eller pasienter som krever to eller flere antihypertensive midler for å kontrollere blodtrykk; pasienter med historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Andre faktorer ansett av forskeren som potensielt kan nødvendiggjøre for tidlig studieavslutning, som samtidig behandling for andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser), alkoholmisbruk, substansmisbruk, eller familiale/sosiale faktorer som kan kompromittere forsøkspersons sikkerhet eller samarbeidsvilje.
18. Andre omstendigheter ansett som uegnet for inkludering av forskeren.