Adebrelimab neoadjuvant behandling af resektabel ESCC

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til frivillig deltagelse i denne undersøgelse;
2. Patologisk bekræftet resektabelt spiserørsskivecellecarcinom (undtagen blandede adenocarcinom-skivecellecarcinom-typer);
3. Thorakalt spiserørskræft bekræftet ved CT/MRI/EUS-vurdering med klinisk stadium IIA-IIIB (ifølge AJCC 8. udgave);
4. Alder 18-75 år, mand eller kvinde;
5. ECOG PS 0-1;
6. Ingen tidligere antikræftbehandling for spiserørskræft, herunder stråleterapi, kemoterapi eller kirurgi;
7. Planlagt kirurgisk behandling efter afslutning af neoadjuvant terapi;
8. Ingen kirurgiske kontraindikationer;
9. Normal stororganfunktion, herunder: (1) Komplet blodtælling (ingen brug af blodkomponenter, cellevækstfaktorer, leukocytstimulerende midler, trombocytstimulerende midler eller anæmikorrigerende midler inden for 14 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration): Hvide blodlegemer ≥ 4,0 × 10^9/L Neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L Trombocytantal ≥ 90 × 10^9/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L (2) Blodbiokemiske prøver: Total bilirubin ≤ 1,5×ØGN, LT ≤ 2,5×ØGN, AST ≤ 2,5×ØGN, Serumkreatinin ≤ 1,5×ØGN, eller Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel) c) Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5×ØGN Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ØGN
10. Kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal have en negativ serum- eller urinsvangerskabsprøve inden for 72 timer før start af undersøgelseslægemiddeladministration og skal anvende effektiv prævention (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under forsøget og i mindst 3 måneder efter sidste dosis.
    Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere med barnalderpotentiale skal anvende effektiv prævention under forsøget og i 3 måneder efter sidste dosis;
11. Forsøgspersoner skal vise god overholdelse og villighed til at deltage i opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Svulsten har invaderet nærliggende organer (store arterier eller luftrør) betydeligt nær spiserørslæsionen;
2. Tilstedeværelse af supraklavikulær lymfeknudemetastase;
3. Tilstedeværelse af ukontrollerbar pleuralvæske, pericardievæske eller ascites, der kræver gentagen dræning;
4. Underernæring med BMI < 18,5 kg/m²; hvis korrigeret ved symptomatisk ernæringsstøtte før inklusion og godkendt af hovedundersøgeren, kan inklusion stadig overvejes;
5. Historie med allergi over for monoklonale antistoffer, enhver komponent af adebrelimab, enhver komponent af Nimotuzumab, albuminbundet paclitaxel, cisplatin eller andre platinabaserede lægemidler;
6. Tidligere eller nuværende behandling med et af følgende: (1) Enhver stråleterapi, kemoterapi eller andre antineoplastiske midler rettet mod svulsten; (2) Brug af immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider til immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller ækvivalent) inden for 2 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration; Inhalerede eller topiske steroider og kortikosteroid-erstatningsterapi med en dosis >10 mg/dag prednison eller ækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; (3) Modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemiddel; (4) Undergået større kirurgi eller vedvarende alvorligt trauma inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemiddel;
7. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, tarmbetændelse, leverbetændelse, hypofysitis, blodkarsobstruktion, nyrebetændelse, hyperthyreose, hypotyreose (kan overvejes til inklusion efter hormonerstatningsterapi); Personer med psoriasis eller barndomsastma/allergier, der har opnået komplet remission og ikke kræver intervention i voksenalderen, kan overvejes til inklusion; dog udelukkes patienter, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer;
8. Historie med immundefekt, herunder HIV-positive status, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektforstyrrelser, eller historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
9. Ukontrollerede kardiale kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller højere hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for det seneste år, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi ukontrolleret trods klinisk intervention eller med dårlig kontrol efter intervention;
10. Alvorlig infektion (CTCAE ≥ Grad 2) inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration, såsom alvorlig lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriemi eller infektionsrelaterede komplikationer; udelukkelse hvis baseline brystbilleddiagnostik indikerer aktiv lungebetændelse, eller hvis symptomer/tegn på infektion eller behov for oral/IV antibiotika eksisterer inden for 14 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration (undtagen profylaktisk antibiotikabrug);
11. Aktiv tuberkuloseinfektion identificeret gennem sygehistorie eller CT-undersøgelse; historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før inklusion; eller historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før uden formel behandling;
12. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10^4 kopier/mL) eller hepatitis C (HCV-antistof positiv med HCV RNA over den nedre detektionsgrænse for analysemetoden);
13. Billeddiagnostik, der viser svulstinvasion i det perivaskulære rum af et større blodkar, eller patienter vurderet af undersøgeren til at være i høj risiko for dødelig blødning på grund af svulstinvasion i et større blodkar under undersøgelsesperioden;
14. Patienter diagnosticeret med andre maligniteter inden for 5 år før første administration af undersøgelseslægemidlet, medmindre maligniteten har lav risiko for metastase eller dødelighed (5-års overlevelsesrate > 90%), såsom adækvat behandlet basalcellecarcinom, skivecellecarcinom i huden eller cervixcarcinoma in situ, som kan overvejes til inklusion;
15. Patienter med ukontrolleret hypertension trods antihypertensiv terapi (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); eller patienter, der kræver to eller flere antihypertensive midler for at kontrollere blodtrykket; patienter med historie med hypertensionskrise eller hypertensiv encefalopati;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Andre faktorer anset af undersøgeren for potentielt at nødvendiggøre tidlig undersøgelsesafbrydelse, såsom samtidig behandling for andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), alkoholmisbrug, stofmisbrug eller familiale/sociale faktorer, der kan kompromittere forsøgspersons sikkerhed eller overholdelse.
18. Andre omstændigheder anset af undersøgeren for at være uegnede til inklusion.