Неоадъювантная терапия Адебрелимабом при резектабельном ППРП

Критерии включения:

1. Добровольное информированное письменное согласие на участие в данном исследовании;
2. Патоморфологически подтвержденный резектабельный плоскоклеточный рак пищевода (исключая смешанные типы аденокарциномы и плоскоклеточного рака);
3. Рак грудного отдела пищевода, подтвержденный оценкой КТ/МРТ/ЭУЗИ, с клинической стадией IIA-IIIB (согласно 8-му изданию AJCC);
4. Возраст 18-75 лет, мужской или женский пол;
5. ECOG PS 0-1;
6. Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения по поводу рака пищевода, включая лучевую терапию, химиотерапию или хирургическое вмешательство;
7. Запланированное хирургическое лечение после завершения неоадъювантной терапии;
8. Отсутствие противопоказаний к операции;
9. Нормальная функция основных органов, включая: (1) Общий анализ крови (без использования компонентов крови, факторов роста клеток, стимуляторов лейкоцитов, стимуляторов тромбоцитов или средств коррекции анемии в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата): Количество лейкоцитов ≥ 4,0 × 10^9/л Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л Количество тромбоцитов ≥ 90 × 10^9/л Гемоглобин ≥ 90 г/л (2) Биохимические анализы крови: Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН, АЛТ ≤ 2,5×ВГН, АСТ ≤ 2,5×ВГН, Креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН, или Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) в) Функция свертывания: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала введения исследуемого препарата и должны использовать эффективную контрацепцию (например, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или презервативы) во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы. Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы;
11. Участники должны продемонстрировать хорошую приверженность и готовность участвовать в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Опухоль значительно прорастает в прилегающие органы (крупные артерии или трахею) вблизи поражения пищевода;
2. Наличие метастазов в надключичные лимфатические узлы;
3. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторного дренирования;
4. Недоедание с ИМТ < 18,5 кг/м²; если состояние скорректировано симптоматической нутритивной поддержкой до включения и одобрено главным исследователем, включение все еще может быть рассмотрено;
5. Анамнез аллергии на моноклональные антитела, любой компонент адебрелимаба, любой компонент нимотузумаба, альбумин-связанного паклитаксела, цисплатина или других препаратов на основе платины;
6. Предыдущее или текущее лечение любым из следующего: (1) Любая лучевая терапия, химиотерапия или другие противоопухолевые средства, направленные на опухоль; (2) Использование иммуносупрессивных средств или системных кортикостероидов для иммуносупрессии (доза >10 мг/день преднизона или эквивалент) в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата; Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия кортикостероидами в дозе >10 мг/день преднизона или эквивалент разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; (3) Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; (4) Перенесенная большая операция или устойчивая тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
7. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или анамнез аутоиммунного заболевания, включая, но не ограничиваясь: интерстициальная пневмония, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть рассмотрен для включения после заместительной гормональной терапии); Лица с псориазом или детской астмой/аллергиями, достигшие полной ремиссии и не требующие вмешательства во взрослом возрасте, могут быть рассмотрены для включения; однако пациенты, требующие медицинского вмешательства с бронходилататорами, исключаются;
8. Анамнез иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный статус, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные расстройства, или анамнез трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
9. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, включая, но не ограничиваясь: (1) Сердечная недостаточность NYHA II класса или выше, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение последнего года, (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, неконтролируемые, несмотря на клиническое вмешательство, или с плохим контролем после вмешательства;
10. Тяжелая инфекция (CTCAE ≥ 2 степени) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия или осложнения, связанные с инфекцией; исключение, если базовое визуализационное исследование грудной клетки указывает на активное воспаление легких, или если симптомы/признаки инфекции или необходимость пероральных/внутривенных антибиотиков существуют в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата (исключая профилактическое использование антибиотиков);
11. Активная туберкулезная инфекция легких, выявленная по данным анамнеза или КТ-исследования; анамнез активной туберкулезной инфекции легких в течение 1 года до включения; или анамнез активной туберкулезной инфекции легких более 1 года назад без формального лечения;
12. Активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл) или гепатит C (антитела к HCV положительные с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения метода анализа);
13. Визуализация демонстрирует инвазию опухоли в периваскулярное пространство крупного сосуда, или пациенты, которые, по мнению исследователя, подвержены высокому риску смертельного кровоизлияния из-за инвазии опухоли в крупный сосуд в течение периода исследования;
14. Пациенты с диагнозом других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата, если только злокачественное новообразование не имеет низкого риска метастазирования или смертности (5-летняя выживаемость > 90%), например, адекватно леченная базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые могут быть рассмотрены для включения;
15. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, несмотря на антигипертензивную терапию (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. ст.); или пациенты, требующие двух или более антигипертензивных средств для контроля артериального давления; пациенты с анамнезом гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии;
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут потенциально потребовать досрочного прекращения исследования, такие как сопутствующее лечение других серьезных заболеваний (включая психические расстройства), злоупотребление алкоголем, злоупотребление психоактивными веществами или семейные/социальные факторы, которые могут поставить под угрозу безопасность или приверженность участника.
18. Другие обстоятельства, которые исследователь считает непригодными для включения.