Neoadjuvantní léčba resekovatelného ESCC přípravkem Adebrelimab

Kritéria zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas pro dobrovolnou účast v této studii;
2. Patologicky potvrzený resekovatelný dlaždicobuněčný karcinom jícnu (s výjimkou smíšených typů adenokarcinomu a dlaždicobuněčného karcinomu);
3. Karcinom hrudního jícnu potvrzený hodnocením CT/MRI/EUS s klinickým stadiem IIA-IIIB (podle 8. vydání AJCC);
4. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
5. ECOG PS 0-1;
6. Žádná předchozí protinádorová léčba karcinomu jícnu, včetně radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku;
7. Plánovaná chirurgická léčba po dokončení neoadjuvantní terapie;
8. Žádné kontraindikace chirurgického zákroku;
9. Normální funkce hlavních orgánů, včetně: (1) Kompletní krevní obraz (bez použití krevních složek, růstových faktorů buněk, stimulačních látek leukocytů, stimulačních látek krevních destiček nebo látek korigujících anémii do 14 dnů před prvním podáním studijního léku): Počet bílých krvinek ≥ 4,0 × 10^9/l Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l Počet krevních destiček ≥ 90 × 10^9/l Hemoglobin ≥ 90 g/l (2) Biochemické vyšetření krve: Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN, nebo Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) c) Funkce srážlivosti: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. Ženské subjekty plodného věku musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 72 hodin před zahájením podávání studijního léku a musí během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepci nebo kondomy). Mužské subjekty s plodnými partnerkami musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci;
11. Subjekty musí prokázat dobrou spolupráci a ochotu účastnit se sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Nádor významně invaduje přilehlé orgány (hlavní tepny nebo průdušnici) v blízkosti léze jícnu;
2. Přítomnost metastáz v supraklavikulárních lymfatických uzlinách;
3. Přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího opakovanou drenáž;
4. Podvýživa s BMI < 18,5 kg/m²; pokud je korigována symptomatickou nutriční podporou před zařazením a schválena hlavním vyšetřovatelem, zařazení může být stále zvažováno;
5. Historie alergie na monoklonální protilátky, jakoukoli složku adebrelimabu, jakoukoli složku nimotuzumabu, albuminem vázaný paklitaxel, cisplatinu nebo jiné léky na bázi platiny;
6. Předchozí nebo současná léčba kterýmkoli z následujících: (1) Jakákoli radiační terapie, chemoterapie nebo jiná protinádorová léčba zaměřená na nádor; (2) Užívání imunosupresivních látek nebo systémových kortikosteroidů za účelem imunosuprese (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) do 2 týdnů před prvním podáním studijního léku; Inhalační nebo topické steroidy a substituční terapie kortikosteroidy v dávce >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění; (3) Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijního léku; (4) Podstoupení velkého chirurgického zákroku nebo trvalého vážného traumatu do 4 týdnů před první dávkou studijního léku;
7. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo historie autoimunitního onemocnění, včetně, ale neomezující se na: intersticiální pneumonie, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy (může být zváženo zařazení po hormonální substituční terapii); Jedinci s psoriázou nebo dětským astmatem/alergiemi, které dosáhly úplné remise a v dospělosti nevyžadují zásah, mohou být zváženi pro zařazení; nicméně pacienti vyžadující lékařský zásah s bronchodilatátory jsou vyloučeni;
8. Historie imunodeficience, včetně pozitivity na HIV, nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních poruch, nebo historie transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
9. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale neomezující se na: (1) Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu v posledním roce, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie nekontrolované navzdory klinickému zásahu nebo špatně kontrolované po zásahu;
10. Těžká infekce (CTCAE ≥ Stupeň 2) do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriemie nebo infekční komplikace; vyloučení, pokud základní zobrazování hrudníku ukazuje aktivní plicní zánět, nebo pokud existují příznaky/příznaky infekce nebo potřeba perorálních/IV antibiotik do 14 dnů před prvním podáním studijního léku (s výjimkou profylaktického užívání antibiotik);
11. Aktivní infekce plicní tuberkulózy zjištěná anamnézou nebo CT vyšetřením; historie aktivní infekce plicní tuberkulózy do 1 roku před zařazením; nebo historie aktivní infekce plicní tuberkulózy před více než 1 rokem bez formální léčby;
12. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10^4 kopií/ml) nebo hepatitida C (protilátky proti HCV pozitivní s HCV RNA nad dolní hranicí detekce metody stanovení);
13. Zobrazování prokazující invazi nádoru do perivaskulárního prostoru hlavní cévy, nebo pacienti, u nichž vyšetřovatel posoudí vysoké riziko fatálního krvácení v důsledku invaze nádoru do hlavní cévy během studie;
14. Pacienti s diagnózou jiných malignit do 5 let před prvním podáním studijního léku, pokud malignita nenese nízké riziko metastáz nebo úmrtnosti (5leté přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený bazocelulární karcinom, dlaždicobuněčný karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku, které mohou být zváženy pro zařazení;
15. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí navzdory antihypertenzní léčbě (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); nebo pacienti vyžadující dva nebo více antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku; pacienti s historií hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Další faktory, které vyšetřovatel považuje za potenciálně nutící k předčasnému ukončení studie, jako je souběžná léčba jiných závažných onemocnění (včetně psychiatrických poruch), zneužívání alkoholu, zneužívání látek nebo rodinné/sociální faktory, které mohou ohrozit bezpečnost nebo spolupráci subjektu.
18. Další okolnosti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení.