Trattamento Neoadiuvante con Adebrelimab per ESCC Resecabile

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato per partecipare volontariamente a questo studio;
2. Carcinoma squamocellulare dell'esofago resecabile confermato istologicamente (esclusi i tipi misti adenocarcinoma-carcinoma squamocellulare);
3. Carcinoma esofageo toracico confermato da valutazione TC/RMN/EUS con stadio clinico IIA-IIIB (secondo l'ottava edizione AJCC);
4. Età 18-75 anni, sesso maschile o femminile;
5. PS ECOG 0-1;
6. Nessun precedente trattamento antitumorale per il carcinoma esofageo, inclusi radioterapia, chemioterapia o chirurgia;
7. Trattamento chirurgico pianificato dopo il completamento della terapia neoadiuvante;
8. Nessuna controindicazione chirurgica;
9. Funzione degli organi principali normale, inclusa: (1) Emocromo completo (nessun uso di emocomponenti, fattori di crescita cellulare, agenti stimolanti i leucociti, agenti stimolanti le piastrine o agenti correttivi dell'anemia entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio): Globuli bianchi ≥ 4,0 × 10^9/L Neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L Piastrine ≥ 90 × 10^9/L Emoglobina ≥ 90 g/L (2) Esami ematochimici: Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN, o Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) c) Funzione coagulativa: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio e devono utilizzare una contraccezione efficace (es. dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante la sperimentazione e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose. I soggetti maschi con partner femminili in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante la sperimentazione e per 3 mesi dopo l'ultima dose;
11. I soggetti devono dimostrare buona compliance e disponibilità a partecipare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Il tumore ha invaso significativamente gli organi adiacenti (arterie maggiori o trachea) vicino alla lesione esofagea;
2. Presenza di metastasi linfonodali sopraclaveari;
3. Presenza di versamento pleurico, pericardico o ascitico incontrollabile che richiede ripetuti drenaggi;
4. Malnutrizione con BMI < 18,5 kg/m²; se corretta con supporto nutrizionale sintomatico prima dell'arruolamento e approvata dal ricercatore principale, l'arruolamento può ancora essere considerato;
5. Storia di allergia ad anticorpi monoclonali, qualsiasi componente di adebrelimab, qualsiasi componente di Nimotuzumab, paclitaxel legato all'albumina, cisplatino o altri farmaci a base di platino;
6. Trattamento precedente o attuale con uno dei seguenti: (1) Qualsiasi radioterapia, chemioterapia o altri agenti antineoplastici diretti contro il tumore; (2) Uso di agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici per immunosoppressione (dose >10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; Steroidi inalatori o topici e terapia sostitutiva con corticosteroidi a una dose >10 mg/giorno di prednisone o equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; (3) Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; (4) Sottoposto a intervento chirurgico maggiore o trauma grave sostenuto entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
7. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere considerato per l'inclusione dopo terapia ormonale sostitutiva); Individui con psoriasi o asma/allergie infantili che hanno raggiunto una remissione completa e non richiedono intervento in età adulta possono essere considerati per l'inclusione; tuttavia, sono esclusi i pazienti che richiedono intervento medico con broncodilatatori;
8. Storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, o altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo allogenico;
9. Sintomi o malattie cardiache non controllati, inclusi ma non limitati a: (1) Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico nell'ultimo anno, (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative non controllate nonostante l'intervento clinico o con scarso controllo dopo l'intervento;
10. Infezione grave (CTCAE ≥ Grado 2) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia o complicanze correlate all'infezione; esclusione se l'imaging toracico basale indica infiammazione polmonare attiva, o se esistono sintomi/segni di infezione o necessità di antibiotici orali/endovenosi entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (escluso l'uso profilattico di antibiotici);
11. Infezione tubercolare polmonare attiva identificata attraverso anamnesi o esame TC; storia di infezione tubercolare polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento; o storia di infezione tubercolare polmonare attiva più di 1 anno prima senza trattamento formale;
12. Epatite B attiva (DNA HBV ≥ 2000 UI/mL o 10^4 copie/mL) o epatite C (anticorpo HCV positivo con RNA HCV superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico);
13. Imaging che dimostra l'invasione tumorale nello spazio perivascolare di un vaso maggiore, o pazienti giudicati dallo sperimentatore ad alto rischio di emorragia fatale a causa dell'invasione tumorale in un vaso maggiore durante il periodo di studio;
14. Pazienti diagnosticati con altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, a meno che il tumore non comporti un basso rischio di metastasi o mortalità (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma squamocellulare della pelle o carcinoma cervicale in situ, che possono essere considerati per l'inclusione;
15. Pazienti con ipertensione non controllata nonostante la terapia antipertensiva (pressione sistolica ≥150 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg); o pazienti che richiedono due o più agenti antipertensivi per controllare la pressione; pazienti con storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
16. Donne in gravidanza o allattamento;
17. Altri fattori ritenuti dallo sperimentatore potenzialmente in grado di richiedere l'interruzione prematura dello studio, come trattamento concomitante per altre malattie gravi (inclusi disturbi psichiatrici), abuso di alcol, uso improprio di sostanze o fattori familiari/sociali che possono compromettere la sicurezza o la compliance del soggetto.
18. Altre circostanze ritenute non idonee per l'inclusione dallo sperimentatore.