Leczenie neoadiuwantowe Adebrelimabem w resekcyjnym ESCC

Kryteria włączenia:

1. Podpisanie pisemnej świadomej zgody na dobrowolny udział w badaniu;
2. Patologicznie potwierdzony resekcyjny płaskonabłonkowy rak przełyku (z wyłączeniem typów mieszanych gruczolakorak-rak płaskonabłonkowy);
3. Rak przełyku piersiowego potwierdzony oceną CT/MRI/EUS z klinicznym stadium IIA-IIIB (według 8. wydania AJCC);
4. Wiek 18-75 lat, płeć męska lub żeńska;
5. ECOG PS 0-1;
6. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego z powodu raka przełyku, w tym radioterapii, chemioterapii lub operacji;
7. Planowane leczenie chirurgiczne po zakończeniu terapii neoadjuwantowej;
8. Brak przeciwwskazań do operacji;
9. Prawidłowa funkcja głównych narządów, w tym: (1) Morfologia krwi (bez stosowania składników krwi, czynników wzrostu komórek, leków stymulujących leukocyty, leków stymulujących płytki krwi lub leków korygujących anemię w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego): Liczba białych krwinek ≥ 4,0 × 10^9/L Liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/L Liczba płytek krwi ≥ 90 × 10^9/L Hemoglobina ≥ 90 g/L (2) Badania biochemiczne krwi: Bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN, LT ≤ 2,5×GGN, AST ≤ 2,5×GGN, Kreatynina w surowicy ≤ 1,5×GGN lub Klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) c) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×GGN Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×GGN
10. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania leku badawczego i muszą stosować skuteczną antykoncepcję (np. wkładkę domaciczną, doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce. Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce;
11. Uczestnicy muszą wykazywać dobrą zgodność i chęć udziału w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Nowotwór w znacznym stopniu zaatakował sąsiednie narządy (główne tętnice lub tchawicę) w pobliżu zmiany w przełyku;
2. Obecność przerzutów do węzłów chłonnych nadobojczykowych;
3. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzanego drenażu;
4. Niedożywienie z BMI < 18,5 kg/m²; jeśli skorygowane przez objawowe wsparcie żywieniowe przed rejestracją i zaakceptowane przez głównego badacza, rejestracja może być nadal rozważana;
5. Historia alergii na przeciwciała monoklonalne, jakikolwiek składnik adebrelimabu, jakikolwiek składnik Nimotuzumabu, paklitakselu związanego z albuminą, cisplatyny lub innych leków na bazie platyny;
6. Wcześniejsze lub obecne leczenie którymkolwiek z następujących: (1) Każda radioterapia, chemioterapia lub inne środki przeciwnowotworowe skierowane przeciwko guzowi; (2) Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu immunosupresji (dawka >10 mg/dzień prednizonu lub równoważna) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego; Wdychane lub miejscowe sterydy i terapia zastępcza kortykosteroidami w dawce >10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; (3) Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; (4) Przebycie poważnej operacji lub utrzymującego się ciężkiego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
7. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historia choroby autoimmunologicznej, w tym, ale nie ograniczając się do: śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy (można rozważyć włączenie po terapii zastępczej hormonami); Osoby z łuszczycą lub dziecięcą astmą/alergiami, które osiągnęły całkowitą remisję i nie wymagają interwencji w wieku dorosłym, mogą być rozważane do włączenia; jednak pacjenci wymagający interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela są wykluczeni;
8. Historia niedoboru odporności, w tym status HIV-dodatni, lub innych nabytych lub wrodzonych zaburzeń niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
9. Niekontrolowane objawy kliniczne serca lub choroba, w tym, ale nie ograniczając się do: (1) Niewydolność serca NYHA klasy II lub wyższej, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca niekontrolowane pomimo interwencji klinicznej lub ze słabą kontrolą po interwencji;
10. Cieżka infekcja (CTCAE ≥ Stopień 2) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego, taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub powikłania związane z infekcją; wykluczenie, jeśli obrazowanie klatki piersiowej w punkcie wyjściowym wskazuje na aktywne zapalenie płuc, lub jeśli objawy/oznaki infekcji lub potrzeba stosowania antybiotyków doustnych/dożylnych istnieją w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków);
11. Aktywna infekcja gruźlicy płuc zidentyfikowana na podstawie wywiadu medycznego lub badania CT; historia aktywnej infekcji gruźlicy płuc w ciągu 1 roku przed rejestracją; lub historia aktywnej infekcji gruźlicy płuc ponad 1 rok wcześniej bez formalnego leczenia;
12. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/mL lub 10^4 kopii/mL) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatnie z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metody badania);
13. Obrazowanie wykazujące inwazję guza w przestrzeń około naczyniową głównego naczynia, lub pacjenci uznani przez badacza za wysokie ryzyko śmiertelnego krwotoku z powodu inwazji guza w główne naczynie w okresie badania;
14. Pacjenci z rozpoznaniem innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku badawczego, chyba że nowotwór ma niskie ryzyko przerzutów lub śmiertelności (5-letnie przeżycie > 90%), takie jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, płaskonabłonkowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy, które mogą być rozważane do włączenia;
15. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym pomimo leczenia hipotensyjnego (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); lub pacjenci wymagający dwóch lub więcej leków hipotensyjnych do kontroli ciśnienia krwi; pacjenci z historią przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Inne czynniki uznane przez badacza za potencjalnie wymagające przedwczesnego zakończenia badania, takie jak jednoczesne leczenie innych poważnych chorób (w tym zaburzeń psychicznych), nadużywanie alkoholu, nadużywanie substancji lub czynniki rodzinne/społeczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub zgodności uczestnika.
18. Inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.