Traitement néoadjuvant par Adebrelimab pour l'ESCC résécable

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit signé pour participer volontairement à cette étude ;
2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable confirmé par histologie (excluant les types mixtes adénocarcinome-carcinome épidermoïde) ;
3. Cancer de l'œsophage thoracique confirmé par évaluation TDM/IRM/échoendoscopie avec stade clinique IIA-IIIB (selon la 8e édition de l'AJCC) ;
4. Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
5. PS ECOG 0-1 ;
6. Aucun traitement anticancéreux antérieur pour le cancer de l'œsophage, y compris radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie ;
7. Traitement chirurgical prévu après l'achèvement du traitement néoadjuvant ;
8. Aucune contre-indication chirurgicale ;
9. Fonction normale des principaux organes, comprenant : (1) Numération formule sanguine complète (aucune utilisation de composants sanguins, facteurs de croissance cellulaire, agents stimulant les leucocytes, agents stimulant les plaquettes ou agents corrigeant l'anémie dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude) : Numération leucocytaire ≥ 4,0 × 10^9/L, Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, Numération plaquettaire ≥ 90 × 10^9/L, Hémoglobine ≥ 90 g/L (2) Tests biochimiques sanguins : Bilirubine totale ≤ 1,5×ULN, ALAT ≤ 2,5×ULN, ASAT ≤ 2,5×ULN, Créatinine sérique ≤ 1,5×ULN, ou Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) c) Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5×ULN, Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5×ULN
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament de l'étude et doivent utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux ou préservatifs) pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose ;
11. Les sujets doivent faire preuve d'une bonne observance et d'une volonté de participer au suivi.

Critères d'exclusion :

1. La tumeur a envahi de manière significative les organes adjacents (artères majeures ou trachée) près de la lésion œsophagienne ;
2. Présence de métastases ganglionnaires sus-claviculaires ;
3. Présence d'épanchement pleural, péricardique ou d'ascite incontrôlable nécessitant un drainage répété ;
4. Dénutrition avec IMC < 18,5 kg/m² ; si corrigée par un support nutritionnel symptomatique avant l'inclusion et approuvée par l'investigateur principal, l'inclusion peut toujours être envisagée ;
5. Antécédents d'allergie aux anticorps monoclonaux, à tout composant de l'adebrelimab, à tout composant du nimotuzumab, au paclitaxel lié à l'albumine, au cisplatine ou à d'autres médicaments à base de platine ;
6. Traitement antérieur ou actuel avec l'un des éléments suivants : (1) Toute radiothérapie, chimiothérapie ou autres agents antinéoplasiques dirigés contre la tumeur ; (2) Utilisation d'agents immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques pour immunosuppression (dose >10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude ; Les stéroïdes inhalés ou topiques et le traitement de remplacement par corticostéroïdes à une dose >10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ; (3) Reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ; (4) Subi une chirurgie majeure ou un traumatisme grave soutenu dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ;
7. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, y compris mais sans s'y limiter : pneumopathie interstitielle, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être envisagée pour inclusion après traitement hormonal substitutif) ; Les individus atteints de psoriasis ou d'asthme/allergies infantiles ayant atteint une rémission complète et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être envisagés pour inclusion ; cependant, les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs sont exclus ;
8. Antécédents d'immunodéficience, y compris statut VIH positif, ou autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, ou antécédents de transplantation d'organe ou de transplantation de moelle osseuse allogénique ;
9. Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, y compris mais sans s'y limiter : (1) Insuffisance cardiaque de classe II ou plus selon la NYHA, (2) angor instable, (3) infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives non contrôlées malgré une intervention clinique ou avec un mauvais contrôle après intervention ;
10. Infection sévère (CTCAE ≥ Grade 2) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude, telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou des complications liées à l'infection ; exclusion si l'imagerie thoracique de base indique une inflammation pulmonaire active, ou si des symptômes/signes d'infection ou la nécessité d'antibiotiques oraux/IV existent dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude (à l'exclusion de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques) ;
11. Infection tuberculeuse pulmonaire active identifiée par antécédents médicaux ou examen TDM ; antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inclusion ; ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an sans traitement formel ;
12. Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10^4 copies/mL) ou hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse) ;
13. Imagerie démontrant une invasion tumorale dans l'espace périvasculaire d'un vaisseau majeur, ou patients jugés par l'investigateur à haut risque d'hémorragie mortelle due à une invasion tumorale dans un vaisseau majeur pendant la période de l'étude ;
14. Patients diagnostiqués avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration du médicament de l'étude, sauf si la tumeur maligne présente un faible risque de métastase ou de mortalité (taux de survie à 5 ans > 90 %), comme un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traités, qui peuvent être envisagés pour inclusion ;
15. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée malgré un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ; ou patients nécessitant deux agents antihypertenseurs ou plus pour contrôler la pression artérielle ; patients avec des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes ;
17. Autres facteurs jugés par l'investigateur susceptibles de nécessiter une interruption prématurée de l'étude, tels qu'un traitement concomitant pour d'autres maladies graves (y compris troubles psychiatriques), abus d'alcool, usage de substances, ou facteurs familiaux/sociaux pouvant compromettre la sécurité ou l'observance du sujet.
18. Autres circonstances jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.