Tratamento Neoadjuvante com Adebrelimab para ESCC Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado escrito assinado para participação voluntária neste estudo;
2. Carcinoma de células escamosas do esófago ressecável confirmado patologicamente (excluindo tipos mistos de adenocarcinoma-carcinoma de células escamosas);
3. Cancro do esófago torácico confirmado por avaliação TC/RMN/EUS com estadio clínico IIA-IIIB (de acordo com a 8ª edição da AJCC);
4. Idade 18-75 anos, masculino ou feminino;
5. ECOG PS 0-1;
6. Sem tratamento prévio contra o cancro do esófago, incluindo radioterapia, quimioterapia ou cirurgia;
7. Tratamento cirúrgico planeado após conclusão da terapia neoadjuvante;
8. Sem contraindicações cirúrgicas;
9. Função dos principais órgãos normal, incluindo: (1) Hemograma completo (sem uso de componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, agentes estimulantes de leucócitos, agentes estimulantes de plaquetas ou agentes de correção de anemia nos 14 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo): Contagem de glóbulos brancos ≥ 4,0 × 10^9/L Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L Contagem de plaquetas ≥ 90 × 10^9/L Hemoglobina ≥ 90 g/L (2) Testes de Bioquímica Sanguínea: Bilirrubina Total ≤ 1,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, Creatinina Sérica ≤ 1,5×ULN, ou Clearance de Creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) c) Função de Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5×ULN Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo nas 72 horas anteriores ao início da administração do fármaco do estudo e devem usar contraceção eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais ou preservativos) durante o ensaio e durante pelo menos 3 meses após a última dose. Os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação devem usar contraceção eficaz durante o ensaio e durante 3 meses após a última dose;
11. Os participantes devem demonstrar boa adesão e disponibilidade para participar no seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. O tumor invadiu significativamente órgãos adjacentes (artérias principais ou traqueia) perto da lesão esofágica;
2. Presença de metástase ganglionar supraclavicular;
3. Presença de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite incontroláveis que necessitem de drenagem repetida;
4. Desnutrição com IMC < 18,5 kg/m²; se corrigido por suporte nutricional sintomático antes da inclusão e aprovado pelo investigador principal, a inclusão ainda pode ser considerada;
5. Histórico de alergia a anticorpos monoclonais, qualquer componente do adebrelimab, qualquer componente do Nimotuzumab, paclitaxel ligado à albumina, cisplatina ou outros fármacos à base de platina;
6. Tratamento prévio ou atual com qualquer um dos seguintes: (1) Qualquer radioterapia, quimioterapia ou outros agentes antineoplásicos direcionados ao tumor; (2) Uso de agentes imunossupressores ou corticosteroides sistémicos para imunossupressão (dose >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas 2 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo; Corticosteroides inalados ou tópicos e terapia de substituição com corticosteroides a uma dose >10 mg/dia de prednisona ou equivalente são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; (3) Recebeu uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo; (4) Submetido a cirurgia maior ou trauma grave sustentado nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo;
7. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, incluindo mas não limitado a: pneumonia intersticial, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo (pode ser considerado para inclusão após terapia de substituição hormonal); Indivíduos com psoríase ou asma/alergias na infância que tenham atingido remissão completa e não necessitem de intervenção na idade adulta podem ser considerados para inclusão; no entanto, doentes que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores são excluídos;
8. Histórico de imunodeficiência, incluindo estado VIH-positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou histórico de transplante de órgãos ou transplante alogénico de medula óssea;
9. Sintomas ou doença cardíaca clínicos incontroláveis, incluindo mas não limitado a: (1) Insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA, (2) angina instável, (3) enfarte do miocárdio no último ano, (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas incontroláveis apesar de intervenção clínica ou com mau controlo após intervenção;
10. Infeção grave (CTCAE ≥ Grau 2) nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo, como pneumonia grave que necessite de hospitalização, bacteriemia ou complicações relacionadas com infeção; exclusão se a imagem torácica basal indicar inflamação pulmonar ativa, ou se existirem sintomas/sinais de infeção ou necessidade de antibióticos orais/IV nos 14 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo (excluindo uso profilático de antibióticos);
11. Infeção tuberculosa pulmonar ativa identificada através de histórico médico ou exame por TC; histórico de infeção tuberculosa pulmonar ativa no ano anterior à inclusão; ou histórico de infeção tuberculosa pulmonar ativa há mais de 1 ano sem tratamento formal;
12. Hepatite B ativa (ADN do VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10^4 cópias/mL) ou hepatite C (anticorpo do VHC positivo com ARN do VHC acima do limite inferior de deteção do método de ensaio);
13. Imagem demonstrando invasão tumoral no espaço perivascular de um vaso principal, ou doentes considerados pelo investigador como estando em alto risco de hemorragia fatal devido à invasão tumoral num vaso principal durante o período do estudo;
14. Doentes diagnosticados com outras malignidades nos 5 anos anteriores à primeira administração do fármaco do estudo, a menos que a malignidade apresente baixo risco de metástase ou mortalidade (taxa de sobrevivência a 5 anos > 90%), como carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ, que podem ser considerados para inclusão;
15. Doentes com hipertensão incontrolável apesar de terapia anti-hipertensora (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg); ou doentes que necessitem de dois ou mais agentes anti-hipertensores para controlar a pressão arterial; doentes com histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
16. Mulheres grávidas ou a amamentar;
17. Outros fatores considerados pelo investigador como potencialmente necessitando de descontinuação prematura do estudo, como tratamento concomitante para outras doenças graves (incluindo distúrbios psiquiátricos), abuso de álcool, uso indevido de substâncias ou fatores familiares/sociais que possam comprometer a segurança ou adesão do participante.
18. Outras circunstâncias consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador.