Adebrelimab neoadjuvantbehandling för resektabel ESCC

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat för att frivilligt delta i denna studie;
2. Patologiskt bekräftad resektabel esofagusskivepitelcancer (exklusive blandade adenocarcinom-skivepitelcancertyper);
3. Torakal esofaguscancer bekräftad via CT/MRI/EUS-bedömning med kliniskt stadium IIA-IIIB (enligt AJCC 8:e upplagan);
4. Ålder 18-75 år, man eller kvinna;
5. ECOG PS 0-1;
6. Ingen tidigare antikancerbehandling för esofaguscancer, inklusive strålbehandling, kemoterapi eller kirurgi;
7. Planerad kirurgisk behandling efter genomförd neoadjuvant terapi;
8. Inga kirurgiska kontraindikationer;
9. Normal huvudorganfunktion, inklusive: (1) Fullständigt blodstatus (ingen användning av blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, leukocytstimulerande medel, trombocytstimulerande medel eller anemi-korrigerande medel inom 14 dagar före första studieläkemedelsadministrationen): Vit blodkroppsräkning ≥ 4,0 × 10^9/L Neutrofilräkning ≥ 1,5 × 10^9/L Trombocyträkning ≥ 90 × 10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L (2) Blodbiokemiska tester: Total bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel) c) Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. Kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 72 timmar före studieläkemedelsadministrationens start och måste använda effektiv preventivmedel (t.ex. intrauterin spiral, p-piller eller kondomer) under försöket och i minst 3 månader efter den sista dosen. Manliga deltagare med kvinnliga partners med barnafödande förmåga måste använda effektiv preventivmedel under försöket och i 3 månader efter den sista dosen;
11. Deltagarna måste visa god följsamhet och vilja att delta i uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. Tumören har signifikant invaderat angränsande organ (större artärer eller trachea) nära esofagusläsionen;
2. Förekomst av supraklavikulär lymfkörtelmetastas;
3. Förekomst av okontrollerbar pleuravätska, perikardialvätska eller ascites som kräver upprepad dränage;
4. Undernäring med BMI < 18,5 kg/m²; om korrigerad med symtomatisk nutritionsstöd före inkludering och godkänd av huvudprövningsledaren, kan inkludering fortfarande övervägas;
5. Tidigare allergi mot monoklonala antikroppar, någon komponent av adebrelimab, någon komponent av Nimotuzumab, albuminbunden paclitaxel, cisplatin eller andra platinabaserade läkemedel;
6. Tidigare eller pågående behandling med något av följande: (1) Någon strålbehandling, kemoterapi eller andra antineoplastiska läkemedel riktade mot tumören; (2) Användning av immunosuppressiva medel eller systemiska kortikosteroider för immunosuppression (dos >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) inom 2 veckor före första studieläkemedelsadministrationen; Inhala eller topiska steroider och kortikosteroidersättningsterapi i en dos >10 mg/dag prednison eller ekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; (3) Mottog en levande försvagad vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet; (4) Genomgått större kirurgi eller utsatt för allvarligt trauma inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet;
7. Förekomst av någon aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till: interstitiell pneumoni, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hyperthyreos, hypotyreos (kan övervägas för inkludering efter hormonersättningsterapi); Individer med psoriasis eller barndomsastma/allergier som har uppnått full remission och inte kräver intervention i vuxen ålder kan övervägas för inkludering; dock exkluderas patienter som kräver medicinsk intervention med bronkodilatatorer;
8. Tidigare immunbrist, inklusive HIV-positiv status, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller tidigare organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
9. Okontrollerade kardiologiska kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt under det senaste året, (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier okontrollerade trots klinisk intervention eller med dålig kontroll efter intervention;
10. Allvarlig infektion (CTCAE ≥ Grad 2) inom 4 veckor före första studieläkemedelsadministrationen, såsom allvarlig pneumoni som kräver sjukhusvård, bakteriemi eller infektionsrelaterade komplikationer; exkludering om baslinjebröstbild visar aktiv lunginflammation, eller om symtom/tecken på infektion eller behov av orala/IV antibiotika finns inom 14 dagar före första studieläkemedelsadministrationen (exkluderande profylaktisk antibiotikaanvändning);
11. Aktiv lungtuberkulosinfektion identifierad via sjukhistorik eller CT-undersökning; tidigare aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inkludering; eller tidigare aktiv lungtuberkulosinfektion mer än 1 år före utan formell behandling;
12. Aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10^4 kopior/mL) eller hepatit C (HCV-antikropp positiv med HCV RNA över nedre detektionsgränsen för analysmetoden);
13. Bildgivning som visar tumörinvasion i perivaskulärt utrymme av ett större kärl, eller patienter som bedöms av prövningsledaren vara i hög risk för dödlig blödning på grund av tumörinvasion i ett större kärl under studieperioden;
14. Patienter diagnostiserade med andra maligniteter inom 5 år före första administration av studieläkemedlet, om inte maligniteten har låg risk för metastas eller dödlighet (5-årsöverlevnad > 90%), såsom adekvat behandlad basalcells-carcinom, skivepitelcancer i huden eller cervixcancer in situ, som kan övervägas för inkludering;
15. Patienter med okontrollerad hypertoni trots antihypertensiv terapi (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg); eller patienter som kräver två eller fler antihypertensiva läkemedel för att kontrollera blodtryck; patienter med tidigare hypertonikris eller hypertoni encefalopati;
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Andra faktorer som prövningsledaren bedömer kan kräva tidig studieavbrott, såsom samtidig behandling för andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar), alkoholmissbruk, substansmissbruk eller familjära/sociala faktorer som kan äventyra deltagarsäkerhet eller följsamhet.
18. Andra omständigheter som prövningsledaren bedömer olämpliga för inkludering.