Adebrelimab neoadjuvante Behandlung für resektablen ESCC

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung zur freiwilligen Teilnahme an dieser Studie;
2. Pathologisch bestätigtes resektables Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ausgenommen gemischte Adenokarzinom-Plattenepithelkarzinom-Typen);
3. Durch CT/MRT/EUS-Beurteilung bestätigtes thorakales Ösophaguskarzinom im klinischen Stadium IIA-IIIB (gemäß AJCC 8. Auflage);
4. Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich;
5. ECOG PS 0-1;
6. Keine vorherige antitumorale Behandlung für Ösophaguskarzinom, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder Chirurgie;
7. Geplante chirurgische Behandlung nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie;
8. Keine chirurgischen Kontraindikationen;
9. Normale Funktion der Hauptorgane, einschließlich: (1) Vollständiges Blutbild (keine Verwendung von Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren, Leukozyten-stimulierenden Mitteln, Thrombozyten-stimulierenden Mitteln oder Anämie-korrigierenden Mitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments): Leukozytenzahl ≥ 4,0 × 10^9/L Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L Thrombozytenzahl ≥ 90 × 10^9/L Hämoglobin ≥ 90 g/L (2) Blutbiochemische Tests: Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN, LT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel) c) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und müssen während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel verwenden (z. B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Kondome). Männliche Probanden mit weiblichen Partnern mit Kinderwunschpotenzial müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel verwenden;
11. Probanden müssen gute Compliance zeigen und bereit sein, an der Nachbeobachtung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Tumor hat benachbarte Organe (Hauptarterien oder Trachea) in der Nähe der Ösophagusläsion signifikant infiltriert;
2. Vorhandensein von supraklavikulärer Lymphknotenmetastase;
3. Vorhandensein von unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainagen erfordert;
4. Mangelernährung mit BMI < 18,5 kg/m²; falls vor Einschluss durch symptomatische Ernährungstherapie korrigiert und vom Hauptprüfer genehmigt, kann ein Einschluss dennoch in Betracht gezogen werden;
5. Allergiegeschichte gegen monoklonale Antikörper, irgendeine Komponente von Adebrelimab, irgendeine Komponente von Nimotuzumab, Albumin-gebundenes Paclitaxel, Cisplatin oder andere platinbasierte Medikamente;
6. Frühere oder aktuelle Behandlung mit einem der folgenden: (1) Irgendeine Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Mittel gegen den Tumor; (2) Verwendung von immunsuppressiven Mitteln oder systemischen Kortikosteroiden zur Immunsuppression (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; Inhalative oder topische Steroide und Kortikosteroid-Ersatztherapie mit einer Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind bei fehlender aktiver Autoimmunerkrankung erlaubt; (3) Erhielt einen Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; (4) Unterzog sich einer größeren Operation oder erlitt ein schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
7. Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach Hormonersatztherapie für Einschluss in Betracht gezogen werden); Personen mit Psoriasis oder Kinderasthma/Allergien, die eine vollständige Remission erreicht haben und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordern, können für Einschluss in Betracht gezogen werden; jedoch sind Patienten ausgeschlossen, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen;
8. Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich HIV-positivem Status, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefizienzstörungen, oder Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation;
9. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) NYHA-Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien trotz klinischer Intervention unkontrolliert oder mit schlechter Kontrolle nach Intervention;
10. Schwere Infektion (CTCAE ≥ Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, wie schwere Pneumonie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie oder infektionsbedingte Komplikationen; Ausschluss, wenn die Basis-Bildgebung der Lunge aktive Lungenentzündung anzeigt, oder wenn Symptome/Anzeichen einer Infektion oder Bedarf für orale/IV-Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bestehen (ausgenommen prophylaktische Antibiotikagabe);
11. Aktive pulmonale Tuberkuloseinfektion, identifiziert durch Anamnese oder CT-Untersuchung; Vorgeschichte von aktiver pulmonaler Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor Einschluss; oder Vorgeschichte von aktiver pulmonaler Tuberkuloseinfektion vor mehr als 1 Jahr ohne formale Behandlung;
12. Aktive Hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL oder 10^4 Kopien/mL) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA über der Nachweisgrenze der Testmethode);
13. Bildgebung zeigt Tumorinvasion in den perivaskulären Raum eines Hauptgefäßes, oder Patienten, die vom Prüfer als hohes Risiko für tödliche Blutung aufgrund von Tumoreinbruch in ein Hauptgefäß während der Studienperiode eingeschätzt werden;
14. Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments andere Malignome diagnostiziert wurden, es sei denn, das Malignom hat ein geringes Metastasierungs- oder Mortalitätsrisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90%), wie adäquat behandelte Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ, die für Einschluss in Betracht gezogen werden können;
15. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie trotz antihypertensiver Therapie (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg); oder Patienten, die zwei oder mehr antihypertensive Mittel zur Blutdruckkontrolle benötigen; Patienten mit Vorgeschichte von hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Andere Faktoren, die vom Prüfer als potenziell notwendig für einen vorzeitigen Studienabbruch erachtet werden, wie begleitende Behandlung für andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen), Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch oder familiäre/soziale Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance der Probanden beeinträchtigen könnten.
18. Andere Umstände, die vom Prüfer als ungeeignet für Einschluss erachtet werden.