Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Asititsidiini ja Abatasepti uusiutuvassa tai lääkkeelle vastustuskykyisessä T-solulymfoomassa

tiistai 25. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Azasytidiinin ja abataseptin vaihe I -tutkimus uusiutuneessa tai lääkkeelle resistentissä T-solulymfoomassa

Tausta:

T-solusyöpä on verisyöpä, joka vaikuttaa immuunijärjestelmän soluihin. Potilaat selviävät yleensä alle vuoden, jos tauti ei reagoi hoitoon (on refraktoorinen) tai palaa hoidon jälkeen (relapsoi). Asasitidiini ja abatasepti ovat kaksi lääkettä, joita käytetään muiden sairauksien hoitoon. Tutkijat haluavat tietää, voivatko nämä lääkkeet yhdessä auttaa T-solusyöpäpotilaita.

Tavoite:

Selvittää, voiko asasitidiini yhdistettynä abataseptiin pienentää kasvaimia T-solusyöpäpotilailla.

Kelpoisuus:

18 vuotta täyttäneet henkilöt, joilla on joko uusiutunut tai hoitoon reagoimaton T-solusyöpä.

Suunnittelu:

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään lääkärintarkastus verikokeiden kanssa. Heille tehdään sydämen toimintakoe. Heille tehdään kuvantamistutkimuksia kasvaimista. Kasvainkudosnäyte voidaan ottaa.

Asasitidiini annostellaan ruiskulla reiden, vatsan tai olkavarren ihon alle. Abatasepti annostellaan infuusiona käsivarren laskimoon asetettua neulaa käyttäen.

Osallistujat saavat tutkimuslääkkeitä 28 päivän jaksoissa enintään 13 jakson ajan. He tulevat klinikalle jokaista hoitokertaa varten. He tulevat klinikalle ensimmäisen jakson 1. ja 15. päivänä. Tämän jälkeen he tulevat klinikalle jokaisen jakson ensimmäisenä 5–7 päivänä. Jokainen klinikkakäynti kestää enintään 8 tuntia.

Kuvantamistutkimuksia ja muita testejä toistetaan tutkimuksen aikana. Osallistujilla on seurantakäyntejä jopa 5 vuotta tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen....

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Taustatietoa:

  • Uusiutunut tai lääkkeille vastaamaton T-solusyöpä on tyypillisesti parantumaton, ja keskimääräinen elinajanodote on alle vuoden. Angioimmunoblastinen T-solusyöpä (AITL) on yleisimmin määritelty T-solusyövän alatyyppi, ja sillä on samanlainen huono ennuste.
  • Olemme kehittäneet ensimmäiset AITL-solulinjat, jotka säilyttävät immunofenotyyppisen uskollisuuden AITL:lle, ja käyttäneet näitä solulinjoja uusien hoitomuotojen tunnistamiseen AITL-potilaille.
  • Havaitsimme, että CD28:n esto FDA-hyväksytyllä reumatologisella lääkeaineella abataseptillä, joka estää CD28-signalointia, heikensi AITL-solulinjojen kasvua, ja että abataseptin injektointi potilasta peräisin oleviin AITL-xenograft-malleihin (PDX) pidenti huomattavasti niiden elinaikaa. Tämän perusteella päätämme, että CD28:n kohdentaminen abataseptilla AITL:ssä on lupaava, uusi hoitomenetelmä, joka ansaitsee kliinisen testauksen uusiutuneessa/lääkkeille vastaamattomassa (R/R) T-solusyövässä.
  • Abataseptia voidaan yhdistää deoksiribonukleiinihappo (DNA) metyylitransferaasin estäjään atsasitidiiniin, jonka on osoitettu olevan etusijaisesti aktiivinen potilailla, joilla on TET2-mutaatio, yleisin geneettinen poikkeavuus AITL-potilailla. Vahvistimme, että atsasitidiini todellakin estää AITL-solulinjoja synergistisesti abataseptin kanssa.

Tavoitteet:

  • Haara 1: Arvioida atsasitidiinin ja abataseptin yhdistelmän suurinta siedettyä annosta (MTD) uusiutuneessa tai lääkkeille vastaamattomassa T-solusyövässä.
  • Haara 2: Arvioida atsasitidiinin ja abataseptin yhdistelmän täydellisen vasteasteen (CRR).

Kelpoisuus:

  • Osallistujat ≥ 18 vuotta, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastaamaton T-solusyöpä alkuperäisen systemaattisen hoidon jälkeen.
  • Riittävä elin- ja luuydintoiminta.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 2.

Suunnittelu:

  • Tämä on ei-satunnaistettu, avoimen merkinnän, yksittäisen tutkimuspaikan vaiheen I tutkimus, joka arvioi atsasitidiinin ja abataseptin yhdistelmää.
  • Hoito toimitetaan 28 päivän jaksoissa.
  • Jakson 0 aikana abataseptia annetaan laskimonsisäisesti päivinä 1 ja 15.
  • Jaksojen 1–6 aikana päivänä 1 annettavaa abataseptia yhdistetään ihonalaiseen atsasitidiiniin, joka annetaan päivinä 1–5 tai päivinä 1–7.
  • Jakson 6 jälkeen osallistujat arvioidaan, ja osallistujat, joilla on vaste, saavat lisäksi 6 jaksoa atsasitidiinin monoterapiaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

-OSALLISTUMISVAATIMUKSET

  1. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu T-solulymfooma, jonka on vahvistanut NCI:n patologian laboratorio (LP). Seuraavista T-solulymfoomista yksi sisältyy:

    • Perifeerinen T-solulymfooma, joka ei ole tarkemmin määritelty (PTCL, NOS)
    • Angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL)
    • T-follikulaarinen auttaja (TFH) lymfooma
    • Anaplastinen suurisoluinen lymfooma (ALCL)
    • Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL)
    • Monotyyppinen epiteliotrooppinen suoliston T-solulymfooma (MEITL)
    • Aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL)
    • Muu T-solulymfooma (TCL)
  2. Osallistujilla on oltava tauti, joka on uusiutunut tai lääkkeille vastaamaton alkuperäisen systemaattisen hoidon jälkeen.
  3. Osallistujilla on oltava arvioitava tauti seulontakuvantamisessa tai laboratoriotutkimuksessa.
  4. Ikä >= 18 vuotta.
  5. ECOG suorituskykyluokka <= 2.

  6. Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta alla määriteltyinä:

    • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) / >= 1 000 solua/mcL TAI >= 500 solua/mcL, jos luuytimessä on lymfooman läsnäolo
    • Verihiutaleet / >= 50 000 solua/mcL TAI >= 25 000 solua/mcL, jos luuytimessä on lymfooman läsnäolo
    • Hemoglobiini / >= 8 g/dL (verensiirrot sallittuja)
    • Munuaisfunktio / Seerumin kreatiniini <= 2 mg/dL TAI Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 arvioituna Munuaisten ruokavalion muutoksen (MDRD) kaavalla.

    Huomio: rajaa ei ole, jos lymfooma vaikuttaa.

    Jos ei kohdistu, 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistus voidaan käyttää kreatiniinipuhdistuksen suoraan mittaamiseen.

    • Kokonaisbilirubiini / <= 1,5 x yläraja (ULN)
    • Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) / <= 3,0 x ULN
    • Alaniini-aminotransferaasi (ALT) / <= 3,0 x ULN
    • Protrombiiniaika (PT) / <1,5 x ULN
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) / <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN, jos aPTT on pidennetty positiivisen Lupus-antikoagulantin vuoksi

    Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / <1,5 x ULN

  7. Osallistujilla, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immunikatoviruksen (HIV) suhteen, on oltava havaitsematon HIV-viruskuorma.
  8. Osallistujilla, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion suhteen, on oltava hoidettu ja havaitsematon HCV-viruskuorma.
  9. Osallistujilla, jotka ovat hepatiitti B -ydinantigeeni (HBcAb) positiivisia, on oltava hepatiitti B -viruksen (HBV) viruskuorman tulos <100 IU/mL. Huomio: osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivisia, suljetaan pois.
  10. Osallistujat, joilla on havaittavissa oleva Epstein-Barr-virus (EBV) tai sytomegalovirus (CMV) polymeraasiketjureaktiona, ovat kelvollisia, mikäli heillä ei ole EBV- tai CMV-infektion aiheuttamaa loppuelimen toimintahäiriötä.
  11. Osallistujat, joilla on keuhkosairaus kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja ei-infektiivinen maksasairaus, jotka muuten täyttävät vaatimukset.

  12. Lapsentekoiän naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisyvälineitä (este, hormonaalinen, kirurginen sterilointi, pidättyminen) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Huomio: WOCBP määritellään naiseksi, joka on kokenut menarkeen ja joka ei ole käynyt läpi onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole menopaussin jälkeinen.

    Lapsen isäksi kykenevien miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisyvälineitä (este, kirurginen sterilointi, pidättyminen) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Näiden miesten ei saa jäädyttää tai lahjoittaa siemennestettä saman ajanjakson aikana.

  13. Imettävien osallistujien on oltava halukkaita lopettamaan imetys tutkimushoidon aloittamisesta lähtien kuuden (6) kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  14. Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Poissulkemisperusteet

  1. Mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii nykyistä aktiivista systemaattista hoitoa.
  2. Latentti tuberkuloosi (TB) infektio.
  3. Aktiivinen systemaattinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, loinen- tai muu infektio, joka vaatii anti-infektiivista hoitoa 1 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
  4. Sykähoito 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomio: systemaattiset steroidit ovat sallittuja, jos <= 100 mg/päivä prednisolonia (tai vastaavaa) ja niitä on käytetty <= 7 päivän ajan 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  5. Mikä tahansa tutkimushoito 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  6. Tunnettu allergia tai yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeistä.
  7. Raskaus, joka on vahvistettu beta-inhimillisen koriaanigonadotropiinin (beta-HCG) seerumi- tai virtsaraskaustestillä WOCBP:llä seulonnassa.
  8. Aktiivinen keskushermoston lymfooman vaikutus. Aiemmin hoidettu keskushermoston lymfooman vaikutus sallitaan, jos >3 kuukautta hoidon päättymisestä.
  9. Hallitsematon rinnakkaissairaus, tekijät, joita arvioidaan lääketieteellisen historian, elektrokardiogrammin (EKG) ja fyysisen tutkimuksen perusteella, jotka mahdollisesti lisäävät osallistujan riskiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1
Azasitidiinin + abataseptin annosten porrastettu lisääminen/vähentäminen
Lääke: asitisidiini
Jaksot 1-5 tai 1-7 jokaisessa syklissä (12 sykliä): asatsitidiini ihonalaisena tai IV annoksena 75 mg/m²
Lääke: abatasepti
Sykkeli 0, päivät 1 ja 15: abataseptti IV-infuusiot annoksella 5 mg/kg tai 10 mg/kg. Syklit 1-6, päivä 1: abataseptti IV-infuusiot annoksella 5 mg/kg tai 10 mg/kg.
Kokeellinen: Ryhmä 2
Azasitiinin + abataseptin MTD, jos Alle 12 osallistujaa rekrytoidaan Haaraan 1
Lääke: asitisidiini
Jaksot 1-5 tai 1-7 jokaisessa syklissä (12 sykliä): asatsitidiini ihonalaisena tai IV annoksena 75 mg/m²
Lääke: abatasepti
Sykkeli 0, päivät 1 ja 15: abataseptti IV-infuusiot annoksella 5 mg/kg tai 10 mg/kg. Syklit 1-6, päivä 1: abataseptti IV-infuusiot annoksella 5 mg/kg tai 10 mg/kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arm 2: Yhdistelmän azasitidiini ja abatasepti CRR:n arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Kierrosten 1, 4, 7 ja 10 päivä 1, EOT/PD-vierailu, joka 3. kuukausi vuosina 1–2, joka 6. kuukausi vuosina 3–4, kerran vuodessa vuonna 5.
Kokonaisvastausaste (CRR) arvioidaan ryhmässä 2 potilailla, joita hoidetaan MTD:llä. CRR arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin (CI) kanssa.
Kierrosten 1, 4, 7 ja 10 päivä 1, EOT/PD-vierailu, joka 3. kuukausi vuosina 1–2, joka 6. kuukausi vuosina 3–4, kerran vuodessa vuonna 5.
Arm 1: Kombinaation azasitidiini ja abatasepti suurimman sietotason arvioimiseksi relapsoituneessa tai refraktaarisessa T-solulymfoomassa.
Aikaikkuna: 56 päivää (jakso 0-1)
MTD määritetään DLT-profiilin perusteella DLT-ikkunan aikana Haarassa 1 56 päivää (jakso 0-1).
56 päivää (jakso 0-1)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määrittääksesi ORR:n, joka määritellään CR + PR:ksi azasitidiinin ja abataseptin yhdistelmälle
Aikaikkuna: Jokaisen jakson 1. päivä, sitten EOT/PD-käynnillä, 3 kuukauden välein vuosina 1-2, 6 kuukauden välein vuosina 3-4, sitten kerran vuodessa, kunnes sairaus etenee, toinen hoitolinja aloitetaan tai 5 vuotta on kulunut hoidon aloittamisesta.
ORR arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä. Jokainen vasteasteista tehty raportti sisältää kaikki tutkimukseen osallistuneet.
Jokaisen jakson 1. päivä, sitten EOT/PD-käynnillä, 3 kuukauden välein vuosina 1-2, 6 kuukauden välein vuosina 3-4, sitten kerran vuodessa, kunnes sairaus etenee, toinen hoitolinja aloitetaan tai 5 vuotta on kulunut hoidon aloittamisesta.
Määrittää azasitidiinin ja abataseptin yhdistelmän turvallisuusprofiili uusiutuneessa tai refraktaarisessa T-solulymfoomassa
Aikaikkuna: Päivä 1–30 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoitoannoksen antamisesta tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista, kumpi tapahtuu ensin.
Osallistujien haittatapahtumien lukumäärä ja esiintymistiheys, kuten arvioidaan CTCAE-version 6 mukaisesti. Turvallisuus analysoidaan raportoimalla toksisuuden kokeneiden potilaiden lukumäärä, luokiteltuna tyypin ja maksimiasteen mukaan kokeelliselle hoitosuunnitelmalle.
Päivä 1–30 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoitoannoksen antamisesta tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista, kumpi tapahtuu ensin.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Samuel Y Ng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 24. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10002363
  • 002363-C

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämä tutkimus noudattaa NIH:n tietojen hallinnan ja jakamisen (DMS) käytäntöä, joka koskee kaikkia uusia ja meneillään olevia NIH-rahoitteisia tutkimuksia IRP:ssä 25. tammikuuta 2023 alkaen, jotka liittyvät ZIA:han, joissa on kliininen tutkimussuunnitelma, joka käy läpi tieteellisen arvioinnin ja/tai jotka sisältävät genomitietojen jakamista.

IPD-jaon aikakehys

Dataa saatetaan käyttöön mahdollisimman pian tai siihen liittyvän julkaisun yhteydessä. Käsikirjoituksessa julkaisematonta dataa jaetaan julkisen lähteen kautta, kun tietoaineisto on suorittanut laadunvalvonnan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliinisiä tietoja saatetaan käyttöön pyynnöstä ja tutkimuksen päävastuuhenkilön luvalla. Genomitietoja saatetaan käyttöön dbGAP-portaalin kautta pyynnöillä tietojen hallinnoijille.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa