Azacitidine et Abatacept dans le lymphome T en rechute ou réfractaire

-CRITÈRES D'INCLUSION

1. Les participants doivent avoir un lymphome à cellules T confirmé histologiquement ou cytologiquement par le Laboratoire de Pathologie (LP), NCI. Les lymphomes à cellules T suivants sont inclus :

   • Lymphome T périphérique non spécifié (PTCL, NOS)
   • Lymphome T angio-immunoblastique (AITL)
   • Lymphome T folliculaire helper (TFH)
   • Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL)
   • Lymphome T associé à l'entéropathie (EATL)
   • Lymphome T intestinal monomorphe épithéliotrope (MEITL)
   • Leucémie/lymphome T de l'adulte (ATLL)
   • Autre lymphome T (TCL)
2. Les participants doivent avoir une maladie en rechute ou réfractaire après un traitement systémique initial.
3. Les participants doivent avoir une maladie évaluable lors de l'imagerie de dépistage ou par évaluation de laboratoire.
4. Âge >= 18 ans.
5. État de performance ECOG <= 2.

6. Les participants doivent avoir une fonction organique et médullaire adéquate comme défini ci-dessous :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000 cellules/mcL OU >= 500 cellules/mcL si atteinte médullaire par le lymphome
   • Plaquettes >= 50 000 cellules/mcL OU >= 25 000 cellules/mcL si atteinte médullaire par le lymphome
   • Hémoglobine >= 8 g/dL (transfusions autorisées)
   • Fonction rénale / Créatinine sérique <= 2 mg/dL OU Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 40 mL/min/1,73 m² estimé par la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).

   Note : aucune limite si atteinte par le lymphome.

   Si non ciblé, une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures peut être utilisée pour mesurer directement la clairance de la créatinine.

   • Bilirubine totale <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate Aminotransférase (AST) <= 3,0 x LSN
   • Alanine Aminotransférase (ALT) <= 3,0 x LSN
   • Temps de prothrombine (TP) < 1,5 x LSN
   • Temps de céphaline activé (TCA) < 1,5 x LSN ; < 5,0 x LSN si le TCA est prolongé en raison d'un anticoagulant lupique positif

   Rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN

7. Les participants séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir une charge virale VIH indétectable.
8. Les participants séropositifs pour l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et avoir une charge virale VHC indétectable.
9. Les participants positifs pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc) doivent avoir un résultat de charge virale du virus de l'hépatite B (VHB) < 100 UI/mL. Note : les participants positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont exclus.
10. Les participants avec détection du virus d'Epstein-Barr (EBV) ou du cytomégalovirus (CMV) par réaction en chaîne par polymérase seront éligibles à condition de ne pas présenter de dysfonctionnement d'organe terminal dû à une infection par EBV ou CMV.
11. Les participants atteints de maladie pulmonaire telle que la bronchopneumopathie chronique obstructive et de maladie hépatique non infectieuse qui répondent par ailleurs aux exigences.

12. Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces (barrière, hormonale, stérilisation chirurgicale, abstinence) pendant le traitement de l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement de l'étude. Note : une FAP est définie comme toute femme ayant connu la ménarche et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée.

    Les hommes capables de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière, stérilisation chirurgicale, abstinence) pendant le traitement de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement de l'étude. Ces hommes ne doivent pas congeler ou donner de sperme pendant la même période.

13. Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement à partir du début du traitement de l'étude jusqu'à six (6) mois après la dernière dose du médicament de l'étude.
14. Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion

1. Toute deuxième malignité nécessitant un traitement systémique actif actuel.
2. Infection tuberculeuse (TB) latente.
3. Infection systémique bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active nécessitant un traitement anti-infectieux dans les 1 jour avant le début du traitement de l'étude.
4. Traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude. Note : les stéroïdes systémiques sont autorisés si <= 100 mg/jour de prednisone (ou équivalent) et ont été utilisés pendant <= 7 jours au cours des 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
5. Toute thérapie expérimentale dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
6. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude.
7. Grossesse confirmée par test de grossesse sérique ou urinaire bêta-hCG chez les FAP lors du dépistage.
8. Atteinte active du système nerveux central par le lymphome. Une atteinte précédemment traitée du système nerveux central par le lymphome sera autorisée si > 3 mois depuis la fin du traitement.
9. Maladie intercurrente non contrôlée, facteurs évalués par l'anamnèse, l'électrocardiogramme (ECG) et l'examen physique qui pourraient potentiellement augmenter le risque pour le participant.