Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Azacitidin och Abatacept vid Återfallande eller Refraktär T-cell-lymfom

25 augusti 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av azacitidin och abatacept vid återfallande eller refraktär T-cellslymfom

Bakgrund:

T-cellslymfom är en blodcancer som påverkar immunsystemets celler. Personer tenderar att överleva mindre än 1 år om denna sjukdom inte svarar på behandling (är refraktär) eller återkommer efter behandling (återfall). Azacitidin och abatacept är 2 läkemedel som används för att behandla andra sjukdomar. Forskare vill veta om dessa läkemedel, använda tillsammans, kan hjälpa personer med T-cellslymfom.

Mål:

Att lära sig om azacitidin kombinerat med abatacept kan minska tumörer hos personer med T-cellslymfom.

Behörighet:

Personer 18 år och äldre med T-cellslymfom som antingen återkommit eller inte svarat på behandling.

Design:

Deltagare kommer att screenas. De kommer att genomgå en fysisk undersökning med blodprov. De kommer att genomgå ett test av hjärtfunktionen. De kommer att genomgå bildgivande skanningar av sina tumörer. Ett prov av tumörvävnad kan tas.

Azacitidin injiceras under huden på låret, magen eller överarmen. Abatacept infunderas genom en nål som sätts in i en ven i armen.

Deltagare kommer att få studieläkemedlen i 28-dagarscykler i upp till 13 cykler. De kommer till kliniken för varje behandling. De kommer till kliniken dag 1 och dag 15 under den första cykeln. Därefter kommer de till kliniken de första 5 eller 7 dagarna av varje cykel. Varje klinikbesök kommer att ta högst 8 timmar.

Bildgivande skanningar och andra tester kommer att upprepas under studien. Deltagare kommer att ha uppföljningsbesök i upp till 5 år efter att de slutat ta studieläkemedlen....

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Återfallande eller refraktär T-cellslymfom är vanligtvis obotligt med en medianöverlevnad på mindre än 1 år. Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL) är den vanligast definierade subtypen av T-cellslymfom och har en liknande dålig prognos.
  • Vi har utvecklat de första AITL-cellinjer som upprätthåller immunofenotypisk trohet med AITL och använt dessa cellinjer för att identifiera nya terapier för patienter med AITL.
  • Vi fann att CD28-blockering med det av Food and Drug Administration (FDA) godkända reumatologiska läkemedlet abatacept, som blockerar CD28-signalering, försämrade proliferationen av AITL-cellinjer, och att injektion av abatacept i patientderiverade xenograft-modeller (PDX) av AITL signifikant förlängde deras överlevnad. Baserat på detta drar vi slutsatsen att rikta in sig på CD28 med abatacept i AITL är ett lovande, nytt terapeutiskt tillvägagångssätt som motiverar klinisk testning hos personer med återfallande/refraktärt (R/R) T-cellslymfom.
  • Abatacept kan kombineras med DNA-metyltransferashämmaren azacitidin, som har visat sig vara föredraget aktiv hos patienter med en TET2-mutation, den vanligaste genetiska abnormiteten hos patienter med AITL. Vi bekräftade att azacitidin faktiskt hämmar AITL-cellinjer synergistiskt med abatacept.

Mål:

  • Arm 1: Att uppskatta den maximalt tolererade dosen (MTD) av kombinationen av azacitidin och abatacept vid återfallande eller refraktärt T-cellslymfom.
  • Arm 2: Att uppskatta den kompletta responsfrekvensen (CRR) av kombinationen av azacitidin och abatacept.

Behörighet:

  • Deltagare >= 18 år med återfallande eller refraktärt T-cellslymfom efter initial systemisk behandling.
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <= 2.

Design:

  • Detta är en icke-randomiserad, öppen, enplats fas I-studie som utvärderar kombinationen av azacitidin och abatacept.
  • Behandlingen kommer att administreras i cykler om 28 dagar.
  • Under Cykel 0 kommer abatacept att administreras intravenöst på dag 1 och 15.
  • Under Cykel 1-6 kommer abatacept som administreras på dag 1 att kombineras med subkutan azacitidin som administreras på dag 1-5 eller dag 1-7.
  • Efter Cykel 6 kommer deltagarna att utvärderas och deltagare som har en respons kommer att få ytterligare 6 cykler av monoterapi med azacitidin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

-INKLUSIONSKRITERIER

  1. Deltagare måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad T-cellslymfom bekräftad av Laboratoriet för Patologi (LP), NCI. Följande T-cellslymfom ingår:

    • Perifert T-cellslymfom ej annars specificerat (PTCL, NOS)
    • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL)
    • T-follikulärt hjälparlymfom (TFH)
    • Anaplastiskt stencelligt lymfom (ALCL)
    • Enteropati-associerat T-cellslymfom (EATL)
    • Monomorft epiteliotropt tarm-T-cellslymfom (MEITL)
    • Vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL)
    • Annat T-cellslymfom (TCL)
  2. Deltagare måste ha en sjukdom som är återfallande eller refraktär efter initial systemisk behandling.
  3. Deltagare måste ha utvärderbar sjukdom vid screeningsavbildning eller genom laboratoriebedömning.
  4. Ålder >= 18 år.
  5. ECOG prestandastatus <= 2.

  6. Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000 celler/mcL ELLER >= 500 celler/mcL om benmärgsinvolvering med lymfom
    • Trombocyter >= 50 000 celler/mcL ELLER >= 25 000 celler/mcL om benmärgsinvolvering med lymfom
    • Hemoglobin >= 8 g/dL (transfusioner tillåtna)
    • Njurfunktion / Serumkreatinin <= 2 mg/dL ELLER Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 40 mL/min/1,73 m² uppskattad med Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

    Notera: det finns ingen gräns om involverad av lymfom.

    Om inte på mål kan ett 24-timmars urinkreatininclearance användas för att direkt mäta kreatininclearance.

    • Total bilirubin <= 1,5 x övre referensgränsen (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) <= 3,0 x ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) <= 3,0 x ULN
    • Protrombin tid (PT) <1,5 x ULN
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN om aPTT är förlängd på grund av positiv lupusantikoagulant

    Internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 x ULN

  7. Deltagare, seropositiva för humant immunbristvirus (HIV), måste ha en odetekterbar HIV-virushalt.
  8. Deltagare, seropositiva för hepatit C-virus (HCV) infektion, måste ha behandlats och ha en odetekterbar HCV-virushalt.
  9. Deltagare som är hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiva måste ha ett hepatit B-virus (HBV) virushaltresultat <100 IU/mL. Notera: deltagare som är hepatit B-yta-antigen (HBsAg) positiva är uteslutna.
  10. Deltagare med detekterbar Epstein-Barr-virus (EBV) eller Cytomegalovirus (CMV) genom polymeraskedjereaktion kommer att vara berättigade förutsatt att de inte har slutorgansdysfunktion från EBV- eller CMV-infektion.
  11. Deltagare med lungsjukdom såsom kroniskt obstruktiv lungsjukdom och icke-infektiös leversjukdom som annars uppfyller kraven.

  12. Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel (barriär, hormonell, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet) under studibehandlingen och i 6 månader efter slutförande av studibehandlingen. Notera: WOCBP definieras som vilken kvinna som helst som har upplevt menarké och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal.

    Män som kan bli fäder måste samtycka till att använda ett effektivt preventivmedel (barriär, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet) under studibehandlingen och i 3 månader efter slutförande av studibehandlingen. Dessa män får inte frysa eller donera sperma inom samma period.

  13. Amningsdeltagare måste vara villiga att avbryta amning från studibehandlingsstart genom sex (6) månader efter den sista dosen av studieläkemedel.
  14. Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier

  1. Vilken som helst andra malignitet som kräver aktuell aktiv systemisk terapi.
  2. Latent tuberkulos (TB) infektion.
  3. Aktiv systemisk bakteriell, viral, svamp, mykobakteriell, parasitär eller annan infektion som kräver antiinfektiös behandling inom 1 dag före studibehandlingsstart.
  4. Anticancerterapi inom 2 veckor före studibehandlingsstart. Notera: systemiska steroider är tillåtna om <= 100 mg/dag prednison (eller ekvivalent) och användes i <= 7 dagar under 2 veckor före studibehandlingsstart.
  5. Vilken som helst experimentell terapi inom 2 veckor före studibehandlingsstart.
  6. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen.
  7. Graviditet bekräftad med beta-human chorionic gonadotropin (beta-HCG) serum- eller urinprov hos WOCBP vid screening.
  8. Aktivt centralnervsystemsinvolvering med lymfom. Tidigare behandlad centralnervsystemsinvolvering med lymfom kommer att tillåtas om >3 månader sedan behandlingsslut.
  9. Okontrollerad samtidig sjukdom, faktorer, utvärderade av medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG) och fysisk undersökning som potentiellt skulle öka deltagarens risk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Eskalerande/deeskalerande doser av azacitidin + abatacept
Läkemedel: azacitidin
Dag 1-5 eller 1-7 i varje cykel (12 cykler): azacitidin subkutant eller IV i dosen 75 mg/m²
Läkemedel: abatacept
Cykel 0, dag 1 och 15: abatacept IV-infusioner i dosen 5 mg/kg eller 10 mg/kg. Cyklar 1-6, dag 1: abatacept IV-infusioner i dosen 5 mg/kg eller 10 mg/kg.
Experimentell: Arm 2
MTD för azacitidin + abatacept om färre än 12 deltagare rekryteras i Arm 1
Läkemedel: azacitidin
Dag 1-5 eller 1-7 i varje cykel (12 cykler): azacitidin subkutant eller IV i dosen 75 mg/m²
Läkemedel: abatacept
Cykel 0, dag 1 och 15: abatacept IV-infusioner i dosen 5 mg/kg eller 10 mg/kg. Cyklar 1-6, dag 1: abatacept IV-infusioner i dosen 5 mg/kg eller 10 mg/kg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arm 2: För att uppskatta CRR för kombinationen av azacitidin och abatacept.
Tidsram: Dag 1 i cykel 1, 4, 7, 10, EOT/PD-besök, var tredje månad under år 1–2, var sjätte månad under år 3–4, en gång per år under år 5.
Komplett responsfrekvens (CRR) kommer att utvärderas i Arm 2 hos deltagare som behandlats vid MTD. CRR kommer att uppskattas tillsammans med ett 95% konfidensintervall (CI).
Dag 1 i cykel 1, 4, 7, 10, EOT/PD-besök, var tredje månad under år 1–2, var sjätte månad under år 3–4, en gång per år under år 5.
Arm 1: För att uppskatta den maximalt tolererade dosen (MTD) av kombinationen av azacitidin och abatacept vid återfallande eller refraktär T-cellslymfom.
Tidsram: 56 dagar (cykel 0-1)
MTD kommer att bestämmas baserat på DLT-profilen under DLT-fönstret i Arm 1 56 dagar (cykel 0-1).
56 dagar (cykel 0-1)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa ORR definierat som CR + PR för kombinationen av azacitidin och abatacept
Tidsram: Dag 1 i varje cykel, sedan vid EOT/PD-besöket, var 3:e månad under år 1-2, var 6:e månad under år 3-4, sedan en gång per år tills progression, initiering av en annan behandlingslinje, eller 5 år sedan behandlingsstart.
ORR kommer att beräknas tillsammans med ett 95 % KI. Varje rapport om svarstakt kommer att innehålla alla deltagare som ingår i studien.
Dag 1 i varje cykel, sedan vid EOT/PD-besöket, var 3:e månad under år 1-2, var 6:e månad under år 3-4, sedan en gång per år tills progression, initiering av en annan behandlingslinje, eller 5 år sedan behandlingsstart.
För att fastställa säkerhetsprofilen för en kombination av azacitidin och abatacept vid återfallande eller refraktär T-cellslymfom
Tidsram: Dag 1 till och med 30 dagar efter den sista studieförfarandet administrerades eller före starten av en ny antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först.
Antalet och frekvensen av biverkningar för deltagarna som bedöms enligt CTCAE version 6. Säkerheten kommer att analyseras genom att rapportera antalet patienter som upplever toxicitet, klassificerad efter typ och maximal grad till det experimentella regimen.
Dag 1 till och med 30 dagar efter den sista studieförfarandet administrerades eller före starten av en ny antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Samuel Y Ng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2026

Första postat (Faktisk)

5 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2026

Senast verifierad

24 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10002363
  • 002363-C

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Denna studie kommer att följa NIH:s policy för datahantering och delning (DMS), som gäller för all ny och pågående NIH-finansierad forskning inom IRP, från och med den 25 januari 2023, som är associerad med en ZIA, med ett kliniskt protokoll som genomgår vetenskaplig granskning och/eller kommer att involvera delning av genomdata.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgänglig så snart som möjligt eller vid tidpunkten för tillhörande publikation. Data som inte publiceras i ett manuskript kommer att delas via en offentlig källa när datasetet har genomgått kvalitetskontroll.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kliniska data kommer att göras tillgängliga på begäran och med tillstånd från studiens huvudansvarig forskare. Genomiska data görs tillgängliga via dbGAP genom förfrågningar till dataförvaltarna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera