Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Azacitidin és Abatacept relabált vagy refrakter T-sejtes lymphoma kezelésében

2026. augusztus 25. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Azacitidin és abatacept fázis I klinikai vizsgálata relabált vagy refrakter T-sejtes lymphomában

Háttér:

A T-sejtes lymphoma egy olyan vérrák, amely az immunrendszer sejtjeit érinti. Az emberek általában kevesebb mint 1 évig élnek, ha ez a betegség nem reagál a kezelésre (refrakter) vagy visszatér a kezelés után (relapszus). Az azacitidin és az abatacept két olyan gyógyszer, amelyek más betegségek kezelésére használatosak. A kutatók szeretnék megtudni, hogy ezek a gyógyszerek együtt használva segíthetnek-e a T-sejtes lymphomában szenvedő embereknek.

Cél:

Annak megállapítása, hogy az azacitidin és az abatacept kombinációja csökkentheti-e a daganatokat a T-sejtes lymphomában szenvedő embereknél.

Jogosultság:

18 éves vagy idősebb személyek, akiknél a T-sejtes lymphoma visszatért vagy nem reagált a kezelésre.

Tervezés:

A résztvevők szűrésen esnek át. Fizikai vizsgálaton vesznek részt vérvétellel. Szívfunkció-vizsgálatot végeznek. Képalkotó vizsgálatokat végeznek a daganataikon. Lehet, hogy mintát vesznek a daganat szövetéből.

Az azacitidint a comb, a has vagy a felső kar bőre alá fecskendezik. Az abataceptet egy, a kar vénebe helyezett tűn keresztül infundálják.

A résztvevők a vizsgálati gyógyszereket 28 napos ciklusokban kapják, legfeljebb 13 ciklusig. Minden kezelésért a klinikára jönnek. Az első ciklus 1. és 15. napján a klinikára jönnek. Ezután minden ciklus első 5 vagy 7 napján a klinikára jönnek. Minden klinikai látogatás legfeljebb 8 órát vesz igénybe.

A képalkotó vizsgálatokat és egyéb teszteket a vizsgálat során megismétlik. A résztvevők a vizsgálati gyógyszerek abbahagyása után legfeljebb 5 évig követő látogatásokon vesznek részt....

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A recidiváló vagy refrakter T-sejtes lymphoma jellemzően gyógyíthatatlan, medián túlélése kevesebb, mint 1 év. Az angioimmunoblasztos T-sejtes lymphoma (AITL) a leggyakrabban meghatározott T-sejtes lymphoma altípus, és hasonlóan rossz prognózissal rendelkezik.
  • Elsőként fejlesztettünk ki AITL sejtvonalakat, amelyek fenntartják az immunofenotípusos hűséget az AITL-hez, és ezeket a sejtvonalakat használtuk új terápiák azonosítására AITL-ben szenvedő betegek számára.
  • Megállapítottuk, hogy a CD28 blokkolása az Élelmiszer- és Gyógyszerészeti Hivatal (FDA) által jóváhagyott reumatológiai szerrel, az abatacepttel, amely gátolja a CD28 jelátvitelt, hátráltatta az AITL sejtvonalak proliferációját, és hogy az abatacept injektálása betegből származó xenograft (PDX) AITL modellekbe jelentősen meghosszabbította túlélésüket. Ezen alapulva arra a következtetésre jutunk, hogy a CD28 célzása abatacepttel az AITL-ben ígéretes, új terápiás megközelítés, amely klinikai tesztelést indokol a recidiváló/refrakter (R/R) T-sejtes lymphomában szenvedő embereknél.
  • Az abatacept kombinálható a dezoxiribonukleinsav (DNS) metiltranszferáz gátló azacitidinnel, amelyről kimutatták, hogy előnyösen aktív a TET2 mutációval rendelkező betegekben, ami a leggyakoribb genetikai rendellenesség az AITL betegeknél. Megerősítettük, hogy az azacitidin valóban gátolja az AITL sejtvonalakat szinergikusan az abatacepttel.

Célok:

  • Kar 1: Az azacitidin és az abatacept kombinációjának maximális tolerált dózisának (MTD) becslése recidiváló vagy refrakter T-sejtes lymphomában.
  • Kar 2: Az azacitidin és az abatacept kombinációjának teljes válaszrátájának (CRR) becslése.

Jogosultság:

  • Részvevők >= 18 évesek, recidiváló vagy refrakter T-sejtes lymphomával a kezdeti szisztémás kezelés után.
  • Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot <= 2.

Tervezés:

  • Ez egy nem véletlenszerű, nyílt címkéjű, egyhelyes I. fázisú vizsgálat, amely értékeli az azacitidin és az abatacept kombinációját.
  • A kezelést 28 napos ciklusokban adják.
  • A 0. ciklus során az abataceptet intravénásan adják az 1. és 15. napon.
  • Az 1-6. ciklusok során az 1. napon adott abataceptet kombinálják a subcután azacitidinnel, amelyet az 1-5. vagy 1-7. napokon adnak.
  • A 6. ciklus után a résztvevőket értékelik, és a választ mutató résztvevők további 6 ciklust kapnak az azacitidin monoterápiával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

-BEVONÁSI KRITÉRIUMOK

  1. A résztvevőknek a Patológiai Laboratórium (LP), NCI által megerősített, hisztológiailag vagy citológiailag igazolt T-sejtes limfómával kell rendelkezniük. A következő T-sejtes limfómák közül valamelyikkel kell rendelkezniük:

    • Perifériás T-sejtes limfóma, egyébként nem meghatározott (PTCL, NOS)
    • Angioimmunoblasticus T-sejtes limfóma (AITL)
    • T-follikulus segítő (TFH) limfóma
    • Anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL)
    • Enteropathiával összefüggő T-sejtes limfóma (EATL)
    • Monómorf epitheliotrop bél T-sejtes limfóma (MEITL)
    • Felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma (ATLL)
    • Egyéb T-sejtes limfóma (TCL)
  2. A résztvevőknek olyan betegséggel kell rendelkezniük, amely kiújult vagy refrakter a kezdeti szisztémás kezelés után.
  3. A résztvevőknek értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a szűrési képalkotás vagy laborvizsgálat során.
  4. Életkor >= 18 év.
  5. ECOG teljesítményállapot <= 2.

  6. A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofil szám (ANC) >= 1000 sejt/mcL VAGY >= 500 sejt/mcL, ha a limfómával érintett a csontvelő
    • Vérlemezkék >= 50 000 sejt/mcL VAGY >= 25 000 sejt/mcL, ha a limfómával érintett a csontvelő
    • Hemoglobin >= 8 g/dL (transzfúzió megengedett)
    • Vese funkció / Szerum kreatinin <= 2 mg/dL VAGY Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 40 mL/min/1,73 m^2 a Diétás Vese Betegség Módosítása (MDRD) alapján becsülve.

    Megjegyzés: nincs korlát, ha limfóma érinti.

    Ha nem célzott, 24 órás vizelet kreatinin clearance használható a kreatinin clearance közvetlen mérésére.

    • Teljes bilirubin <= 1,5 x normál felső határ (ULN)
    • Aspartát-aminotranszferáz (AST) <= 3,0 x ULN
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) <= 3,0 x ULN
    • Protrombin idő (PT) <1,5 x ULN
    • Aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN, ha az aPTT meghosszabbodott pozitív Lupusz Antikoaguláns miatt

    Nemzetközi normalizált arány (INR) <1,5 x ULN

  7. A humán immunhiány vírus (HIV) szempontjából szeropozitív résztvevőknek nem észlelhető HIV vírus terheléssel kell rendelkezniük.
  8. A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szempontjából szeropozitív résztvevőknek kezelve kell lenniük és nem észlelhető HCV vírus terheléssel kell rendelkezniük.
  9. A hepatitis B mag antitest (HBcAb) pozitív résztvevőknek <100 IU/mL hepatitis B vírus (HBV) vírus terhelés eredménnyel kell rendelkezniük. Megjegyzés: a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív résztvevők ki vannak zárva.
  10. A polimeráz láncreakcióval észlelhető Epstein-Barr vírus (EBV) vagy Citomegalovírus (CMV) -val rendelkező résztvevők jogosultak, feltéve, hogy nincs végzervi diszfunkciójuk az EBV vagy CMV fertőzésből.
  11. A krónikus obstruktív tüdőbetegség és nem fertőző májbetegség stb. tüdőbetegséggel rendelkező résztvevők, akik egyébként megfelelnek a követelményeknek.

  12. A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlási módszerek (gátló, hormonális, sebészi sterilizáció, önmegtartóztatás) használatára a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónapig. Megjegyzés: WOCBP az a nő, aki már átesett a menarche-n és aki nem esett át sikeres sebészi sterilizáción vagy aki nem posztmenopauzális.

    A gyermeket nemző képes férfiaknak egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlási módszer (gátló, sebészi sterilizáció, önmegtartóztatás) használatára a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig. Ezeknek a férfiaknak nem szabad spermát fagyasztaniuk vagy adományozniuk ugyanebben az időszakban.

  13. A szoptató résztvevőknek hajlandóknak kell lenniük a szoptatás abbahagyására a vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagját követő hat (6) hónapig.
  14. A résztvevő képessége a megértésre és a hajlandósága egy írásos tájékoztatott beleegyező dokumentum aláírására.

Kizáró Kritériumok

  1. Bármely másodlagos malignitás, amely jelenleg aktív szisztémás kezelést igényel.
  2. Latenciás tuberkulózis (TB) fertőzés.
  3. Aktív szisztémás bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazitás vagy egyéb fertőzés, amely antinfektív kezelést igényel a vizsgálati kezelés kezdete előtt 1 nappal.
  4. Rákellenes terápia a vizsgálati kezelés kezdete előtt 2 héttel. Megjegyzés: szisztémás szteroidok megengedettek, ha <= 100 mg/nap prednizolon (vagy ekvivalens) és <= 7 napig használták a vizsgálati kezelés kezdete előtt 2 hét alatt.
  5. Bármely vizsgálati terápia a vizsgálati kezelés kezdete előtt 2 héttel.
  6. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármelyikére.
  7. Terhesség, amelyet beta-humán choriongonadotropin (beta-HCG) szerum vagy vizelet terhességi teszttel erősítettek meg WOCBP-nél a szűréskor.
  8. Aktív központi idegrendszeri érintettség limfómával. Korábban kezelt központi idegrendszeri érintettség limfómával megengedett, ha >3 hónap telt el a kezelés befejezése óta.
  9. Ellenőrizetlen egyidejű betegség, tényezők, amelyeket az orvosi előzmények, elektrokardiogram (EKG) és fizikai vizsgálat értékel, és amelyek potenciálisan növelhetik a résztvevő kockázatát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar 1
Eskaláló/de-eskaláló dózisú azacitidin + abatacept
Drog: azacitidin
Az 1-5. vagy 1-7. nap minden ciklusban (12 ciklus): azacitidin subcután vagy intravénásan 75 mg/m2 dózisban
Drog: abatacept
0. ciklus, 1. és 15. nap: abatacept IV infúziók 5 mg/kg vagy 10 mg/kg dózisban. 1-6. ciklus, 1. nap: abatacept IV infúziók 5 mg/kg vagy 10 mg/kg dózisban.
Kísérleti: 2. csoport
Az azacitidin + abatacept MTD-je, ha kevesebb, mint 12 résztvevőt vesznek fel az 1. karba
Drog: azacitidin
Az 1-5. vagy 1-7. nap minden ciklusban (12 ciklus): azacitidin subcután vagy intravénásan 75 mg/m2 dózisban
Drog: abatacept
0. ciklus, 1. és 15. nap: abatacept IV infúziók 5 mg/kg vagy 10 mg/kg dózisban. 1-6. ciklus, 1. nap: abatacept IV infúziók 5 mg/kg vagy 10 mg/kg dózisban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. kar: Az azacitidin és az abatacept kombinációjának CRR-jének becslése.
Időkeret: Az 1., 4., 7., 10. ciklus 1. napja, EOT/PD látogatás, 1-2. évben 3 havonta, 3-4. évben 6 havonta, 5. évben évente egyszer.
A teljes válaszadási arányt (CRR) a 2. karban értékeljük az MTD-n kezelt résztvevőknél. A CRR-t 95%-os megbízhatósági intervallummal (CI) becsüljük meg.
Az 1., 4., 7., 10. ciklus 1. napja, EOT/PD látogatás, 1-2. évben 3 havonta, 3-4. évben 6 havonta, 5. évben évente egyszer.
1. csoport: Az azacitidin és az abatacept kombinációjának MTD-jének becslése relabált vagy refrakter T-sejtes limfómában.
Időkeret: 56 nap (0-1 ciklus)
Az MTD-t az Arm 1 56 napos (0-1. ciklus) DLT ablak alatti DLT profil alapján határozzák meg.
56 nap (0-1 ciklus)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az azacitidin és az abatacept kombinációjával elért ORR meghatározásához, amelyet CR + PR-ként definiálnak
Időkeret: Az egyes ciklusok 1. napján, majd az EOT/PD látogatáskor, az 1-2. évben háromhavonta, a 3-4. évben hat havonta, majd évente egyszer a progresszióig, a következő terápiás sor kezdéséig vagy a kezelés megkezdésétől számított 5 évig.
Az ORR becslése 95%-os CI-vel együtt történik. Minden válaszadási arányról szóló jelentés tartalmazni fogja a vizsgálatban szereplő összes résztvevőt.
Az egyes ciklusok 1. napján, majd az EOT/PD látogatáskor, az 1-2. évben háromhavonta, a 3-4. évben hat havonta, majd évente egyszer a progresszióig, a következő terápiás sor kezdéséig vagy a kezelés megkezdésétől számított 5 évig.
Az azacitidin és abatacept kombináció biztonsági profiljának meghatározása relabált vagy refrakter T-sejtes lymphomában
Időkeret: Az 1. naptól a vizsgálati beavatkozás utolsó beadását követő 30. napig, vagy egy új rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A résztvevők mellékhatásainak száma és gyakorisága a CTCAE 6. verziója szerint értékelve. A biztonságosságot azon betegek számának jelentésével elemezzük, akik toxicitást tapasztaltak, amelyet típus és maximális fokozat szerint osztályozunk a kísérleti kezelési módra vonatkozóan.
Az 1. naptól a vizsgálati beavatkozás utolsó beadását követő 30. napig, vagy egy új rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Samuel Y Ng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. március 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 4.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 24.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10002363
  • 002363-C

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Ez a tanulmány megfelel az NIH Adatkezelési és -megosztási (DMS) Politikájának, amely 2023. január 25-től kezdődően minden új és folyamatban lévő NIH által finanszírozott IRP kutatásra vonatkozik, amely ZIA-val kapcsolatos, klinikai protokollal rendelkezik, amely tudományos felülvizsgálaton esik át és/vagy genomikus adatmegosztást foglal magában.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a lehető leghamarabb vagy a kapcsolódó publikáció idején lesznek elérhetők. A kéziratban nem publikált adatokat nyilvános forráson keresztül osztjuk meg, miután az adathalmaz minőségellenőrzésen átesett.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatok kérésre és a vizsgálat fővizsgálójának engedélyével állnak rendelkezésre. A genomikus adatok a dbGAP-en keresztül érhetők el az adatkezelők felé intézett kérések útján.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel