Azacitidina y Abatacept en Linfoma de Células T Recidivante o Refractario

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Los participantes deben tener un linfoma de células T confirmado histológica o citológicamente por el Laboratorio de Patología (LP) del NCI. Se incluyen los siguientes linfomas de células T:

   • Linfoma de células T periférico no especificado (PTCL, NOS)
   • Linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL)
   • Linfoma de células T foliculares ayudantes (TFH)
   • Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL)
   • Linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL)
   • Linfoma intestinal de células T epiteliotrópico monomórfico (MEITL)
   • Leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL)
   • Otro linfoma de células T (TCL)
2. Los participantes deben tener una enfermedad recidivante o refractaria tras el tratamiento sistémico inicial.
3. Los participantes deben tener enfermedad evaluable en las imágenes de cribado o mediante evaluación de laboratorio.
4. Edad >= 18 años.
5. Estado funcional ECOG <= 2.

6. Los participantes deben tener una función orgánica y medular adecuada según se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1.000 células/mcL O >= 500 células/mcL si hay afectación medular por el linfoma
   • Plaquetas >= 50.000 células/mcL O >= 25.000 células/mcL si hay afectación medular por el linfoma
   • Hemoglobina >= 8 g/dL (se permiten transfusiones)
   • Función renal / Creatinina sérica <= 2 mg/dL O Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 40 mL/min/1,73 m^2 según la estimación de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).

   Nota: no hay límite si está afectado por el linfoma.

   Si no está en el objetivo, se puede utilizar un aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas para medir directamente el aclaramiento de creatinina.

   • Bilirrubina total <= 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) <= 3,0 x LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) <= 3,0 x LSN
   • Tiempo de protrombina (TP) < 1,5 x LSN
   • Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) < 1,5 x LSN; < 5,0 x LSN si el TTPa está prolongado debido a un anticoagulante lúpico positivo

   Relación internacional normalizada (INR) < 1,5 x LSN

7. Los participantes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener una carga viral indetectable del VIH.
8. Los participantes seropositivos para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y tener una carga viral indetectable del VHC.
9. Los participantes que sean positivos para el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) deben tener un resultado de carga viral del virus de la hepatitis B (VHB) < 100 UI/mL. Nota: se excluyen los participantes que sean positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
10. Los participantes con virus de Epstein-Barr (VEB) o citomegalovirus (CMV) detectable por reacción en cadena de la polimerasa serán elegibles siempre que no presenten disfunción orgánica terminal por infección por VEB o CMV.
11. Participantes con enfermedad pulmonar como enfermedad pulmonar obstructiva crónica y enfermedad hepática no infecciosa que, por lo demás, cumplan los requisitos.

12. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces (barrera, hormonales, esterilización quirúrgica, abstinencia) durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio. Nota: se define MEF como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica.

    Los hombres capaces de engendrar un hijo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (barrera, esterilización quirúrgica, abstinencia) durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la finalización del tratamiento del estudio. Estos hombres no deben congelar o donar esperma dentro del mismo período.

13. Los participantes en período de lactancia deben estar dispuestos a interrumpir la lactancia desde el inicio del tratamiento del estudio hasta seis (6) meses después de la última dosis del/los fármaco(s) del estudio.
14. Capacidad del participante para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de Exclusión

1. Cualquier segundo tumor maligno que requiera tratamiento sistémico activo actual.
2. Infección tuberculosa (TB) latente.
3. Infección sistémica activa bacteriana, vírica, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra que requiera tratamiento antiinfeccioso dentro de 1 día antes del inicio del tratamiento del estudio.
4. Terapia anticancerosa dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Nota: se permiten esteroides sistémicos si <= 100 mg/día de prednisona (o equivalente) y se utilizaron durante <= 7 días durante las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
5. Cualquier terapia de investigación dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
6. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio.
7. Embarazo confirmado con prueba de embarazo en suero u orina de beta-gonadotropina coriónica humana (beta-HCG) en MEF en el cribado.
8. Afectación activa del sistema nervioso central por el linfoma. Se permitirá la afectación del sistema nervioso central por el linfoma tratada previamente si han pasado >3 meses desde el final del tratamiento.
9. Enfermedad intercurrente no controlada, factores, evaluados por antecedentes médicos, electrocardiograma (ECG) y examen físico que potencialmente aumentarían el riesgo del participante.