Azacitidina e Abatacept nel Linfoma a Cellule T Recidivato o Refrattario

-CRITERI DI INCLUSIONE

1. I partecipanti devono avere un linfoma a cellule T confermato istologicamente o citologicamente dal Laboratorio di Patologia (LP), NCI. Sono inclusi i seguenti linfomi a cellule T:

   • Linfoma periferico a cellule T non altrimenti specificato (PTCL, NOS)
   • Linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL)
   • Linfoma a cellule T helper follicolari (TFH)
   • Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)
   • Linfoma a cellule T associato all'enteropatia (EATL)
   • Linfoma intestinale a cellule T monomorfo epiteliotropo (MEITL)
   • Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL)
   • Altri linfomi a cellule T (TCL)
2. I partecipanti devono avere una malattia recidivata o refrattaria dopo il trattamento sistemico iniziale.
3. I partecipanti devono avere una malattia valutabile mediante imaging di screening o valutazione di laboratorio.
4. Età >= 18 anni.
5. Stato di performance ECOG <= 2.

6. I partecipanti devono avere una funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) / >= 1.000 cellule/mcL OPPURE >= 500 cellule/mcL in caso di coinvolgimento midollare da linfoma
   • Piastrine / >= 50.000 cellule/mcL OPPURE >= 25.000 cellule/mcL in caso di coinvolgimento midollare da linfoma
   • Emoglobina / >= 8 g/dL (trasfusioni consentite)
   • Funzione renale / Creatinina sierica <= 2 mg/dL OPPURE Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) >= 40 mL/min/1,73 m^2 stimato mediante Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

   Nota: non c'è limite se coinvolto dal linfoma.

   Se non in target, può essere utilizzata una clearance della creatinina urinaria delle 24 ore per misurare direttamente la clearance della creatinina.

   • Bilirubina totale / <= 1,5 x limite superiore del normale (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) / <= 3,0 x ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT) / <= 3,0 x ULN
   • Tempo di protrombina (PT) / <1,5 x ULN
   • Tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) / <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN se l'aPTT è prolungato a causa di un anticoagulante lupico positivo

   Rapporto internazionale normalizzato (INR) / <1,5 x ULN

7. I partecipanti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere una carica virale dell'HIV non rilevabile.
8. I partecipanti sieropositivi per l'infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e avere una carica virale dell'HCV non rilevabile.
9. I partecipanti positivi per l'anticorpo del core dell'epatite B (HBcAb) devono avere un risultato della carica virale del virus dell'epatite B (HBV) <100 UI/mL. Nota: i partecipanti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) sono esclusi.
10. I partecipanti con virus di Epstein-Barr (EBV) o Citomegalovirus (CMV) rilevabili mediante reazione a catena della polimerasi saranno eleggibili purché non abbiano disfunzione d'organo terminale da infezione da EBV o CMV.
11. Partecipanti con malattie polmonari come la broncopneumopatia cronica ostruttiva e malattie epatiche non infettive che altrimenti soddisfano i requisiti.

12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (barriera, ormonali, sterilizzazione chirurgica, astinenza) durante il trattamento dello studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio. Nota: WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non ha subito una sterilizzazione chirurgica di successo o che non è in postmenopausa.

    Gli uomini in grado di generare figli devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (barriera, sterilizzazione chirurgica, astinenza) durante il trattamento dello studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio. Questi uomini non devono congelare o donare sperma nello stesso periodo.

13. I partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento dall'inizio del trattamento dello studio fino a sei (6) mesi dopo l'ultima dose del farmaco/i dello studio.
14. Capacità del partecipante di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di Esclusione

1. Qualsiasi seconda neoplasia maligna che richieda una terapia sistemica attiva attuale.
2. Infezione tubercolare (TB) latente.
3. Infezione sistemica attiva batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o altra che richieda trattamento anti-infettivo entro 1 giorno prima dell'inizio del trattamento dello studio.
4. Terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio. Nota: i corticosteroidi sistemici sono consentiti se <= 100 mg/giorno di prednisone (o equivalente) e sono stati utilizzati per <= 7 giorni durante le 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
5. Qualsiasi terapia sperimentale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
6. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci dello studio.
7. Gravidanza confermata con test di gravidanza sierico o urinario per beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) in WOCBP allo screening.
8. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da linfoma. Il coinvolgimento precedentemente trattato del sistema nervoso centrale da linfoma sarà consentito se >3 mesi dalla fine del trattamento.
9. Malattia intercorrente non controllata, fattori, valutati mediante anamnesi, elettrocardiogramma (ECG) ed esame fisico che potrebbero potenzialmente aumentare il rischio del partecipante.