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Azacitidin und Abatacept bei rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom

7. Mai 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie mit Azacitidin und Abatacept bei rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom

Hintergrund:

T-Zell-Lymphom ist eine Blutkrebsart, die Zellen des Immunsystems betrifft. Menschen überleben in der Regel weniger als 1 Jahr, wenn diese Krankheit nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär ist) oder nach der Behandlung zurückkehrt (Rezidiv). Azacitidin und Abatacept sind zwei Medikamente, die zur Behandlung anderer Krankheiten eingesetzt werden. Forscher möchten herausfinden, ob diese Medikamente in Kombination Menschen mit T-Zell-Lymphom helfen können.

Ziel:

Zu ermitteln, ob Azacitidin in Kombination mit Abatacept Tumore bei Menschen mit T-Zell-Lymphom verkleinern kann.

Eignung:

Personen ab 18 Jahren mit T-Zell-Lymphom, das entweder zurückgekehrt ist oder nicht auf die Behandlung angesprochen hat.

Design:

Teilnehmer werden gescreent. Sie werden eine körperliche Untersuchung mit Bluttests haben. Sie werden einen Test ihrer Herzfunktion haben. Sie werden bildgebende Scans ihrer Tumore haben. Eine Probe von Tumorgewebe kann entnommen werden.

Azacitidin wird unter die Haut des Oberschenkels, des Bauches oder des Oberarms injiziert. Abatacept wird über eine Nadel, die in eine Vene im Arm eingeführt wird, infundiert.

Teilnehmer erhalten die Studienmedikamente in 28-Tage-Zyklen für bis zu 13 Zyklen. Sie kommen für jede Behandlung in die Klinik. Sie kommen am Tag 1 und Tag 15 des ersten Zyklus in die Klinik. Danach kommen sie an den ersten 5 oder 7 Tagen jedes Zyklus in die Klinik. Jeder Klinikbesuch dauert höchstens 8 Stunden.

Bildgebende Scans und andere Tests werden während der Studie wiederholt. Teilnehmer haben Nachsorgetermine für bis zu 5 Jahre, nachdem sie die Einnahme der Studienmedikamente beendet haben....

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Rezidiviertes oder refraktäres T-Zell-Lymphom ist typischerweise unheilbar mit einer medianen Überlebenszeit von weniger als 1 Jahr. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL) ist der am häufigsten definierte Subtyp des T-Zell-Lymphoms und hat eine ähnlich schlechte Prognose.
  • Wir haben die ersten AITL-Zelllinien entwickelt, die die immunphänotypische Treue zu AITL beibehalten, und diese Zelllinien genutzt, um neue Therapien für Patienten mit AITL zu identifizieren.
  • Wir fanden heraus, dass die CD28-Blockade mit dem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen rheumatologischen Wirkstoff Abatacept, der die CD28-Signalübertragung blockiert, die Proliferation von AITL-Zelllinien beeinträchtigte, und dass die Injektion von Abatacept in patientenabgeleiteten Xenograft (PDX)-Modellen von AITL ihr Überleben signifikant verlängerte. Auf dieser Grundlage schließen wir, dass die gezielte Behandlung von CD28 mit Abatacept bei AITL ein vielversprechender, neuartiger therapeutischer Ansatz ist, der klinische Tests bei Menschen mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) T-Zell-Lymphom rechtfertigt.
  • Abatacept kann mit dem DNA-Methyltransferase-Inhibitor Azacitidin kombiniert werden, der nachweislich bei Patienten mit einer TET2-Mutation, der häufigsten genetischen Anomalie bei Patienten mit AITL, bevorzugt wirksam ist. Wir bestätigten, dass Azacitidin tatsächlich synergistisch mit Abatacept AITL-Zelllinien hemmt.

Ziele:

  • Arm 1: Schätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) der Kombination von Azacitidin und Abatacept bei rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom.
  • Arm 2: Schätzung der vollständigen Ansprechrate (CRR) der Kombination von Azacitidin und Abatacept.

Teilnahmevoraussetzungen:

  • Teilnehmer ≥ 18 Jahre mit rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom nach initialer systemischer Behandlung.
  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2.

Design:

  • Dies ist eine nicht-randomisierte, offene, einarmige Phase-I-Studie zur Bewertung der Kombination von Azacitidin und Abatacept.
  • Die Behandlung wird in Zyklen von jeweils 28 Tagen durchgeführt.
  • Während Zyklus 0 wird Abatacept intravenös an den Tagen 1 und 15 verabreicht.
  • Während der Zyklen 1-6 wird Abatacept, das am Tag 1 verabreicht wird, mit subkutanem Azacitidin kombiniert, das an den Tagen 1-5 oder 1-7 verabreicht wird.
  • Nach Zyklus 6 werden die Teilnehmer evaluiert, und Teilnehmer, die ansprechen, erhalten zusätzlich 6 Zyklen der Monotherapie mit Azacitidin.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

-EINSCHLUSSKRITERIEN

  1. Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes T-Zell-Lymphom haben, das vom Laboratory of Pathology (LP), NCI bestätigt wurde. Folgende T-Zell-Lymphome sind eingeschlossen:

    • Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet (PTCL, NOS)
    • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
    • T-follikuläres-Helfer-Lymphom (TFH-Lymphom)
    • Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL)
    • Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL)
    • Monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom (MEITL)
    • Adultes T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL)
    • Anderes T-Zell-Lymphom (TCL)
  2. Teilnehmer müssen eine Krankheit haben, die nach der initialen systemischen Behandlung rezidiviert oder refraktär ist.
  3. Teilnehmer müssen eine evaluierbare Krankheit im Screening-Bildgebung oder durch Laboruntersuchung haben.
  4. Alter >= 18 Jahre.
  5. ECOG-Leistungsstatus <= 2.

  6. Teilnehmer müssen eine adäquate Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) / >= 1.000 Zellen/mcL ODER >= 500 Zellen/mcL bei Knochenmarkbeteiligung mit Lymphom
    • Thrombozyten / >= 50.000 Zellen/mcL ODER >= 25.000 Zellen/mcL bei Knochenmarkbeteiligung mit Lymphom
    • Hämoglobin / >= 8 g/dL (Transfusionen erlaubt)
    • Nierenfunktion / Serumkreatinin <= 2 mg/dL ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 40 mL/min/1,73 m^2, geschätzt durch die Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

    Hinweis: Es gibt keine Begrenzung, wenn durch Lymphom betroffen.

    Wenn nicht zielgerichtet, kann eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance verwendet werden, um die Kreatinin-Clearance direkt zu messen.

    • Gesamtbilirubin / <= 1,5 x obere Grenze des Normbereichs (ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) / <= 3,0 x ULN
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) / <= 3,0 x ULN
    • Prothrombinzeit (PT) / <1,5 x ULN
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) / <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN, wenn die aPTT aufgrund eines positiven Lupus-Antikoagulans verlängert ist

    International Normalized Ratio (INR) / <1,5 x ULN

  7. Teilnehmer, die seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, müssen eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast haben.
  8. Teilnehmer, die seropositiv für eine Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion sind, müssen behandelt worden sein und eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
  9. Teilnehmer, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-positiv sind, müssen ein Hepatitis-B-Virus (HBV)-Viruslast-Ergebnis <100 IU/mL haben. Hinweis: Teilnehmer, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv sind, sind ausgeschlossen.
  10. Teilnehmer mit nachweisbarem Epstein-Barr-Virus (EBV) oder Cytomegalievirus (CMV) durch Polymerase-Kettenreaktion sind berechtigt, vorausgesetzt, sie haben keine Endorgandysfunktion durch EBV- oder CMV-Infektion.
  11. Teilnehmer mit Lungenerkrankungen wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und nicht-infektiösen Lebererkrankungen, die ansonsten die Anforderungen erfüllen.

  12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich einverstanden erklären, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden (Barriere, hormonell, chirurgische Sterilisation, Enthaltsamkeit) zu verwenden. Hinweis: WOCBP ist definiert als jede Frau, die die Menarche erlebt hat und die keine erfolgreiche chirurgische Sterilisation durchlaufen hat oder die nicht postmenopausal ist.

    Männer, die ein Kind zeugen können, müssen sich einverstanden erklären, während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, chirurgische Sterilisation, Enthaltsamkeit) zu verwenden. Diese Männer dürfen im gleichen Zeitraum kein Sperma einfrieren oder spenden.

  13. Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, das Stillen von Beginn der Studienbehandlung bis sechs (6) Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu beenden.
  14. Fähigkeit des Teilnehmers, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

  1. Jede zweite Malignität, die eine aktuelle systemische Therapie erfordert.
  2. Latente Tuberkulose (TB)-Infektion.
  3. Aktive systemische bakterielle, virale, fungale, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion, die eine antiinfektive Behandlung innerhalb von 1 Tag vor Beginn der Studienbehandlung erfordert.
  4. Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Hinweis: Systemische Steroide sind erlaubt, wenn <= 100 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) und wurden für <= 7 Tage während der 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung verwendet.
  5. Jede experimentelle Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  6. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
  7. Schwangerschaft, bestätigt durch Beta-humanes Choriongonadotropin (beta-HCG)-Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei WOCBP im Screening.
  8. Aktiver zentralnervöser Befall mit Lymphom. Zuvor behandelter zentralnervöser Befall mit Lymphom ist erlaubt, wenn >3 Monate seit Ende der Behandlung vergangen sind.
  9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, Faktoren, bewertet durch Krankengeschichte, Elektrokardiogramm (EKG) und körperliche Untersuchung, die das Risiko des Teilnehmers potenziell erhöhen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
Eskalierende/deskalierende Dosen von Azacitidin + Abatacept
Arzneimittel: Azacitidin
Tage 1-5 oder 1-7 jedes Zyklus (12 Zyklen): Azacitidin subkutan oder intravenös in einer Dosis von 75 mg/m²
Arzneimittel: Abatacept
Zyklus 0, Tag 1 und 15: Abatacept-IV-Infusionen in einer Dosis von 5 mg/kg oder 10 mg/kg.
Zyklus 1-6, Tag 1: Abatacept-IV-Infusionen in einer Dosis von 5 mg/kg oder 10 mg/kg.
Experimental: Arm 2
MTD von Azacitidin + Abatacept, wenn weniger als 12 Teilnehmer in Arm 1 eingeschlossen sind
Arzneimittel: Azacitidin
Tage 1-5 oder 1-7 jedes Zyklus (12 Zyklen): Azacitidin subkutan oder intravenös in einer Dosis von 75 mg/m²
Arzneimittel: Abatacept
Zyklus 0, Tag 1 und 15: Abatacept-IV-Infusionen in einer Dosis von 5 mg/kg oder 10 mg/kg.
Zyklus 1-6, Tag 1: Abatacept-IV-Infusionen in einer Dosis von 5 mg/kg oder 10 mg/kg.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Arm 2: Zur Schätzung der CRR der Kombination von Azacitidin und Abatacept.
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 4, 7, 10, EOT/PD-Visite, alle 3 Monate in den Jahren 1-2, alle 6 Monate in den Jahren 3-4, einmal jährlich im Jahr 5.
Die vollständige Ansprechrate (CRR) wird in Arm 2 bei Teilnehmern, die mit der maximal tolerierten Dosis (MTD) behandelt wurden, ausgewertet. Die CRR wird zusammen mit einem 95 %-Konfidenzintervall (CI) geschätzt.
Tag 1 der Zyklen 1, 4, 7, 10, EOT/PD-Visite, alle 3 Monate in den Jahren 1-2, alle 6 Monate in den Jahren 3-4, einmal jährlich im Jahr 5.
Arm 1: Zur Schätzung der MTD der Kombination von Azacitidin und Abatacept bei rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom.
Zeitfenster: 56 Tage (Zyklus 0-1)
Die MTD wird basierend auf dem DLT-Profil während des DLT-Fensters in Arm 1 56 Tage (Zyklen 0-1) bestimmt.
56 Tage (Zyklus 0-1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR), definiert als CR + PR, für die Kombination aus Azacitidin und Abatacept
Zeitfenster: Tag 1 jedes Zyklus, dann beim EOT/PD-Besuch, alle 3 Monate in den Jahren 1-2, alle 6 Monate in den Jahren 3-4, dann einmal jährlich bis zum Fortschreiten, Beginn einer weiteren Therapielinie oder 5 Jahre seit Behandlungsbeginn.
Die ORR wird zusammen mit einem 95%-KI geschätzt werden. Jeder Bericht über Ansprechraten wird alle in die Studie eingeschlossenen Teilnehmer enthalten.
Tag 1 jedes Zyklus, dann beim EOT/PD-Besuch, alle 3 Monate in den Jahren 1-2, alle 6 Monate in den Jahren 3-4, dann einmal jährlich bis zum Fortschreiten, Beginn einer weiteren Therapielinie oder 5 Jahre seit Behandlungsbeginn.
Zur Bestimmung des Sicherheitsprofils einer Kombination von Azacitidin und Abatacept bei rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom
Zeitfenster: Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention oder vor Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Anzahl und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse für Teilnehmer, bewertet gemäß CTCAE Version 6. Die Sicherheit wird analysiert, indem die Anzahl der Patienten, die eine Toxizität erfahren, nach Art und maximalem Grad des experimentellen Regimes klassifiziert gemeldet wird.
Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention oder vor Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Max J Gordon, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

6. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10002363
  • 002363-C

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Diese Studie wird der NIH-Richtlinie für Datenmanagement und -freigabe (DMS) entsprechen, die ab dem 25. Januar 2023 für alle neuen und laufenden NIH-geförderten Forschungsvorhaben im IRP gilt, die mit einem ZIA verbunden sind, ein klinisches Protokoll durchlaufen, das wissenschaftlich begutachtet wird, und/oder die Weitergabe genomischer Daten umfassen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten werden so schnell wie möglich oder zum Zeitpunkt der zugehörigen Veröffentlichung verfügbar gemacht. Daten, die nicht in einem Manuskript veröffentlicht wurden, werden über eine öffentliche Quelle geteilt, sobald der Datensatz die Qualitätskontrolle abgeschlossen hat.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden auf Anfrage und mit Genehmigung des Studienleiters (Principal Investigator, PI) zur Verfügung gestellt. Genomische Daten sind über dbGAP durch Anfragen an die Datenverwalter verfügbar.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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