Azacitidin og Abatacept ved Tilbakevendende eller Refraktær T-celle-lymfom
25. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase I-studie av azacitidin og abatacept ved tilbakevendende eller refraktær T-celle-lymfom
Bakgrunn:
T-celle lymfom er en blodkreft som påvirker immunforsvarets celler. Personer har en tendens til å overleve mindre enn 1 år hvis denne sykdommen ikke responderer på behandling (er refraktær) eller kommer tilbake etter behandling (residiv). Azacitidin og abatacept er 2 legemidler som brukes til å behandle andre sykdommer. Forskere ønsker å vite om disse legemidlene, brukt sammen, kan hjelpe personer med T-celle lymfom.
Mål:
Å undersøke om azacitidin kombinert med abatacept kan redusere svulster hos personer med T-celle lymfom.
Kvalifikasjoner:
Personer 18 år og eldre med T-celle lymfom som enten har kommet tilbake eller ikke har respondert på behandling.
Design:
Deltakere vil bli screenet. De vil få en fysisk undersøkelse med blodprøver. De vil få en test av hjertefunksjonen. De vil få bildediagnostikk av svulstene. En vevsprøve av svulstvev kan bli tatt.
Azacitidin injiseres under huden på låret, magen eller overarmen. Abatacept infunderes gjennom en nål satt inn i en vene i armen.
Deltakere vil få studielgemidlene i 28-dagers sykluser i opptil 13 sykluser. De vil komme til klinikken for hver behandling. De vil komme til klinikken på dag 1 og dag 15 i den første syklusen. Etter det vil de komme til klinikken de første 5 eller 7 dagene i hver syklus. Hvert klinikkbesøk vil ta ikke mer enn 8 timer.
Bildediagnostikk og andre tester vil bli gjentatt under studien. Deltakere vil ha oppfølgingsbesøk i opptil 5 år etter at de slutter å ta studielgemidlene....
Studieoversikt
Status
Suspendert
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- Relapserende eller refraktær T-celle lymfom er typisk uhelbredelig med en median overlevelse på mindre enn 1 år. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) er den vanligste definerte subtypen av T-celle lymfom og har en tilsvarende dårlig prognose.
- Vi har utviklet de første AITL-cellelinjene som opprettholder immunofenotypisk troskap med AITL og brukt disse cellelinjene til å identifisere nye terapier for pasienter med AITL.
- Vi fant at CD28-blokkering med det av Food and Drug Administration (FDA)-godkjente reumatologiske middelet abatacept, som blokkerer CD28-signalering, hemmet proliferasjonen av AITL-cellelinjer, og at injeksjon av abatacept i pasientderiverte xenotransplantasjonsmodeller (PDX) av AITL signifikant forlenget deres overlevelse. Basert på dette konkluderer vi med at målretting av CD28 med abatacept i AITL er en lovende, ny terapeutisk tilnærming som rettferdiggjør klinisk testing hos mennesker med relapserende/refraktært (R/R) T-celle lymfom.
- Abatacept kan kombineres med deoksyribonukleinsyre (DNA)-metyltransferase-hemmeren azacitidin, som har vist seg å være preferansielt aktiv hos pasienter med en TET2-mutasjon, den vanligste genetiske abnormiteten hos pasienter med AITL. Vi bekreftet at azacitidin faktisk hemmer AITL-cellelinjer synergistisk med abatacept.
Mål:
- Arm 1: Å estimere maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen av azacitidin og abatacept i relapserende eller refraktært T-celle lymfom.
- Arm 2: Å estimere komplett responsrate (CRR) av kombinasjonen av azacitidin og abatacept.
Kvalifikasjon:
- Deltakere >= 18 år med relapserende eller refraktært T-celle lymfom etter initial systemisk behandling.
- Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus <= 2.
Design:
- Dette er en ikke-randomisert, åpen merking, enkeltsted fase I-studie som evaluerer kombinasjonen av azacitidin og abatacept.
- Behandling vil bli levert i sykluser på 28 dager.
- Under syklus 0 vil abatacept bli administrert intravenøst på dag 1 og 15.
- Under syklus 1-6 vil abatacept administrert på dag 1 bli kombinert med subkutan azacitidin levert på dag 1-5 eller dag 1-7.
- Etter syklus 6 vil deltakerne bli evaluert, og deltakere som har respons vil få ytterligere 6 sykluser av monoterapien med azacitidin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
-INKLUSJONSKRITERIER
Deltakere må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet T-cellelymfom bekreftet av Laboratoriet for patologi (LP), NCI. En av følgende T-cellelymfomer inkluderes:
- Perifert T-cellelymfom ikke spesifisert annerledes (PTCL, NOS)
- Angioimmunoblastisk T-cellelymfom (AITL)
- T-follikulært hjelperlymfom (TFH-lymfom)
- Anaplastisk stort cellelymfom (ALCL)
- Enteropatisk assosiert T-cellelymfom (EATL)
- Monomorf epiteliotropisk tarm-T-cellelymfom (MEITL)
- Voksen T-celleleukemi/lymfom (ATLL)
- Andre T-cellelymfomer (TCL)
- Deltakere må ha en sykdom som har tilbakefall eller er refraktær etter første systembehandling.
- Deltakere må ha evaluerbar sykdom på screeningbilde eller ved laboratorievurdering.
- Alder >= 18 år.
- ECOG ytelsesstatus <= 2.
Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofilantall (ANC) >= 1 000 celler/mcL ELLER >= 500 celler/mcL hvis beinmarg involvert av lymfom
- Blodplater >= 50 000 celler/mcL ELLER >= 25 000 celler/mcL hvis beinmarg involvert av lymfom
- Hemoglobin >= 8 g/dL (transfusjoner tillatt)
- Nyrefunksjon / Serumkreatinin <= 2 mg/dL ELLER Glomerulær filtrasjonsrate (GFR) >= 40 mL/min/1,73 m² estimert ved Modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD).
Merk: det er ingen grense hvis involvert av lymfom.
Hvis ikke på mål, kan en 24-timers urinkreatininklarering brukes til å måle kreatininklarering direkte.
- Total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (ØNG)
- Aspartataminotransferase (AST) <= 3,0 x ØNG
- Alaninaminotransferase (ALT) <= 3,0 x ØNG
- Protrombin tid (PT) < 1,5 x ØNG
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ØNG; < 5,0 x ØNG hvis aPTT forlenget på grunn av positiv lupusantikoagulant
Internasjonal normalisert forhold (INR) < 1,5 x ØNG
- Deltakere, seropositive for humant immunsviktvirus (HIV), må ha en umålbart lav HIV-virusmengde.
- Deltakere, seropositive for hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, må ha blitt behandlet og ha en umålbart lav HCV-virusmengde.
- Deltakere som er hepatitt B-kjernestoff (HBcAb) positive må ha et hepatitt B-virus (HBV) virusmengde resultat < 100 IU/mL. Merk: deltakere som er hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positive er ekskludert.
- Deltakere med påviselig Epstein-Barr-virus (EBV) eller Cytomegalovirus (CMV) ved polymerasekjedereaksjon vil være kvalifisert forutsatt at de ikke har endorgan dysfunksjon fra EBV- eller CMV-infeksjon.
- Deltakere med lungesykdom som kronisk obstruktiv lungesykdom og ikke-infeksiøs leversykdom som ellers oppfyller kravene.
Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmetoder (barriere, hormonell, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) under studibehandlingen og i 6 måneder etter fullføring av studibehandlingen. Merk: WOCBP defineres som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausalt.
Menn som kan avle barn må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) under studibehandlingen og i 3 måneder etter fullføring av studibehandlingen. Disse mennene må ikke fryse eller donere sæd i samme periode.
- Ammedeltakere må være villige til å avslutte amming fra studiestart og gjennom seks (6) måneder etter siste dose av studiepreparat(et).
- Deltakerens evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Eksklusjonskriterier
- Enhver annen malignitet som krever nåværende aktiv systemterapi.
- Latent tuberkulose (TB) infeksjon.
- Aktiv systemisk bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon som krever antiinfeksiøs behandling innen 1 dag før studiestart.
- Antikreftbehandling innen 2 uker før studiestart. Merk: systemiske steroider er tillatt hvis <= 100 mg/dag prednison (eller ekvivalent) og ble brukt i <= 7 dager i løpet av 2 uker før studiestart.
- Enhver undersøkelsesterapi innen 2 uker før studiestart.
- Kjent allergi eller overfølsomhet mot noe av studiemedikamentet.
- Svangerskap bekreftet med beta-human chorionic gonadotropin (beta-HCG) serum eller urin svangerskapstest i WOCBP ved screening.
- Aktiv sentralnervesystem involvering med lymfom. Tidligere behandlet sentralnervesystem involvering med lymfom vil være tillatt hvis > 3 måneder siden behandlingsslutt.
- Ukontrollert samtidig sykdom, faktorer, evaluert ved medisinsk historie, elektrokardiogram (EKG) og fysisk undersøkelse som potensielt kan øke risikoen for deltakeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Eskalerende/de-eskalerende doser av azacitidin + abatacept
|
Dag 1-5 eller 1-7 i hver syklus (12 sykluser): azacitidin subkutant eller IV i dosen 75 mg/m²
Syklus 0, dag 1 og 15: abatacept IV-infusjoner med dosen 5 mg/kg eller 10 mg/kg.
Syklus 1-6, dag 1: abatacept IV-infusjoner med dosen 5 mg/kg eller 10 mg/kg.
|
|
Eksperimentell: Arm 2
MTD for azacitidin + abatacept hvis mindre enn 12 deltakere er påmeldt i Arm 1
|
Dag 1-5 eller 1-7 i hver syklus (12 sykluser): azacitidin subkutant eller IV i dosen 75 mg/m²
Syklus 0, dag 1 og 15: abatacept IV-infusjoner med dosen 5 mg/kg eller 10 mg/kg.
Syklus 1-6, dag 1: abatacept IV-infusjoner med dosen 5 mg/kg eller 10 mg/kg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arm 2: For å estimere CRR for kombinasjonen av azacitidin og abatacept.
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1, 4, 7, 10, EOT/PD-besøk, hver 3. måned i år 1-2, hver 6. måned i år 3-4, en gang i året i år 5.
|
Komplett responsrate (CRR) vil bli evaluert i Arm 2 hos deltakere behandlet ved MTD. CRR vil bli estimert sammen med et 95% konfidensintervall (CI).
|
Dag 1 i syklus 1, 4, 7, 10, EOT/PD-besøk, hver 3. måned i år 1-2, hver 6. måned i år 3-4, en gang i året i år 5.
|
|
Arm 1: For å estimere MTD for kombinasjonen av azacitidin og abatacept ved tilbakefall eller refraktær T-cellelymfom.
Tidsramme: 56 dager (syklus 0-1)
|
MTD vil bli fastsatt basert på DLT-profilen i DLT-vinduet i Arm 1 på 56 dager (syklus 0-1).
|
56 dager (syklus 0-1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å fastslå ORR definert som CR + PR for kombinasjonen av azacitidin og abatacept
Tidsramme: Dag 1 i hver syklus, deretter ved EOT/PD-besøket, hver 3. måned for år 1–2, hver 6. måned for år 3–4, deretter en gang i året frem til progresjon, start av en annen behandlingslinje, eller 5 år siden behandlingsstart.
|
ORR vil bli estimert sammen med et 95 % KI.
Hver rapport av responsrater vil inneholde alle deltakere inkludert i studien. |
Dag 1 i hver syklus, deretter ved EOT/PD-besøket, hver 3. måned for år 1–2, hver 6. måned for år 3–4, deretter en gang i året frem til progresjon, start av en annen behandlingslinje, eller 5 år siden behandlingsstart.
|
|
For å fastslå sikkerhetsprofilen til en kombinasjon av azacitidin og abatacept ved tilbakevendende eller refraktær T-cellelymfom
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter at den siste studieintervensjonen ble gitt, eller før starten av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først.
|
Antall og hyppighet av bivirkninger for deltakerne som vurdert i henhold til CTCAE versjon 6. Sikkerhet vil bli analysert ved å rapportere antall pasienter som opplever toksisitet, klassifisert etter type og maksimum grad til det eksperimentelle regimen.
|
Dag 1 til 30 dager etter at den siste studieintervensjonen ble gitt, eller før starten av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samuel Y Ng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. mars 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. februar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
5. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2026
Sist bekreftet
24. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Lymfadenopati
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Lymfom, storcellet, anaplastisk
- Forløper T-celle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Immunoblastisk lymfadenopati
- Immunkonjugater
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Abatacept
- Azacitidin
Andre studie-ID-numre
- 10002363
- 002363-C
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Denne studien vil følge NIHs policy for datahåndtering og -deling (DMS), som gjelder for all ny og pågående NIH-finansiert forskning i IRP fra 25. januar 2023, som er assosiert med en ZIA, med en klinisk protokoll som gjennomgår vitenskapelig vurdering og/eller vil involvere deling av genomdata.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli gjort tilgjengelig så snart som mulig eller ved tidspunktet for tilknyttet publikasjon.
Data som ikke er publisert i et manuskript vil bli delt via en offentlig kilde når datasettet har fullført kvalitetssikring.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig på forespørsel og med tillatelse fra studiens hovedforsker.
Genomiske data er tilgjengelige via dbGAP gjennom forespørsler til databevokterne.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .