Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azacitidine en Abatacept bij recidiverend of refractair T-cellymfoom

25 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-onderzoek naar Azacitidine en Abatacept bij recidiverend of refractair T-cellymfoom

Achtergrond:

T-cellymfoom is een bloedkanker die cellen van het immuunsysteem aantast. Mensen hebben de neiging minder dan 1 jaar te overleven als deze ziekte niet reageert op behandeling (refractair is) of terugkeert na behandeling (recidiveert). Azacitidine en abatacept zijn 2 geneesmiddelen die worden gebruikt om andere ziekten te behandelen. Onderzoekers willen weten of deze geneesmiddelen, samen gebruikt, mensen met T-cellymfoom kunnen helpen.

Doelstelling:

Te onderzoeken of azacitidine gecombineerd met abatacept tumoren kan laten krimpen bij mensen met T-cellymfoom.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met T-cellymfoom dat ofwel terugkeerde of niet reageerde op behandeling.

Opzet:

Deelnemers worden gescreend. Ze ondergaan een lichamelijk onderzoek met bloedonderzoek. Ze krijgen een test van hun hartfunctie. Ze ondergaan beeldvormende scans van hun tumoren. Een monster van tumorweefsel kan worden afgenomen.

Azacitidine wordt geïnjecteerd onder de huid van het dijbeen, de buik of de bovenarm. Abatacept wordt via een infuus toegediend door een naald die in een ader in de arm wordt geplaatst.

Deelnemers ontvangen de onderzoeksgeneesmiddelen in cycli van 28 dagen voor maximaal 13 cycli. Ze komen naar de kliniek voor elke behandeling. Ze komen naar de kliniek op dag 1 en dag 15 van de eerste cyclus. Daarna komen ze naar de kliniek op de eerste 5 of 7 dagen van elke cyclus. Elk kliniekbezoek duurt niet langer dan 8 uur.

Beeldvormende scans en andere tests worden herhaald tijdens het onderzoek. Deelnemers hebben vervolgbezoeken tot 5 jaar nadat ze zijn gestopt met het nemen van de onderzoeksgeneesmiddelen....

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Recidiverende of refractaire T-cellymfoom is doorgaans ongeneeslijk met een mediane overleving van minder dan 1 jaar. Angio-immunoblastisch T-cellymfoom (AITL) is het meest voorkomende gedefinieerde subtype van T-cellymfoom en heeft een eveneens slechte prognose.
  • Wij hebben de eerste AITL-celijnen ontwikkeld die immunofenotypische trouw aan AITL behouden en hebben deze celijnen gebruikt om nieuwe therapieën te identificeren voor patiënten met AITL.
  • Wij vonden dat CD28-blokkade met het door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde reumatologische middel abatacept, dat CD28-signalering blokkeert, de proliferatie van AITL-celijnen belemmerde, en dat injectie van abatacept in patiënt-afgeleide xenograft (PDX)-modellen van AITL hun overleving aanzienlijk verlengde. Op basis hiervan concluderen wij dat het richten op CD28 met abatacept in AITL een veelbelovende, nieuwe therapeutische benadering is die klinische testen bij mensen met recidiverend/refractair (R/R) T-cellymfoom rechtvaardigt.
  • Abatacept kan worden gecombineerd met de deoxyribonucleïnezuur (DNA)-methyltransferase-remmer azacitidine, waarvan is aangetoond dat het bij voorkeur actief is bij patiënten met een TET2-mutatie, de meest voorkomende genetische afwijking bij patiënten met AITL. Wij bevestigden dat azacitidine inderdaad AITL-celijnen synergistisch met abatacept remt.

Doelstellingen:

  • Arm 1: Het schatten van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van azacitidine en abatacept bij recidiverend of refractair T-cellymfoom.
  • Arm 2: Het schatten van de completeresponsratio (CRR) van de combinatie van azacitidine en abatacept.

Toelaatbaarheid:

  • Deelnemers >= 18 jaar met recidiverend of refractair T-cellymfoom na initiële systemische behandeling.
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <= 2.

Ontwerp:

  • Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label, enkele-site fase I-studie die de combinatie van azacitidine en abatacept evalueert.
  • Behandeling wordt toegediend in cycli van 28 dagen.
  • Tijdens Cyclus 0 wordt abatacept intraveneus toegediend op dagen 1 en 15.
  • Tijdens Cycli 1-6 wordt abatacept toegediend op dag 1 gecombineerd met subcutane azacitidine toegediend op dagen 1-5 of dagen 1-7.
  • Na Cyclus 6 worden deelnemers geëvalueerd en deelnemers die een respons hebben krijgen nog 6 extra cycli van de monotherapie met azacitidine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

-INCLUSIECRITERIA

  1. Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigd T-cellymfoom hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie (LP), NCI. De volgende T-cellymfomen zijn inbegrepen:

    • Perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (PTCL, NOS)
    • Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
    • T-folliculaire helper (TFH) lymfoom
    • Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
    • Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL)
    • Monomorf epitheliotroop intestinaal T-cellymfoom (MEITL)
    • Volwassen T-celleukemie/lymfoom (ATLL)
    • Ander T-cellymfoom (TCL)
  2. Deelnemers moeten een ziekte hebben die recidiverend of refractair is na initiële systemische behandeling.
  3. Deelnemers moeten evalueerbare ziekte hebben bij screeningsbeeldvorming of door laboratoriumbeoordeling.
  4. Leeftijd >= 18 jaar.
  5. ECOG prestatiestatus <= 2.

  6. Deelnemers moeten adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absolute neutrofielentelling (ANC) / >= 1.000 cellen/mcL OF >= 500 cellen/mcL indien beenmerginfiltratie met lymfoom
    • Bloedplaatjes / >= 50.000 cellen/mcL OF >= 25.000 cellen/mcL indien beenmerginfiltratie met lymfoom
    • Hemoglobine / >= 8 g/dL (transfusies toegestaan)
    • Nierfunctie / Serumcreatinine <= 2 mg/dL OF Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 40 mL/min/1,73 m^2 zoals geschat door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

    Opmerking: er is geen limiet indien aangedaan door lymfoom.

    Indien niet op doel, kan een 24-uurs urine creatinineklaring worden gebruikt om de creatinineklaring direct te meten.

    • Totaal bilirubine / <= 1,5 x bovengrens normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) / <= 3,0 x ULN
    • Alanineaminotransferase (ALT) / <= 3,0 x ULN
    • Protrombinetijd (PT) / <1,5 x ULN
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) / <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN indien de aPTT verlengd is vanwege een positieve Lupus Anticoagulans

    International genormaliseerde ratio (INR) / <1,5 x ULN

  7. Deelnemers, seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), moeten een ondetecteerbare HIV-virale lading hebben.
  8. Deelnemers, seropositief voor hepatitis C-virus (HCV) infectie, moeten behandeld zijn en een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben.
  9. Deelnemers die hepatitis B kernantilichaam (HBcAb) positief zijn, moeten een hepatitis B-virus (HBV) virale lading resultaat <100 IU/mL hebben. Opmerking: deelnemers die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief zijn, zijn uitgesloten.
  10. Deelnemers met detecteerbaar Epstein-Barr-virus (EBV) of Cytomegalovirus (CMV) door polymerasekettingreactie komen in aanmerking mits zij geen endorgaandysfunctie hebben door EBV- of CMV-infectie.
  11. Deelnemers met longaandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte en niet-infectieuze leverziekte die verder aan de vereisten voldoen.

  12. Vrouwen met kinderwens (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden (barrière, hormonaal, chirurgische sterilisatie, onthouding) tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Opmerking: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft meegemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is.

    Mannen die een kind kunnen verwekken moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, chirurgische sterilisatie, onthouding) tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Deze mannen mogen binnen dezelfde periode geen sperma invriezen of doneren.

  13. Borstvoedende deelnemers moeten bereid zijn om te stoppen met borstvoeding vanaf de start van de studiebehandeling tot zes (6) maanden na de laatste dosis van het/de studiegeneesmiddel(en).
  14. Vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

  1. Elke tweede maligniteit die huidige actieve systemische therapie vereist.
  2. Latente tuberculose (TB) infectie.
  3. Actieve systemische bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie die anti-infectieuze behandeling vereist binnen 1 dag voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  4. Antikankertherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Opmerking: systemische steroïden zijn toegestaan indien <= 100 mg/dag prednison (of equivalent) en werden gebruikt voor <= 7 dagen tijdens de 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  5. Elke experimentele therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  6. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de studie geneesmiddelen.
  7. Zwangerschap bevestigd met bèta-humaan choriongonadotrofine (beta-HCG) serum- of urinetest bij WOCBP tijdens screening.
  8. Actieve centrale zenuwstelsel betrokkenheid bij lymfoom. Eerder behandelde centrale zenuwstelsel betrokkenheid bij lymfoom is toegestaan indien >3 maanden sinds einde behandeling.
  9. Ongereguleerde intercurrente ziekte, factoren, geëvalueerd door medische geschiedenis, elektrocardiogram (EKG) en lichamelijk onderzoek die mogelijk het risico voor de deelnemer zouden verhogen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Oplopende/afbouwende doseringen van azacitidine + abatacept
Geneesmiddel: azacitidine
Dag 1-5 of 1-7 van elke cyclus (12 cycli): azacitidine subcutaan of intraveneus in een dosering van 75 mg/m²
Geneesmiddel: abatacept
Cyclus 0, dagen 1 en 15: abatacept IV-infusies in een dosering van 5 mg/kg of 10 mg/kg. Cycli 1-6, dag 1: abatacept IV-infusies in een dosering van 5 mg/kg of 10 mg/kg.
Experimenteel: Arm 2
MTD van azacitidine + abatacept als minder dan 12 deelnemers worden ingeschreven in Arm 1
Geneesmiddel: azacitidine
Dag 1-5 of 1-7 van elke cyclus (12 cycli): azacitidine subcutaan of intraveneus in een dosering van 75 mg/m²
Geneesmiddel: abatacept
Cyclus 0, dagen 1 en 15: abatacept IV-infusies in een dosering van 5 mg/kg of 10 mg/kg. Cycli 1-6, dag 1: abatacept IV-infusies in een dosering van 5 mg/kg of 10 mg/kg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Arm 2: Om de CRR van de combinatie van azacitidine en abatacept te schatten.
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, 4, 7, 10, EOT/PD-bezoek, elke 3 maanden voor jaar 1-2, elke 6 maanden voor jaar 3-4, eenmaal per jaar voor jaar 5.
De volledige responssnelheid (CRR) zal worden geëvalueerd in Arm 2 bij deelnemers behandeld met MTD. De CRR zal worden geschat samen met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI).
Dag 1 van cyclus 1, 4, 7, 10, EOT/PD-bezoek, elke 3 maanden voor jaar 1-2, elke 6 maanden voor jaar 3-4, eenmaal per jaar voor jaar 5.
Arm 1: Het schatten van de MTD van de combinatie van azacitidine en abatacept bij recidiverend of refractair T-cellymfoom.
Tijdsspanne: 56 dagen (cycli 0-1)
De MTD zal worden bepaald op basis van het DLT-profiel tijdens het DLT-venster in Arm 1 van 56 dagen (cyclus 0-1).
56 dagen (cycli 0-1)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de ORR te bepalen, gedefinieerd als CR + PR voor de combinatie van azacitidine en abatacept
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus, daarna tijdens het EOT/PD-bezoek, elke 3 maanden voor jaren 1-2, elke 6 maanden voor jaren 3-4, vervolgens eenmaal per jaar tot progressie, start van een andere therapielijn, of 5 jaar na start van de behandeling.
De ORR zal worden geschat samen met een 95% BI. Elk rapport over responspercentages zal alle deelnemers bevatten die in de studie zijn opgenomen.
Dag 1 van elke cyclus, daarna tijdens het EOT/PD-bezoek, elke 3 maanden voor jaren 1-2, elke 6 maanden voor jaren 3-4, vervolgens eenmaal per jaar tot progressie, start van een andere therapielijn, of 5 jaar na start van de behandeling.
Om het veiligheidsprofiel van een combinatie van azacitidine en abatacept bij recidiverend of refractair T-cellymfoom te bepalen
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de toediening van de laatste studie-interventie of vóór de start van een nieuwe anti-kankerbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Het aantal en de frequentie van bijwerkingen voor deelnemers zoals beoordeeld volgens CTCAE versie 6. De veiligheid zal worden geanalyseerd door het aantal patiënten te rapporteren dat toxiciteit ervaart, geclassificeerd op type en maximale graad voor het experimentele regime.
Dag 1 tot 30 dagen na de toediening van de laatste studie-interventie of vóór de start van een nieuwe anti-kankerbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Samuel Y Ng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

24 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10002363
  • 002363-C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Deze studie zal voldoen aan het NIH-beleid voor gegevensbeheer en -deling (DMS), dat van toepassing is op alle nieuwe en lopende door NIH gefinancierde onderzoeken in het IRP, vanaf 25 januari 2023, die geassocieerd zijn met een ZIA, met een klinisch protocol dat wetenschappelijke beoordeling ondergaat en/of genomische gegevensdeling zal omvatten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Data zal zo snel mogelijk of op het moment van de bijbehorende publicatie beschikbaar worden gemaakt. Data die niet in een manuscript zijn gepubliceerd, zullen via een openbare bron worden gedeeld zodra de dataset de QC heeft voltooid.

IPD-toegangscriteria voor delen

Klinische gegevens worden op verzoek en met toestemming van de hoofdonderzoeker beschikbaar gesteld. Genomische gegevens worden beschikbaar gesteld via dbGAP door verzoeken aan de gegevensbeheerders.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren