Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azacitidin og Abatacept ved tilbagevendende eller refraktær T-celle-lymfom

7. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-prøve med azacitidin og abatacept ved tilbagefaldende eller refraktær T-celle lymfom

Baggrund:

T-celle-lymfom er en blodkræft, der påvirker immunsystemets celler. Folk har en tendens til at overleve mindre end 1 år, hvis denne sygdom ikke reagerer på behandling (er refraktær) eller vender tilbage efter behandling (recidiv). Azacitidin og abatacept er 2 lægemidler, der bruges til at behandle andre sygdomme. Forskere ønsker at finde ud af, om disse lægemidler, brugt sammen, kan hjælpe mennesker med T-celle-lymfom.

Formål:

At undersøge, om azacitidin kombineret med abatacept kan formindske svulster hos mennesker med T-celle-lymfom.

Kvalifikation:

Personer på 18 år og ældre med T-celle-lymfom, der enten er vendt tilbage eller ikke har reageret på behandling.

Design:

Deltagere vil blive screenet. De vil have en fysisk undersøgelse med blodprøver. De vil have en test af deres hjertefunktion. De vil have billedscanninger af deres svulster. En prøve af svulstvæv kan blive taget.

Azacitidin injiceres under huden på låret, maven eller overarmen. Abatacept infunderes gennem en kanyle indsat i en vene i armen.

Deltagere vil modtage undersøgelseslægemidlerne i 28-dages cyklusser i op til 13 cyklusser. De vil komme til klinikken for hver behandling. De vil komme til klinikken på dag 1 og dag 15 i den første cyklus. Derefter vil de komme til klinikken de første 5 eller 7 dage af hver cyklus. Hvert klinikbesøg vil tage højst 8 timer.

Billedscanninger og andre tests vil blive gentaget under undersøgelsen. Deltagere vil have opfølgende besøg i op til 5 år efter, at de stopper med at tage undersøgelseslægemidlerne....

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Recidiverende eller refraktær T-cellelymfom er typisk uhelbredelig med en medianoverlevelse på mindre end 1 år. Angioimmunoblastisk T-cellelymfom (AITL) er den hyppigst definerede undergruppe af T-cellelymfom og har en tilsvarende dårlig prognose.
  • Vi har udviklet de første AITL-cellelinjer, der bevarer immunofenotypisk troskab med AITL, og har brugt disse cellelinjer til at identificere nye terapier for patienter med AITL.
  • Vi fandt, at blokering af CD28 med det af Food and Drug Administration (FDA) godkendte reumatologiske middel abatacept, som blokerer CD28-signalering, hæmmede proliferationen af AITL-cellelinjer, og at injektion af abatacept i patientafledte xenotransplantat (PDX)-modeller af AITL signifikant forlængede deres overlevelse. Baseret på dette konkluderer vi, at målrettet behandling af CD28 med abatacept i AITL er en lovende, ny terapeutisk tilgang, der berettiger klinisk afprøvning hos personer med recidiverende/refraktær (R/R) T-cellelymfom.
  • Abatacept kan kombineres med deoxyribonukleinsyre (DNA)-methyltransferase-hæmmeren azacitidin, som har vist sig at være foretrukken aktiv hos patienter med en TET2-mutation, den hyppigste genetiske abnormitet hos patienter med AITL. Vi bekræftede, at azacitidin faktisk hæmmer AITL-cellelinjer synergistisk med abatacept.

Mål:

  • Arm 1: At estimere den maksimale tolererede dosis (MTD) af kombinationen af azacitidin og abatacept ved recidiverende eller refraktær T-cellelymfom.
  • Arm 2: At estimere den komplette responsrate (CRR) af kombinationen af azacitidin og abatacept.

Berettigelse:

  • Deltagere >= 18 år med recidiverende eller refraktær T-cellelymfom efter indledende systemisk behandling.
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status <= 2.

Design:

  • Dette er en ikke-randomiseret, åben-label, enkeltsted fase I-afprøvning, der evaluerer kombinationen af azacitidin og abatacept.
  • Behandling leveres i cyklusser på 28 dage.
  • I løbet af Cyklus 0 gives abatacept intravenøst på dag 1 og 15.
  • I løbet af Cyklus 1-6 kombineres abatacept givet på dag 1 med subkutan azacitidin leveret på dag 1-5 eller dag 1-7.
  • Efter Cyklus 6 evalueres deltagerne, og deltagere, der har respons, får yderligere 6 cyklusser af monoterapi med azacitidin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

-INKLUSIONSKRITERIER

  1. Deltagere skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet T-celle-lymfom bekræftet af Laboratoriet for Patologi (LP), NCI. En af følgende T-celle-lymfomer er inkluderet:

    • Perifert T-celle-lymfom ikke ellers specificeret (PTCL, NOS)
    • Angioimmunoblastisk T-celle-lymfom (AITL)
    • T-follikulær hjælper (TFH) lymfom
    • Anaplastisk storcellelymfom (ALCL)
    • Enteropati-associeret T-celle-lymfom (EATL)
    • Monomorf epiteliotropisk intestinalt T-celle-lymfom (MEITL)
    • Voksen T-celle-leukæmi/lymfom (ATLL)
    • Andet T-celle-lymfom (TCL)
  2. Deltagere skal have en sygdom, der er recidiv eller refraktær efter indledende systemisk behandling.
  3. Deltagere skal have evaluerbar sygdom på screeningsbilleddannelse eller ved laboratorievurdering.
  4. Alder >= 18 år.
  5. ECOG præstationsstatus <= 2.

  6. Deltagere skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofil antal (ANC) / >= 1.000 celler/mcL ELLER >= 500 celler/mcL hvis knoglemarvinvolvering med lymfom
    • Blodplader / >= 50.000 celler/mcL ELLER >= 25.000 celler/mcL hvis knoglemarvinvolvering med lymfom
    • Hæmoglobin / >= 8 g/dL (transfusioner tilladt)
    • Nyrefunktion / Serumkreatinin <= 2 mg/dL ELLER Glomerulær filtrationsrate (GFR) >= 40 mL/min/1,73 m^2 estimeret ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

    Bemærk: der er ingen grænse hvis involveret af lymfom.

    Hvis ikke på mål, kan en 24-timers urinkreatinin clearance bruges til direkte at måle kreatinin clearance.

    • Total bilirubin / <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) / <= 3,0 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) / <= 3,0 x ULN
    • Protrombintid (PT) / <1,5 x ULN
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) / <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN hvis aPTT er forlænget på grund af positiv lupusantikoagulant

    International normaliseret ratio (INR) / <1,5 x ULN

  7. Deltagere, seropositive for humant immundefektvirus (HIV), skal have en ikke-påviselig HIV-virusmængde.
  8. Deltagere, seropositive for hepatitis C-virus (HCV) infektion, skal være blevet behandlet og have en ikke-påviselig HCV-virusmængde.
  9. Deltagere, der er hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positive, skal have et hepatitis B-virus (HBV) virusmængderesultat <100 IU/mL. Bemærk: deltagere, der er hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positive, er udelukket.
  10. Deltagere med påviselig Epstein-Barr-virus (EBV) eller Cytomegalovirus (CMV) ved polymerasekædereaktion vil være berettigede forudsat at de ikke har endoorgan-dysfunktion fra EBV- eller CMV-infektion.
  11. Deltagere med lunge sygdom såsom kronisk obstruktiv lungesygdom og ikke-infektiøs leversygdom, der ellers opfylder kravene.

  12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder (barriere, hormonel, kirurgisk sterilisering, afholdenhed) under studiebehandlingen og i 6 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen. Bemærk: WOCBP defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal.

    Mænd i stand til at blive fædre skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, afholdenhed) under studiebehandlingen og i 3 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen. Disse mænd må ikke fryse eller donere sæd inden for samme periode.

  13. Ammede deltagere skal være villige til at stoppe med at amme fra studiebehandlingsstart og seks (6) måneder efter sidste dosis af studiepræparat(et).
  14. Deltagerens evne til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

  1. Enhver anden malignitet, der kræver igangværende aktiv systemisk behandling.
  2. Latent tuberkulose (TB) infektion.
  3. Aktiv systemisk bakteriell, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitær eller anden infektion, der kræver anti-infektiv behandling inden for 1 dag før studiebehandlingsstart.
  4. Antikrafterapi inden for 2 uger før studiebehandlingsstart. Bemærk: systemiske steroider er tilladt hvis <= 100 mg/dag af prednison (eller ækvivalent) og blev brugt i <= 7 dage i løbet af 2 uger før studiebehandlingsstart.
  5. Enhver undersøgelsesmæssig terapi inden for 2 uger før studiebehandlingsstart.
  6. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af studiepræparaterne.
  7. Graviditet bekræftet med beta-human choriongonadotropin (beta-HCG) serum- eller urin-graviditetstest hos WOCBP ved screening.
  8. Aktiv centralnervesystem involvering med lymfom. Tidligere behandlet centralnervesystem involvering med lymfom vil være tilladt hvis >3 måneder siden afslutningen af behandling.
  9. Ukontrolleret samtidig sygdom, faktorer, evalueret ved medicinsk historie, elektrokardiogram (EKG) og fysisk undersøgelse, der potentielt vil øge deltagerens risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Eskalerende/de-eskalerende doser af azacitidin + abatacept
Medicin: azacitidin
Dag 1-5 eller 1-7 i hver cyklus (12 cyklusser): azacitidin subkutant eller IV i en dosis på 75 mg/m²
Medicin: abatacept
Cyklus 0, dag 1 og 15: abatacept IV-infusioner i dosis 5 mg/kg eller 10 mg/kg. Cyklus 1-6, dag 1: abatacept IV-infusioner i dosis 5 mg/kg eller 10 mg/kg.
Eksperimentel: Arm 2
MTD for azacitidin + abatacept, hvis der er mindre end 12 deltagere i Arm 1
Medicin: azacitidin
Dag 1-5 eller 1-7 i hver cyklus (12 cyklusser): azacitidin subkutant eller IV i en dosis på 75 mg/m²
Medicin: abatacept
Cyklus 0, dag 1 og 15: abatacept IV-infusioner i dosis 5 mg/kg eller 10 mg/kg. Cyklus 1-6, dag 1: abatacept IV-infusioner i dosis 5 mg/kg eller 10 mg/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arm 2: For at estimere CRR for kombinationen af azacitidin og abatacept.
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 4, 7, 10, EOT/PD-besøg, hver 3. måned i år 1-2, hver 6. måned i år 3-4, én gang om året i år 5.
Komplet responsrate (CRR) vil blive evalueret i Arm 2 hos deltagere behandlet med MTD. CRR vil blive estimeret sammen med et 95% konfidensinterval (CI).
Dag 1 i cyklus 1, 4, 7, 10, EOT/PD-besøg, hver 3. måned i år 1-2, hver 6. måned i år 3-4, én gang om året i år 5.
Arm 1: At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) for kombinationen af azacitidin og abatacept ved recidiv eller refraktær T-celle-lymfom.
Tidsramme: 56 dage (cyklus 0-1)
MTD vil blive fastsat på baggrund af DLT-profilen i DLT-vinduet i Arm 1 56 dage (cyklus 0-1).
56 dage (cyklus 0-1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme ORR defineret som CR + PR til kombinationen af azacitidin og abatacept
Tidsramme: Dag 1 i hver cyklus, derefter ved EOT/PD-besøget, hver 3. måned i år 1-2, hver 6. måned i år 3-4, derefter en gang om året indtil progression, påbegyndelse af en anden behandlingslinje eller 5 år efter behandlingsstart.
ORR vil blive estimeret sammen med et 95 % konfidensinterval.
Hver rapport om responsrater vil indeholde alle deltagere, der er inkluderet i undersøgelsen.
Dag 1 i hver cyklus, derefter ved EOT/PD-besøget, hver 3. måned i år 1-2, hver 6. måned i år 3-4, derefter en gang om året indtil progression, påbegyndelse af en anden behandlingslinje eller 5 år efter behandlingsstart.
For at fastslå sikkerhedsprofilen for en kombination af azacitidin og abatacept ved tilbagefaldende eller refraktær T-cellelymfom
Tidsramme: Dag 1 til 30 dage efter den sidste undersøgelsesintervention blev administreret eller før starten af en ny anti-kræftbehandling, alt efter hvad der kommer først.
Antallet og hyppigheden af bivirkninger for deltagerne som vurderet pr. CTCAE version 6. Sikkerheden vil blive analyseret ved at rapportere antallet af patienter, der oplever toksicitet, klassificeret efter type og maksimal grad i forhold til det eksperimentelle regime.
Dag 1 til 30 dage efter den sidste undersøgelsesintervention blev administreret eller før starten af en ny anti-kræftbehandling, alt efter hvad der kommer først.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Max J Gordon, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2026

Sidst verificeret

6. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10002363
  • 002363-C

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne undersøgelse vil overholde NIH's politik for datahåndtering og -deling (DMS), som gælder for al ny og igangværende NIH-finansieret forskning i IRP fra den 25. januar 2023, der er forbundet med en ZIA, med en klinisk protokol, der gennemgår videnskabelig gennemgang og/eller vil involvere deling af genometiske data.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige så hurtigt som muligt eller på tidspunktet for tilknyttet publicering. Data, der ikke er publiceret i et manuskript, vil blive delt via en offentlig kilde, når datasættet har gennemgået kvalitetskontrol.

IPD-delingsadgangskriterier

Kliniske data vil blive gjort tilgængelige efter anmodning og med tilladelse fra studiet PI. Genomiske data er tilgængelige via dbGAP gennem anmodninger til databevogterne.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner