Azacitidin a Abatacept u relabujícího nebo refrakterního T-buněčného lymfomu
7. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze I klinického hodnocenia azacitidínu a abataceptu pri relapsujúcom alebo refrakternom T-bunkovom lymfóme
Pozadí:
T-buněčný lymfom je krevní nádor, který postihuje buňky imunitního systému. Lidé obvykle přežívají méně než 1 rok, pokud toto onemocnění nereaguje na léčbu (je refrakterní) nebo se po léčbě vrací (recidivuje). Azacitidin a abatacept jsou 2 léky, které se používají k léčbě jiných onemocnění. Výzkumníci chtějí zjistit, zda tyto léky použité společně mohou pomoci lidem s T-buněčným lymfomem.
Cíl:
Zjistit, zda azacitidin v kombinaci s abataceptem může zmenšit nádory u lidí s T-buněčným lymfomem.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší s T-buněčným lymfomem, který se buď vrátil, nebo nereagoval na léčbu.
Design:
Účastníci budou vyšetřeni. Podstoupí fyzickou prohlídku s krevními testy. Podstoupí test funkce srdce. Podstoupí zobrazovací vyšetření svých nádorů. Může být odebrán vzorek nádorové tkáně.
Azacitidin se aplikuje injekčně pod kůži stehna, břicha nebo horní části paže. Abatacept se podává infuzí přes jehlu zavedenou do žíly na paži.
Účastníci budou dostávat studijní léky v 28denních cyklech až po dobu 13 cyklů. Budou docházet na kliniku na každou léčbu. Budou docházet na kliniku 1. a 15. dne prvního cyklu. Poté budou docházet na kliniku prvních 5 nebo 7 dní každého cyklu. Každá návštěva kliniky nebude trvat déle než 8 hodin.
Během studie se budou opakovat zobrazovací vyšetření a další testy. Účastníci budou mít následné kontroly až po dobu 5 let poté, co přestanou užívat studijní léky....
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
- Relapsovaný nebo refrakterní T-buněčný lymfom je obvykle nevyléčitelný s mediánem přežití méně než 1 rok. Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL) je nejčastěji definovaným podtypem T-buněčného lymfomu a má podobně špatnou prognózu.
- Vyvinuli jsme první buněčné linie AITL, které si zachovávají imunofenotypickou věrnost s AITL, a použili jsme tyto buněčné linie k identifikaci nových terapií pro pacienty s AITL.
- Zjistili jsme, že blokáda CD28 s revmatologickým přípravkem abatacept schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), který blokuje signalizaci CD28, narušila proliferaci buněčných linií AITL, a že injekce abataceptu do modelů AITL odvozených od pacientů (PDX) významně prodloužila jejich přežití. Na základě toho usuzujeme, že cílení na CD28 s abataceptem u AITL je slibný, nový terapeutický přístup, který si zaslouží klinické testování u lidí s relapsovaným/refrakterním (R/R) T-buněčným lymfomem.
- Abatacept lze kombinovat s inhibitorem DNA metyltransferázy azacitidinem, u kterého bylo prokázáno, že je preferenčně aktivní u pacientů s mutací TET2, což je nejčastější genetická abnormalita u pacientů s AITL. Potvrdili jsme, že azacitidin skutečně inhibuje buněčné linie AITL synergicky s abataceptem.
Cíle:
- Větev 1: Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinace azacitidinu a abataceptu u relapsovaného nebo refrakterního T-buněčného lymfomu.
- Větev 2: Odhadnout míru kompletní odpovědi (CRR) kombinace azacitidinu a abataceptu.
Způsobilost:
- Účastníci ≥ 18 let s relapsovaným nebo refrakterním T-buněčným lymfomem po počáteční systémové léčbě.
- Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.
- Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Design:
- Toto je nerandomizovaná, otevřená, jednomístná studie fáze I hodnotící kombinaci azacitidinu a abataceptu.
- Léčba bude podávána v cyklech trvajících 28 dní.
- Během cyklu 0 bude abatacept podáván intravenózně ve dnech 1 a 15.
- Během cyklů 1-6 bude abatacept podaný v den 1 kombinován s podkožním azacitidinem podávaným ve dnech 1-5 nebo 1-7.
- Po cyklu 6 budou účastníci vyhodnoceni a účastníci, kteří budou mít odpověď, dostanou dalších 6 cyklů monoterapie s azacitidinem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený T-buněčný lymfom potvrzený Laboratoří patologie (LP), NCI. Jsou zahrnuty následující T-buněčné lymfomy:
- Periferní T-buněčný lymfom blíže neurčený (PTCL, NOS)
- Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL)
- T-folikulární pomocný (TFH) lymfom
- Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL)
- Enteropatie asociovaný T-buněčný lymfom (EATL)
- Monotónní epiteliotropní intestinální T-buněčný lymfom (MEITL)
- Dospělý T-buněčný leukemie/lymfom (ATLL)
- Jiný T-buněčný lymfom (TCL)
- Účastníci musí mít onemocnění, které je relabované nebo refrakterní po počáteční systémové léčbě.
- Účastníci musí mít hodnotitelné onemocnění na screeningovém zobrazování nebo laboratorním vyšetřením.
- Věk >= 18 let.
- ECOG výkonnostní stav <= 2.
Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou níže:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000 buněk/mcL NEBO >= 500 buněk/mcL při postižení kostní dřeně lymfomem
- Trombocyty >= 50 000 buněk/mcL NEBO >= 25 000 buněk/mcL při postižení kostní dřeně lymfomem
- Hemoglobin >= 8 g/dL (transfuze povoleny)
- Renální funkce / Sérový kreatinin <= 2 mg/dL NEBO Glomerulární filtrační rychlost (GFR) >= 40 mL/min/1,73 m^2 odhadnutá podle Modifikace diety při renálním onemocnění (MDRD).
Poznámka: není limit, pokud je postižena lymfomem.
Pokud nejsou cílové hodnoty, lze k přímému měření clearance kreatininu použít 24hodinovou clearance kreatininu v moči.
- Celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) <= 3,0 x ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT) <= 3,0 x ULN
- Protrombinový čas (PT) <1,5 x ULN
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN, pokud je aPTT prodloužen kvůli pozitivnímu lupusovému antikoagulans
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 x ULN
- Účastníci, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), musí mít nedetekovatelnou virovou nálož HIV.
- Účastníci, kteří jsou séropozitivní na infekci virem hepatitidy C (HCV), museli být léčeni a mít nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
- Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb), musí mít výsledek virové nálože viru hepatitidy B (HBV) <100 IU/mL. Poznámka: účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jsou vyloučeni.
- Účastníci s detekovatelným virem Epstein-Barrové (EBV) nebo cytomegalovirem (CMV) polymerázovou řetězovou reakcí budou způsobilí za předpokladu, že nemají postižení orgánů z infekce EBV nebo CMV.
- Účastníci s plicním onemocněním, jako je chronická obstrukční plicní nemoc, a neinfekčním onemocněním jater, kteří jinak splňují požadavky.
Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce (bariérová, hormonální, chirurgická sterilizace, abstinence) během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Poznámka: WOCBP je definována jako jakákoli žena, která prodělala menarche a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo která není postmenopauzální.
Muži schopní zplodit dítě musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (bariérová, chirurgická sterilizace, abstinence) během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie. Tito muži nesmí v tomto období zmrazovat ani darovat sperma.
- Kojící účastníci musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studie po dobu šesti (6) měsíců po poslední dávce studovaného léčiva/léčiv.
- Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
VYLOUČENÍ KRITÉRIA
- Jakýkoli druhý maligní nádor, který vyžaduje aktuální aktivní systémovou léčbu.
- Latentní infekce tuberkulózou (TB).
- Aktivní systémová bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce vyžadující léčbu antinfektivy do 1 dne před zahájením studie.
- Protinádorová léčba do 2 týdnů před zahájením studie. Poznámka: systémové steroidy jsou povoleny, pokud <= 100 mg/den prednizonu (nebo ekvivalent) a byly použity <= 7 dní během 2 týdnů před zahájením studie.
- Jakákoli experimentální léčba do 2 týdnů před zahájením studie.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na jakékoli ze studovaných léčiv.
- Těhotenství potvrzené testem beta-lidského choriového gonadotropinu (beta-HCG) v séru nebo moči u WOCBP při screeningu.
- Aktivní postižení centrálního nervového systému lymfomem. Dříve léčené postižení centrálního nervového systému lymfomem bude povoleno, pokud uplynulo >3 měsíce od ukončení léčby.
- Nekontrolované průběžné onemocnění, faktory, vyhodnocené anamnézou, elektrokardiogramem (EKG) a fyzikálním vyšetřením, které by potenciálně zvýšily riziko pro účastníka.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Arm 1
Postupné zvyšování/snižování dávek azacitidinu + abataceptu
|
Dny 1-5 nebo 1-7 každého cyklu (12 cyklů): azacitidin subkutánně nebo intravenózně v dávce 75 mg/m²
Cyklus 0, den 1 a 15: intravenózní infuze abataceptu v dávce 5 mg/kg nebo 10 mg/kg.
Cyklus 1-6, den 1: intravenózní infuze abataceptu v dávce 5 mg/kg nebo 10 mg/kg.
|
|
Experimentální: Arm 2
MTD azacitidinu + abataceptu, pokud bude do ramene 1 zařazeno méně než 12 účastníků
|
Dny 1-5 nebo 1-7 každého cyklu (12 cyklů): azacitidin subkutánně nebo intravenózně v dávce 75 mg/m²
Cyklus 0, den 1 a 15: intravenózní infuze abataceptu v dávce 5 mg/kg nebo 10 mg/kg.
Cyklus 1-6, den 1: intravenózní infuze abataceptu v dávce 5 mg/kg nebo 10 mg/kg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Arm 2: Odhadnout CRR kombinace azacitidinu a abataceptu.
Časové okno: 1. den cyklů 1, 4, 7, 10, návštěva EOT/PD, každé 3 měsíce v letech 1-2, každých 6 měsíců v letech 3-4, jednou ročně v roce 5.
|
Kompletní odpověď (CRR) bude hodnocena ve skupině 2 u účastníků léčených na MTD. CRR bude odhadnuta spolu s 95% intervalem spolehlivosti (CI).
|
1. den cyklů 1, 4, 7, 10, návštěva EOT/PD, každé 3 měsíce v letech 1-2, každých 6 měsíců v letech 3-4, jednou ročně v roce 5.
|
|
Arm 1: Odhadnout MTD kombinace azacitidinu a abataceptu u relabovaného nebo refrakterního T-buněčného lymfomu.
Časové okno: 56 dní (cykly 0-1)
|
MTD bude stanoven na základě profilu DLT během okna DLT v Rameni 1 56 dnů (cykly 0-1).
|
56 dní (cykly 0-1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro stanovení ORR definované jako CR + PR při kombinaci azacitidinu a abataceptu
Časové okno: Den 1 každého cyklu, poté při návštěvě EOT/PD, každé 3 měsíce v letech 1–2, každých 6 měsíců v letech 3–4, poté jednou ročně až do progrese, zahájení další linie léčby nebo 5 let od zahájení léčby.
|
ORR bude odhadnuta spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Každá zpráva o míře odpovědi bude obsahovat všechny účastníky zařazené do studie.
|
Den 1 každého cyklu, poté při návštěvě EOT/PD, každé 3 měsíce v letech 1–2, každých 6 měsíců v letech 3–4, poté jednou ročně až do progrese, zahájení další linie léčby nebo 5 let od zahájení léčby.
|
|
Pro určení bezpečnostního profilu kombinace azacitidinu a abataceptu u relabujícího nebo refrakterního T-buněčného lymfomu
Časové okno: Od 1. dne do 30 dnů po podání poslední studie nebo před zahájením nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve.
|
Počet a frekvence nežádoucích příhod u účastníků hodnocených dle CTCAE verze 6. Bezpečnost bude analyzována hlášením počtu pacientů, u kterých se vyskytla toxicita, klasifikovaná podle typu a maximálního stupně v experimentálním režimu.
|
Od 1. dne do 30 dnů po podání poslední studie nebo před zahájením nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Max J Gordon, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. března 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. února 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
5. února 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. května 2026
Naposledy ověřeno
6. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Lymfadenopatie
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, T-buňka, periferní
- Lymfom, velkobuněčný, anaplastický
- Prekurzorová T-buněčná lymfoblastická leukémie-lymfom
- Imunoblastická lymfadenopatie
- Imunokonjugáty
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Abatacept
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- 10002363
- 002363-C
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Tato studie bude v souladu s politikou správy a sdílení dat NIH (DMS), která se od 25. ledna 2023 vztahuje na veškerý nový a probíhající výzkum financovaný NIH v rámci IRP, který je spojen s kódem ZIA, s klinickým protokolem, který prochází vědeckým posouzením a/nebo bude zahrnovat sdílení genomických dat.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou zpřístupněna co nejdříve nebo v době publikace související studie.
Data nepublikovaná v rukopisu budou sdílena prostřednictvím veřejného zdroje po dokončení kontroly kvality datové sady.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Klinická data budou k dispozici na vyžádání a se souhlasem hlavního výzkumníka studie.
Genomická data jsou k dispozici prostřednictvím dbGAP požadavky správcům dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .