Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna i abatacept w nawrotowym lub opornym chłoniaku z komórek T

7 maja 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I azacytydyny i abataceptu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku z komórek T

Tło:

Chłoniak z komórek T to nowotwór krwi atakujący komórki układu odpornościowego. Osoby z tą chorobą przeżywają zazwyczaj krócej niż 1 rok, jeśli nie reaguje ona na leczenie (jest oporna) lub nawraca po leczeniu. Azacytydyna i abatacept to dwa leki stosowane w leczeniu innych chorób. Badacze chcą sprawdzić, czy te leki stosowane razem mogą pomóc osobom z chłoniakiem z komórek T.

Cel:

Poznanie, czy połączenie azacytydyny z abataceptem może zmniejszyć guzy u osób z chłoniakiem z komórek T.

Kryteria kwalifikacji:

Osoby w wieku 18 lat i starsze z chłoniakiem z komórek T, który nawrócił lub nie zareagował na leczenie.

Projekt badania:

Uczestnicy przejdą badania kwalifikacyjne. Przeprowadzone zostanie badanie fizykalne z badaniami krwi. Wykonany zostanie test funkcji serca. Wykonane zostaną badania obrazowe guzów. Może zostać pobrana próbka tkanki guza.

Azacytydyna jest wstrzykiwana pod skórę uda, brzucha lub ramienia. Abatacept jest podawany w infuzji przez igłę wprowadzoną do żyły w ramieniu.

Uczestnicy będą otrzymywać leki badawcze w cyklach 28-dniowych przez maksymalnie 13 cykli. Będą przyjeżdżać do kliniki na każde leczenie. Będą przyjeżdżać do kliniki w dniu 1 i dniu 15 pierwszego cyklu. Następnie będą przyjeżdżać do kliniki w ciągu pierwszych 5 lub 7 dni każdego cyklu. Każda wizyta w klinice nie będzie trwała dłużej niż 8 godzin.

Badania obrazowe i inne testy będą powtarzane w trakcie badania. Uczestnicy będą mieli wizyty kontrolne przez okres do 5 lat po zaprzestaniu przyjmowania leków badawczych....

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Nawrotowy lub oporny chłoniak T-komórkowy jest zazwyczaj nieuleczalny, ze średnim przeżyciem krótszym niż 1 rok. Angioimmunoblastyczny chłoniak T-komórkowy (AITL) jest najczęściej definiowanym podtypem chłoniaka T-komórkowego i ma równie niekorzystne rokowanie.
  • Opracowaliśmy pierwsze linie komórkowe AITL, które zachowują wierność immunofenotypową z AITL, i wykorzystaliśmy te linie komórkowe do identyfikacji nowych terapii dla pacjentów z AITL.
  • Stwierdziliśmy, że blokada CD28 za pomocą zatwierdzonego przez Agencję Żywności i Leków (FDA) środka reumatologicznego abataceptu, który blokuje sygnalizację CD28, upośledza proliferację linii komórkowych AITL, oraz że wstrzyknięcie abataceptu do modeli ksenoprzeszczepów pochodzących od pacjentów (PDX) AITL znacząco wydłużyło ich przeżycie. Na tej podstawie wnioskujemy, że celowanie w CD28 za pomocą abataceptu w AITL jest obiecującym, nowym podejściem terapeutycznym, które uzasadnia testy kliniczne u osób z nawrotowym/opornym (R/R) chłoniakiem T-komórkowym.
  • Abatacept można łączyć z inhibitorem metylotransferazy DNA (kwasu deoksyrybonukleinowego) azacytydyną, która wykazała preferencyjną aktywność u pacjentów z mutacją TET2, najczęstszą nieprawidłowością genetyczną u pacjentów z AITL. Potwierdziliśmy, że azacytydyna rzeczywiście hamuje linie komórkowe AITL synergistycznie z abataceptem.

Cele:

  • Ramię 1: Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kombinacji azacytydyny i abataceptu w nawrotowym lub opornym chłoniaku T-komórkowym.
  • Ramię 2: Oszacowanie wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CRR) kombinacji azacytydyny i abataceptu.

Kryteria kwalifikacji:

  • Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat z nawrotowym lub opornym chłoniakiem T-komórkowym po wstępnym leczeniu systemowym.
  • Prawidłowa funkcja narządów i szpiku.
  • Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Projekt:

  • Jest to nierandomizowane, otwarte, jednomiejscowe badanie fazy I oceniające kombinację azacytydyny i abataceptu.
  • Leczenie będzie podawane w cyklach trwających 28 dni.
  • Podczas Cyklu 0 abatacept będzie podawany dożylnie w dniach 1 i 15.
  • Podczas Cykli 1-6 abatacept podawany w dniu 1 będzie łączony z podskórną azacytydyną podawaną w dniach 1-5 lub 1-7.
  • Po Cyklu 6 uczestnicy zostaną ocenieni, a uczestnicy, u których wystąpi odpowiedź, otrzymają dodatkowe 6 cykli monoterapii azacytydyną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

-KRYTERIA WŁĄCZENIA

  1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie chłoniaki z komórek T, potwierdzone przez Laboratorium Patologii (LP), NCI. Włączone są następujące chłoniaki z komórek T:

    • Obwodowy chłoniak z komórek T, nieokreślony inaczej (PTCL, NOS)
    • Chłoniak z komórek T typu angioimmunoblastycznego (AITL)
    • Chłoniak z komórek pomocniczych pęcherzyków (TFH)
    • Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALCL)
    • Chłoniak z komórek T związany z enteropatią (EATL)
    • Monoforyczny epiteliotropowy jelitowy chłoniak z komórek T (MEITL)
    • Białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL)
    • Inne chłoniaki z komórek T (TCL)
  2. Uczestnicy muszą mieć chorobę nawrotową lub oporną na leczenie po wstępnym leczeniu systemowym.
  3. Uczestnicy muszą mieć ocenialną chorobę w badaniach obrazowych lub w ocenie laboratoryjnej podczas badań przesiewowych.
  4. Wiek >= 18 lat.
  5. Stan sprawności ECOG <= 2.

  6. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) / >= 1000 komórek/mcL LUB >= 500 komórek/mcL w przypadku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka
    • Płytki krwi / >= 50 000 komórek/mcL LUB >= 25 000 komórek/mcL w przypadku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka
    • Hemoglobina / >= 8 g/dL (dopuszczalne transfuzje)
    • Funkcja nerek / Kreatynina w surowicy <= 2 mg/dL LUB Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 40 mL/min/1.73 m^2, oszacowany za pomocą modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).

    Uwaga: nie ma ograniczeń, jeśli zajęte przez chłoniaka.

    Jeśli nie jest to cel, można użyć 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu do bezpośredniego pomiaru klirensu kreatyniny.

    • Bilirubina całkowita / <= 1,5 x górna granica normy (ULN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) / <= 3,0 x ULN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) / <= 3,0 x ULN
    • Czas protrombinowy (PT) / <1,5 x ULN
    • Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) / <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN, jeśli aPTT jest wydłużony z powodu dodatniego antykoagulantu toczniowego

    Znormalizowany współczynnik międzynarodowy (INR) / <1,5 x ULN

  7. Uczestnicy seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) muszą mieć niewykrywalne obciążenie wirusowe HIV.
  8. Uczestnicy seropozytywni w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i mieć niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV.
  9. Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem anty-HBc (przeciwciałem przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B) muszą mieć wynik obciążenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) <100 IU/mL. Uwaga: uczestnicy z dodatnim antygenem HBsAg (powierzchniowym antygenem wirusa zapalenia wątroby typu B) są wykluczeni.
  10. Uczestnicy z wykrywalnym wirusem Epsteina-Barr (EBV) lub cytomegalowirusem (CMV) w reakcji łańcuchowej polimerazy będą kwalifikowani, pod warunkiem że nie mają dysfunkcji narządów końcowych z powodu zakażenia EBV lub CMV.
  11. Uczestnicy z chorobami płuc, takimi jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, i nieinfekcyjnymi chorobami wątroby, którzy spełniają pozostałe wymagania.

  12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (barierowych, hormonalnych, sterylizacji chirurgicznej, abstynencji) podczas leczenia w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w badaniu. Uwaga: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła menarche i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest w okresie pomenopauzalnym.

    Mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (barierowej, sterylizacji chirurgicznej, abstynencji) podczas leczenia w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w badaniu. Ci mężczyźni nie mogą zamrażać ani oddawać nasienia w tym samym okresie.

  13. Uczestniczki karmiące piersią muszą być gotowe zaprzestać karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia w badaniu do sześciu (6) miesięcy po ostatniej dawce leku (leków) w badaniu.
  14. Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

KRYTERIA WYKLUCZENIA

  1. Każdy drugi nowotwór złośliwy wymagający obecnie aktywnego leczenia systemowego.
  2. Utajone zakażenie gruźlicą (TB).
  3. Aktywne systemowe zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, prątkowe, pasożytnicze lub inne, wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 1 dnia przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
  4. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu. Uwaga: dopuszczalne są sterydy systemowe, jeśli <= 100 mg/dzień prednizonu (lub odpowiednika) i były stosowane przez <= 7 dni w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
  5. Każda terapia eksperymentalna w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
  6. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z leków w badaniu.
  7. Ciąża potwierdzona testem ciążowym z beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową (beta-hCG) w surowicy lub moczu u WOCBP podczas badań przesiewowych.
  8. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka. Wcześniej leczone zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka będzie dopuszczalne, jeśli minęło >3 miesięcy od zakończenia leczenia.
  9. Niekontrolowana choroba współistniejąca, czynniki, ocenione na podstawie wywiadu medycznego, elektrokardiogramu (EKG) i badania fizykalnego, które potencjalnie zwiększyłyby ryzyko dla uczestnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Stopniowo zwiększane/zmniejszane dawki azacytydyny + abatacept
Lek: azacytydyna
Dni 1-5 lub 1-7 każdego cyklu (12 cykli): azacytydyna podskórnie lub dożylnie w dawce 75 mg/m2
Lek: abatacept
Cykl 0, dni 1 i 15: wlew dożylny abataceptu w dawce 5 mg/kg lub 10 mg/kg.
Cykl 1-6, dzień 1: wlew dożylny abataceptu w dawce 5 mg/kg lub 10 mg/kg.
Eksperymentalny: Grupa 2
MTD azacytydyny + abataceptu, jeżeli w ramieniu 1 zrekrutowano mniej niż 12 uczestników
Lek: azacytydyna
Dni 1-5 lub 1-7 każdego cyklu (12 cykli): azacytydyna podskórnie lub dożylnie w dawce 75 mg/m2
Lek: abatacept
Cykl 0, dni 1 i 15: wlew dożylny abataceptu w dawce 5 mg/kg lub 10 mg/kg.
Cykl 1-6, dzień 1: wlew dożylny abataceptu w dawce 5 mg/kg lub 10 mg/kg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Grupa 2: Aby oszacować CRR kombinacji azacytydyny i abataceptu.
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1, 4, 7, 10, wizyta EOT/PD, co 3 miesiące w latach 1-2, co 6 miesięcy w latach 3-4, raz w roku w roku 5.
Całkowitą częstość odpowiedzi (CRR) oceni się w grupie 2 u uczestników leczonych w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD). CRR zostanie oszacowane wraz z 95% przedziałem ufności (CI).
Dzień 1 cyklu 1, 4, 7, 10, wizyta EOT/PD, co 3 miesiące w latach 1-2, co 6 miesięcy w latach 3-4, raz w roku w roku 5.
Arm 1: Aby oszacować MTD (maksymalną tolerowaną dawkę) kombinacji azacytydyny i abataceptu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku z komórek T.
Ramy czasowe: 56 dni (cykle 0-1)
MTD zostanie określone na podstawie profilu DLT w oknie DLT w Ramieniu 1 (56 dni, cykle 0-1).
56 dni (cykle 0-1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
W celu określenia ORR, zdefiniowanego jako CR + PR dla kombinacji azacytydyny i abataceptu
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego cyklu, a następnie podczas wizyty EOT/PD, co 3 miesiące w latach 1-2, co 6 miesięcy w latach 3-4, następnie raz w roku do progresji, rozpoczęcia kolejnej linii terapii lub 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
ORR zostanie oszacowane wraz z 95% przedziałem ufności. Każde sprawozdanie dotyczące wskaźników odpowiedzi będzie zawierało wszystkich uczestników włączonych do badania.
Dzień 1 każdego cyklu, a następnie podczas wizyty EOT/PD, co 3 miesiące w latach 1-2, co 6 miesięcy w latach 3-4, następnie raz w roku do progresji, rozpoczęcia kolejnej linii terapii lub 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
W celu określenia profilu bezpieczeństwa połączenia azacytydyny i abataceptu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku z komórek T
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po podaniu ostatniej interwencji badawczej lub przed rozpoczęciem nowego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Liczba i częstość występowania zdarzeń niepożądanych u uczestników oceniana zgodnie z CTCAE wersja 6. Bezpieczeństwo będzie analizowane poprzez zgłaszanie liczby pacjentów doświadczających toksyczności, sklasyfikowanej według rodzaju i maksymalnego stopnia w odniesieniu do schematu eksperymentalnego.
Dzień 1 do 30 dni po podaniu ostatniej interwencji badawczej lub przed rozpoczęciem nowego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Max J Gordon, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

6 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10002363
  • 002363-C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Badanie to będzie zgodne z Polityką Zarządzania i Udostępniania Danych (DMS) NIH, która obowiązuje od 25 stycznia 2023 roku dla wszystkich nowych i trwających badań finansowanych przez NIH w ramach IRP, które są powiązane z ZIA, mają protokół kliniczny podlegający przeglądowi naukowemu i/lub będą obejmować udostępnianie danych genomowych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą udostępniane tak szybko, jak to możliwe lub w momencie publikacji powiązanej publikacji.
Dane nieopublikowane w manuskrypcie będą udostępniane za pośrednictwem publicznego źródła po zakończeniu kontroli jakości zestawu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne będą udostępniane na żądanie i za zgodą głównego badacza badania. Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGAP poprzez wnioski do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek

Badania kliniczne na azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj