Azacitidina e Abatacept no Linfoma de Células T Recidivado ou Refratário

-CRITÉRIOS DE INCLUSÃO

1. Os participantes devem ter um linfoma de células T confirmado histológica ou citologicamente pelo Laboratório de Patologia (LP) do NCI. Estão incluídos os seguintes linfomas de células T:

   • Linfoma de células T periférico não especificado (PTCL, NOS)
   • Linfoma de células T angioimunoblástico (AITL)
   • Linfoma de células T foliculares helper (TFH)
   • Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL)
   • Linfoma de células T associado à enteropatia (EATL)
   • Linfoma intestinal de células T monomórfico epiteliotrópico (MEITL)
   • Leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL)
   • Outro linfoma de células T (TCL)
2. Os participantes devem ter uma doença que esteja recidivada ou refratária após o tratamento sistémico inicial.
3. Os participantes devem ter doença avaliável em imagens de rastreio ou por avaliação laboratorial.
4. Idade >= 18 anos.
5. Estado de desempenho ECOG <= 2.

6. Os participantes devem ter função orgânica e medular adequada, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000 células/mcL OU >= 500 células/mcL se envolvimento da medula óssea com linfoma
   • Plaquetas >= 50.000 células/mcL OU >= 25.000 células/mcL se envolvimento da medula óssea com linfoma
   • Hemoglobina >= 8 g/dL (transfusões permitidas)
   • Função renal / Creatinina sérica <= 2 mg/dL OU Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 40 mL/min/1,73 m^2 estimada pela Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).

   Nota: não há limite se envolvido por linfoma.

   Se não for o alvo, pode ser utilizada uma depuração de creatinina em urina de 24 horas para medir diretamente a depuração de creatinina.

   • Bilirrubina total <= 1,5 x limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato Aminotransferase (AST) <= 3,0 x ULN
   • Alanina Aminotransferase (ALT) <= 3,0 x ULN
   • Tempo de protrombina (PT) <1,5 x ULN
   • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <1,5 x ULN; < 5,0 x ULN se o aPTT estiver prolongado devido a um Anticoagulante Lúpico positivo

   Razão normalizada internacional (INR) <1,5 x ULN

7. Os participantes, seropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (VIH), devem ter uma carga viral de VIH indetetável.
8. Os participantes, seropositivos para infeção pelo vírus da hepatite C (VHC), devem ter sido tratados e ter uma carga viral de VHC indetetável.
9. Os participantes que são positivos para o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) devem ter um resultado de carga viral do vírus da hepatite B (VHB) <100 UI/mL. Nota: os participantes que são positivos para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) estão excluídos.
10. Os participantes com vírus de Epstein-Barr (EBV) ou Citomegalovírus (CMV) detetáveis por reação em cadeia da polimerase serão elegíveis desde que não tenham disfunção de órgão terminal por infeção por EBV ou CMV.
11. Participantes com doença pulmonar, como doença pulmonar obstrutiva crónica e doença hepática não infeciosa, que de outra forma cumpram os requisitos.

12. Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem concordar em utilizar métodos contracetivos eficazes (barreira, hormonal, esterilização cirúrgica, abstinência) durante o tratamento do estudo e durante 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Nota: WOCBP é definida como qualquer mulher que tenha experienciado a menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não seja pós-menopáusica.

    Homens capazes de gerar um filho devem concordar em utilizar um método contracetivo eficaz (barreira, esterilização cirúrgica, abstinência) durante o tratamento do estudo e durante 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Estes homens não devem congelar ou doar esperma dentro do mesmo período.

13. Os participantes que amamentam devem estar dispostos a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até seis (6) meses após a última dose do(s) fármaco(s) do estudo.
14. Capacidade do participante para compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão

1. Qualquer segunda neoplasia maligna que requeira terapia sistémica ativa atual.
2. Infeção tuberculosa (TB) latente.
3. Infeção sistémica bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra ativa que requeira tratamento anti-infeccioso dentro de 1 dia antes do início do tratamento do estudo.
4. Terapia anticancro dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Nota: esteroides sistémicos são permitidos se <= 100 mg/dia de prednisona (ou equivalente) e foram utilizados por <= 7 dias durante as 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
5. Qualquer terapia experimental dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
6. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos fármacos do estudo.
7. Gravidez confirmada com teste de gravidez sérico ou urinário de beta-gonadotrofina coriónica humana (beta-HCG) em WOCBP no rastreio.
8. Envolvimento ativo do sistema nervoso central com linfoma. Envolvimento previamente tratado do sistema nervoso central com linfoma será permitido se >3 meses desde o fim do tratamento.
9. Doença intercorrente não controlada, fatores, avaliados por história médica, eletrocardiograma (ECG) e exame físico que potencialmente aumentariam o risco do participante.