Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азацитидин и Абатацепт при рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфоме

25 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I испытания Азацитидина и Абатацепта при рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфоме

Предпосылки:

Т-клеточная лимфома — это рак крови, поражающий клетки иммунной системы. Люди, как правило, выживают менее 1 года, если это заболевание не поддается лечению (является рефрактерным) или возвращается после лечения (рецидивирует). Азацитидин и абатацепт — это два препарата, которые используются для лечения других заболеваний. Исследователи хотят узнать, могут ли эти препараты, используемые вместе, помочь людям с Т-клеточной лимфомой.

Цель:

Узнать, может ли комбинация азацитидина с абатацептом уменьшить опухоли у людей с Т-клеточной лимфомой.

Критерии отбора:

Люди в возрасте 18 лет и старше с Т-клеточной лимфомой, которая либо вернулась, либо не поддалась лечению.

Дизайн исследования:

Участники пройдут скрининг. Они пройдут медицинский осмотр с анализами крови. Им проведут тест на функцию сердца. Они пройдут визуализационные исследования своих опухолей. Может быть взят образец ткани опухоли.

Азацитидин вводится под кожу бедра, живота или верхней части руки. Абатацепт вводится инфузионно через иглу, вставленную в вену на руке.

Участники будут получать исследуемые препараты циклами по 28 дней, до 13 циклов. Они будут приходить в клинику на каждое лечение. Они будут приходить в клинику в 1-й и 15-й день первого цикла. После этого они будут приходить в клинику в первые 5 или 7 дней каждого цикла. Каждый визит в клинику будет занимать не более 8 часов.

Визуализационные исследования и другие тесты будут повторяться в ходе исследования. Участники будут проходить контрольные визиты в течение до 5 лет после прекращения приема исследуемых препаратов....

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предпосылки:

  • Рецидивирующая или рефрактерная Т-клеточная лимфома обычно неизлечима, со средней выживаемостью менее 1 года. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ) является наиболее часто определяемым подтипом Т-клеточной лимфомы и имеет столь же неблагоприятный прогноз.
  • Мы разработали первые клеточные линии АИТЛ, сохраняющие иммунофенотипическую идентичность с АИТЛ, и использовали эти клеточные линии для выявления новых методов лечения пациентов с АИТЛ.
  • Мы обнаружили, что блокада CD28 с помощью одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ревматологического препарата абатацепт, который блокирует сигнализацию CD28, нарушает пролиферацию клеточных линий АИТЛ, и что введение абатацепта в ксенотрансплантационные модели АИТЛ, полученные от пациентов (PDX), значительно продлило их выживаемость. На основе этого мы делаем вывод, что таргетинг CD28 с помощью абатацепта при АИТЛ является многообещающим новым терапевтическим подходом, который требует клинических испытаний у людей с рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) Т-клеточной лимфомой.
  • Абатацепт можно комбинировать с ингибитором ДНК-метилтрансферазы азацитидином, который, как было показано, предпочтительно активен у пациентов с мутацией TET2, наиболее распространенным генетическим нарушением у пациентов с АИТЛ. Мы подтвердили, что азацитидин действительно ингибирует клеточные линии АИТЛ синергически с абатацептом.

Цели:

  • Группа 1: Оценить максимальную переносимую дозу (МПД) комбинации азацитидина и абатацепта при рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфоме.
  • Группа 2: Оценить частоту полного ответа (ЧПО) комбинации азацитидина и абатацепта.

Критерии включения:

  • Участники в возрасте >= 18 лет с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой после первоначального системного лечения.
  • Адекватная функция органов и костного мозга.
  • Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 2.

Дизайн:

  • Это нерандомизированное, открытое, одноцентровое исследование фазы I, оценивающее комбинацию азацитидина и абатацепта.
  • Лечение будет проводиться циклами продолжительностью 28 дней.
  • Во время Цикла 0 абатацепт будет вводиться внутривенно в дни 1 и 15.
  • Во время Циклов 1-6 абатацепт, вводимый в день 1, будет комбинироваться с подкожным введением азацитидина в дни 1-5 или дни 1-7.
  • После Цикла 6 участники будут оценены, и участники, у которых наблюдается ответ, получат дополнительные 6 циклов монотерапии азацитидином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  1. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтверждённую T-клеточную лимфому, подтверждённую Лабораторией патологии (LP) NCI. Включены следующие T-клеточные лимфомы:

    • Периферическая T-клеточная лимфома неуточнённая (PTCL, NOS)
    • Ангиоиммунобластная T-клеточная лимфома (AITL)
    • T-фолликулярная хелперная (TFH) лимфома
    • Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL)
    • Энтеропатия-ассоциированная T-клеточная лимфома (EATL)
    • Моноформная эпителиотропная кишечная T-клеточная лимфома (MEITL)
    • Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL)
    • Другая T-клеточная лимфома (TCL)
  2. Участники должны иметь заболевание, которое рецидивировало или является рефрактерным после первоначального системного лечения.
  3. Участники должны иметь оцениваемое заболевание при скрининговой визуализации или лабораторной оценке.
  4. Возраст >= 18 лет.
  5. Общее состояние по шкале ECOG <= 2.

  6. Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,000 клеток/мкл ИЛИ >= 500 клеток/мкл при вовлечении костного мозга лимфомой
    • Тромбоциты >= 50,000 клеток/мкл ИЛИ >= 25,000 клеток/мкл при вовлечении костного мозга лимфомой
    • Гемоглобин >= 8 г/дл (допускаются переливания)
    • Почечная функция: сывороточный креатинин <= 2 мг/дл ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 40 мл/мин/1.73 м², рассчитанная по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).

    Примечание: ограничений нет, если вовлечена лимфома.

    Если не соответствует цели, для прямого измерения клиренса креатинина можно использовать 24-часовой клиренс креатинина мочи.

    • Общий билирубин <= 1.5 x верхний предел нормы (ВПН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 3.0 x ВПН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 3.0 x ВПН
    • Протромбиновое время (ПВ) < 1.5 x ВПН
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1.5 x ВПН; < 5.0 x ВПН, если АЧТВ удлинено из-за положительного волчаночного антикоагулянта

    Международное нормализованное отношение (МНО) < 1.5 x ВПН

  7. Участники, серопозитивные по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ.
  8. Участники, серопозитивные по вирусу гепатита C (ВГС), должны быть пролечены и иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.
  9. Участники с положительным антителом к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) должны иметь результат вирусной нагрузки вируса гепатита B (ВГВ) <100 МЕ/мл. Примечание: участники с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) исключаются.
  10. Участники с определяемым вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) или цитомегаловирусом (ЦМВ) методом полимеразной цепной реакции будут иметь право на участие при условии, что у них нет поражения органов-мишеней от инфекции ВЭБ или ЦМВ.
  11. Участники с лёгочными заболеваниями, такими как хроническая обструктивная болезнь лёгких, и неинфекционными заболеваниями печени, которые в остальном соответствуют требованиям.

  12. Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции (барьерные, гормональные, хирургическая стерилизация, воздержание) во время лечения в исследовании и в течение 6 месяцев после его завершения. Примечание: ЖДП определяется как любая женщина, у которой была менархе и которая не подвергалась успешной хирургической стерилизации или не находится в постменопаузе.

    Мужчины, способные к зачатию, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерный, хирургическая стерилизация, воздержание) во время лечения в исследовании и в течение 3 месяцев после его завершения. Эти мужчины не должны замораживать или сдавать сперму в течение того же периода.

  13. Кормящие участницы должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с начала лечения в исследовании до шести (6) месяцев после последней дозы исследуемого препарата(ов).
  14. Способность участника понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  1. Любая вторая злокачественная опухоль, требующая текущей активной системной терапии.
  2. Латентная туберкулёзная (ТБ) инфекция.
  3. Активная системная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция, требующая противомикробного лечения в течение 1 дня до начала лечения в исследовании.
  4. Противраковая терапия в течение 2 недель до начала лечения в исследовании. Примечание: системные стероиды разрешены, если <= 100 мг/день преднизолона (или эквивалента) и использовались <= 7 дней в течение 2 недель до начала лечения в исследовании.
  5. Любая исследуемая терапия в течение 2 недель до начала лечения в исследовании.
  6. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.
  7. Беременность, подтверждённая анализом сыворотки или мочи на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) у ЖДП при скрининге.
  8. Активное поражение центральной нервной системы лимфомой. Ранее пролеченное поражение центральной нервной системы лимфомой будет разрешено, если прошло >3 месяцев с момента окончания лечения.
  9. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, факторы, оценённые по данным анамнеза, электрокардиограммы (ЭКГ) и физикального обследования, которые потенциально могут увеличить риск для участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
Повышение/снижение доз азацитидина + абатацепта
Лекарство: азацитидин
Дни 1-5 или 1-7 каждого цикла (12 циклов): азацитидин подкожно или внутривенно в дозе 75 мг/м2
Лекарство: абатацепт
Цикл 0, дни 1 и 15: внутривенные инфузии абатацепта в дозе 5 мг/кг или 10 мг/кг. Циклы 1-6, день 1: внутривенные инфузии абатацепта в дозе 5 мг/кг или 10 мг/кг.
Экспериментальный: Группа 2
Максимально переносимая доза азацитидина + абатацепт, если в группе 1 будет набрано менее 12 участников
Лекарство: азацитидин
Дни 1-5 или 1-7 каждого цикла (12 циклов): азацитидин подкожно или внутривенно в дозе 75 мг/м2
Лекарство: абатацепт
Цикл 0, дни 1 и 15: внутривенные инфузии абатацепта в дозе 5 мг/кг или 10 мг/кг. Циклы 1-6, день 1: внутривенные инфузии абатацепта в дозе 5 мг/кг или 10 мг/кг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группа 2: Оценить частоту полного ремиссионного ответа (CRR) комбинации азацитидина и абатацепта.
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 4, 7, 10, визит EOT/PD, каждые 3 месяца в течение 1–2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3–4 лет, один раз в год в течение 5 лет.
Полный ответ (CRR) будет оцениваться в группе 2 у участников, получавших лечение на максимально переносимой дозе (MTD). CRR будет оценен вместе с 95% доверительным интервалом (ДИ).
День 1 циклов 1, 4, 7, 10, визит EOT/PD, каждые 3 месяца в течение 1–2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3–4 лет, один раз в год в течение 5 лет.
Группа 1: Оценка максимально переносимой дозы (МПД) комбинации азацитидина и абатацепта при рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфоме.
Временное ограничение: 56 дней (циклы 0-1)
MTD будет определена на основе профиля DLT в течение окна DLT в группе 1 в течение 56 дней (циклы 0-1).
56 дней (циклы 0-1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения ООР, определяемой как ПР + ЧР, при комбинации азацитидина и абатацепта
Временное ограничение: День 1 каждого цикла, затем на визите EOT/PD, каждые 3 месяца в течение 1-2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3-4 лет, затем один раз в год до прогрессирования, начала другой линии терапии или до 5 лет с момента начала лечения.
ОРР будет оценена вместе с 95% доверительным интервалом. Каждый отчет о частоте ответа будет включать всех участников, включенных в исследование.
День 1 каждого цикла, затем на визите EOT/PD, каждые 3 месяца в течение 1-2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3-4 лет, затем один раз в год до прогрессирования, начала другой линии терапии или до 5 лет с момента начала лечения.
Для определения профиля безопасности комбинации азацитидина и абатацепта при рецидивирующей или рефрактерной T-клеточной лимфоме
Временное ограничение: С 1-го по 30-й день после введения последнего исследуемого вмешательства или до начала нового противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Количество и частота нежелательных явлений у участников, оцененные по CTCAE версии 6. Безопасность будет проанализирована путем сообщения количества пациентов, испытывающих токсичность, классифицированную по типу и максимальной степени для экспериментального режима.
С 1-го по 30-й день после введения последнего исследуемого вмешательства или до начала нового противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Samuel Y Ng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2026 г.

Последняя проверка

24 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10002363
  • 002363-C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данное исследование будет соответствовать Политике управления и обмена данными NIH (DMS), которая применяется ко всем новым и текущим исследованиям, финансируемым NIH в рамках IRP, начиная с 25 января 2023 года, которые связаны с ZIA, имеют клинический протокол, проходящий научную экспертизу и/или будут включать обмен геномными данными.

Сроки обмена IPD

Данные будут предоставлены как можно скорее или в момент публикации связанной статьи. Данные, не опубликованные в рукописи, будут доступны через общедоступный источник после завершения контроля качества набора данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут предоставлены по запросу и с разрешения главного исследователя исследования. Геномные данные доступны через dbGAP по запросам к хранителям данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться