Tartraattihapon farmakokineettinen karakterisointi ihmisissä (TARBIO)
Tartraatin farmakokineettinen karakterisointi ihmisillä: Ruokamatriisin (viini, viinirypäleet ja mehu) vaikutus sen biologiseen saatavuuteen
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on kuvata tartaarihapon farmakokinetiikkaa (imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen; ADME) ja oraalista biosaatavuutta ihmisillä sen annostelun jälkeen eri ravintomatriiseissa (punaviini, tuoreet viinirypäleet ja viinirypälemehu). Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko tartaarihapon farmakokineettinen käyttäytyminen matriisiriippuvaista ja annosriippuvaista terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.
Pääkysymykset, joihin tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
Vaikuttaako ravintomatriisi (viini, viinirypäleet tai viinirypälemehu) tartaarihapon oraaliseen biosaatavuuteen?
Onko tartaarihapon keskeisissä farmakokineettisissa parametreissa, mukaan lukien suurin plasmakonsentraatio (Cmax), aika suurimman konsentraation saavuttamiseen (Tmax), kokonaisaltistus (AUC), puoliintumisaika (t1/2) ja virtsaeritys, eroja riippuen nauttimismatriisista?
Tutkijat vertailevat tartaarihapon farmakokineettisia profiileja punaviinin, viinirypäleiden ja viinirypälemehun nauttimisen jälkeen arvioidakseen imeytymisessä, systeemisessä altistuksessa ja eliminaatiossa esiintyviä eroja, jotka johtuvat nautinnon lähteestä.
Osallistujat:
Noudattavat polyfenolirajoitettua ruokavaliota ennen tutkimusta, mukaan lukien viinirypäleiden, viinin ja niihin liittyvien tuotteiden välttäminen.
Nauttivat yhden standardoidun annoksen tartaarihappoa punaviininä, tuoreina viinirypäleinä tai viinirypälemehuna yön yli paastottuaan.
Antavat verinäytteitä useina ajanjaksoina 24 tunnin aikana plasman tartaarihappokonsentraatioiden määrittämiseksi.
Keräävät virtsanäytteitä 24 tunnin aikana tartaarihapon erityksen arvioimiseksi.
Nauttivat standardoituja matalan polyfenolipitoisuuden aterioita hallituissa olosuhteissa tutkimuspäivän aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus kuvaa tartraattihapon (TA) farmakokinetiikkaa (imeytyminen, jakautuminen, metabolia ja erittyminen) ja suun kautta annosteltavan biosaatavuuden ihmisissä sen kulutuksen jälkeen erilaisissa ruokamatriiseissa: punaviinissä, tuoreissa viinirypäleissä ja viinirypälemehussa. Vaikka kohtuullisen viinin kulutusta on liitetty sydän- ja aineenvaihdunnallisiin hyötyihin, tartraattihapon – pääasiallisen orgaanisen hapon viinirypäleissä ja viinissä – ihmisfarmakokinetiikka on suurelta osin tunnistamatta. Olemassa olevat eläinkokeista saadut tiedot eivät ota huomioon ruokamatriisin vaikutusta imeytymiseen tai systemaattiseen altistumiseen.
Tartraattihappoa on ehdotettu objektiiviseksi viinin kulutuksen biomarkkeriksi, ja sen ravinnollinen esiintyminen voi osaltaan selittää havaittuja sydän- ja verisuonitautien sekä tulehdusta estäviä vaikutuksia. Bioaktiivisten yhdisteiden biosaatavuus riippuu voimakkaasti matriisista, ja vuorovaikutukset monimutkaisissa elintarvikkeissa voivat parantaa tai rajoittaa imeytymistä. Tämä tutkimus tarjoaa ensimmäisen suoran arvion siitä, eroavatko tartraattihapon farmakokinetiikat ruokamatriisista riippuen.
Käyttämällä satunnaistettua, rinnakkaisryhmäsuunnittelua osallistujat saavat standardoidun tartraattihappoannoksen yhdessä kolmesta matriisista, ja plasman ja virtsanäytteet analysoidaan kehittyneillä LC-MS/MS-menetelmillä. Tulokset määrittävät viitefarmakokinetiikkaparametrit, selvittävät ruokamatriisin vaikutusta tartraattihapon biosaatavuuteen ja tukevat toiminnallisten viinirypäleperäisten tuotteiden kehittämistä, samalla kun ne parantavat epidemiologisten näyttöjen tulkintaa, jotka yhdistävät tartraattihapon sydän- ja aineenvaihdunnalliseen terveyteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anallely López Yerena, PI
- Puhelinnumero: 2907 932275400
- Sähköposti: nayelopezye@ub.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rosa M. Lamuela-Raventós, Co-PI
- Puhelinnumero: Lamuela-Raventós
- Sähköposti: lamuela@ub.edu
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08036
- Department of Internal Medicine, Hospital Clínic, Institut d'Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Terveet, tupakoimattomat aikuiset, 20–40-vuotiaat.
- Painoindeksi (BMI) välillä 23–27 kg/m².
- Ei sydän-, maksa- tai munuaissairauksien historiaa.
- Ei erityisruokavaliota vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset tupakoijat tai äskettäin tupakoinnin lopettaneet.
- Sydän-, maksa- tai munuaissairauksien historia.
- Nykyinen erityisruokavalio tai ravintolisien käyttö, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin.
- Mikä tahansa tila tai lääkitys, joka voisi häiritä viinihapon imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eritystä.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Punaviini
Osallistujat nauttivat 100 ml punaviiniä, joka sisältää standardoidun annoksen viinihappoa, 10 tunnin yöpaaston jälkeen.
Viini nautitaan 5 minuutin kuluessa, ja sitä säestää standardoitu ateria (2 viipaletta valkoista leipää) todellisen kulutuksen olosuhteiden simuloimiseksi.
Muiden nesteiden nauttimista valvotaan (vesi vapaasti saatavilla paitsi ensimmäisen tunnin aikana), ja noudattamista seurataan suoralla havainnoinnilla.
|
100 ml punaviiniä, joka sisältää standardoidun annoksen viinihappoa, nautittuna 10 tunnin yön yli kestäneen paaston jälkeen standardoidun aterian kanssa (2 viipaletta valkoista leipää).
Nauttiminen suoritettava 5 minuutin sisällä, nesteen saanti kontrolloitu, noudattamista valvottu.
|
|
Kokeellinen: Viinirypäleet
Osallistujat nauttivat osan tuoreista viinirypäleistä, jotka sisältävät saman verran viinihappoa kuin viini, samoissa kontrolloiduissa olosuhteissa: 10 tunnin yön yli kestäneen paaston jälkeen, nautittu 5 minuutin kuluessa standardoidun aterian kanssa, kontrolloidulla nesteen saannilla ja suoralla noudattamisen seurannalla.
|
Osa tuoreita viinirypäleitä, joka sisältää saman annoksen viinihappoa kuin viini, nautittuna samoissa kontrolloiduissa olosuhteissa.
|
|
Kokeellinen: Viinimehu
Osallistujat nauttivat 150 ml viinirypälemehua, joka on standardoitu tartaarihapon pitoisuuden mukaan, identtisissä olosuhteissa: 10 tunnin yöpaaston jälkeen, nautittuna 5 minuutin kuluessa standardoidun aterian yhteydessä, kontrolloidulla nesteen saannilla ja noudattamisen seurannalla.
|
150 ml viinirypälemehua, joka on standardoitu tartaarihapon pitoisuudelle, nautittuna samoissa olosuhteissa kuin muut tutkimusryhmät.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tartraattihapon suun kautta tapahtuva biosaatavuus
Aikaikkuna: 0-24 tuntia nauttimisen jälkeen
|
Tartraattihapon suun kautta tapahtuvan biologisen saatavuuden määrittäminen erilaisissa ravintomatriiseissa (viini, viinirypäle, viinirypälemehu) annostelu-vastesuhteiden tutkimuksia käyttäen.
|
0-24 tuntia nauttimisen jälkeen
|
|
Maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: 0–24 tuntia, näytteenotto 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 h nauttimisen jälkeen
|
Tartraattihapon huippuplasmakonsentraation määrittäminen ihmisen plasmassa nestekromatografian ja tandem-massaspektrometrian (LC-MS/MS) avulla.
|
0–24 tuntia, näytteenotto 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 h nauttimisen jälkeen
|
|
Aika saavuttaa maksimipitoisuus plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: 0-24 tuntia, näytteenotto 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 h nauttimisen jälkeen
|
Aika, joka tarvitaan saavuttaakseen tartraattihapon plasmassa olevan Cmax:n.
|
0-24 tuntia, näytteenotto 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 h nauttimisen jälkeen
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 0–24 tuntia, näytteenotto 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 h nauttimisen jälkeen
|
Tartraattihapon kokonaisplasmaltiheys, joka määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä WinNonlin-ohjelmalla.
|
0–24 tuntia, näytteenotto 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 h nauttimisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 0–24 tuntia, näytteenotto 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 h nauttimisen jälkeen
|
Aika, joka tarvitaan plasma-tartraatin pitoisuuden puolittamiseen, laskettuna ei-kompartimentalianalyysillä.
|
0–24 tuntia, näytteenotto 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 h nauttimisen jälkeen
|
|
Maksimaalinen kumulatiivinen virtsan pitoisuus
Aikaikkuna: 0-24 tuntia, kerätty osissa: 0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 h nauttimisen jälkeen
|
Enimmäismäärä viinihappoa, joka erittyy virtsaan, mitattuna LC-ESI-MS/MS:llä.
|
0-24 tuntia, kerätty osissa: 0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 h nauttimisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiisten parametrien vertailu matriisin mukaan
Aikaikkuna: viinirypäle, viinirypälemehu) matriisi- ja annosriippuvuuden arvioimiseksi. 0-24 tuntia nauttimisen jälkeen
|
Cmax-, Tmax-, AUC- ja t1/2-arvojen vertailu ruokavalioaineistojen (viini, viinirypäle, viinirypälemehu) välillä matriisi- ja annosriippuvuuden arvioimiseksi.
|
viinirypäle, viinirypälemehu) matriisi- ja annosriippuvuuden arvioimiseksi. 0-24 tuntia nauttimisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCB/2025/1296
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .