Farmacokinetische karakterisering van wijnsteenzuur bij mensen (TARBIO)
Farmacokinetische karakterisering van wijnsteenzuur bij de mens: effect van de voedselmatrix (wijn, druiven en sap) op de biologische beschikbaarheid
Het doel van deze klinische studie is om de farmacokinetiek (absorptie, distributie, metabolisme en excretie; ADME) en de orale biologische beschikbaarheid van wijnsteenzuur bij mensen te karakteriseren na toediening via verschillende voedselmatrices (rode wijn, verse druiven en druivensap). De studie heeft tot doel vast te stellen of het farmacokinetisch gedrag van wijnsteenzuur matrixafhankelijk en dosisafhankelijk is bij gezonde volwassen vrijwilligers.
De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn:
Beïnvloedt de voedselmatrix (wijn, druiven of druivensap) de orale biologische beschikbaarheid van wijnsteenzuur?
Zijn er verschillen in belangrijke farmacokinetische parameters van wijnsteenzuur, waaronder maximale plasmaconcentratie (Cmax), tijd tot maximale concentratie (Tmax), totale blootstelling (AUC), halfwaardetijd (t1/2) en urinaire excretie, afhankelijk van de inname-matrix?
Onderzoekers zullen de farmacokinetische profielen van wijnsteenzuur na consumptie in rode wijn, druiven en druivensap vergelijken om verschillen in absorptie, systemische blootstelling en eliminatie toe te schrijven aan de bron van inname te evalueren.
Deelnemers zullen:
Een polyfenol-beperkt dieet volgen vóór de studie, inclusief het vermijden van druiven, wijn en gerelateerde producten.
Een enkele gestandaardiseerde dosis wijnsteenzuur innemen toegediend als rode wijn, verse druiven of druivensap na een nacht vasten.
Bloedmonsters afstaan op meerdere tijdstippen gedurende een periode van 24 uur om plasmaconcentraties van wijnsteenzuur te bepalen.
Urinemonsters verzamelen gedurende 24 uur voor beoordeling van wijnsteenzuur excretie.
Gestandaardiseerde maaltijden met weinig polyfenolen consumeren onder gecontroleerde omstandigheden tijdens de studiedag.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal de farmacokinetiek (absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding) en de orale biologische beschikbaarheid van wijnsteenzuur (TA) bij mensen karakteriseren na consumptie in verschillende voedselmatrices: rode wijn, verse druiven en druivensap. Hoewel matige wijnconsumptie in verband is gebracht met cardiometabole voordelen, is de humane farmacokinetiek van TA - het belangrijkste organische zuur in druiven en wijn - grotendeels nog niet gekarakteriseerd. Bestaande gegevens uit dierstudies houden geen rekening met de invloed van de voedselmatrix op absorptie of systemische blootstelling.
TA is voorgesteld als een objectieve biomarker van wijninname, en de aanwezigheid ervan in de voeding kan bijdragen aan de waargenomen cardiovasculaire en ontstekingsremmende effecten. De biologische beschikbaarheid van bioactieve verbindingen is sterk matrixafhankelijk, en interacties binnen complexe voedingsmiddelen kunnen absorptie versterken of beperken. Deze studie biedt de eerste directe evaluatie of de farmacokinetiek van TA verschilt afhankelijk van de voedselmatrix.
Met een gerandomiseerd, parallelgroepontwerp zullen deelnemers een gestandaardiseerde dosis TA ontvangen in een van de drie matrices, waarbij plasma- en urinemonsters worden geanalyseerd met geavanceerde LC-MS/MS-methoden. De resultaten zullen referentiefarmacokinetische parameters vaststellen, het effect van de voedselmatrix op de biologische beschikbaarheid van TA verduidelijken, en de ontwikkeling van functionele druivenproducten ondersteunen, terwijl de interpretatie van epidemiologisch bewijs dat TA aan cardiometabole gezondheid koppelt, wordt verbeterd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anallely López Yerena, PI
- Telefoonnummer: 2907 932275400
- E-mail: nayelopezye@ub.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Rosa M. Lamuela-Raventós, Co-PI
- Telefoonnummer: Lamuela-Raventós
- E-mail: lamuela@ub.edu
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08036
- Department of Internal Medicine, Hospital Clínic, Institut d'Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde niet-rokers van 20-40 jaar.
- Body mass index (BMI) tussen 23 en 27 kg/m².
- Geen voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, lever- of nieraandoeningen.
- Geen speciaal dieet gevolgd gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Exclusiecriteria:
- Huidige rokers of recent gestopte rokers.
- Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, lever- of nieraandoeningen.
- Huidig een speciaal dieet of voedingssupplementen volgen die de studieresultaten kunnen beïnvloeden.
- Elke aandoening of medicatie die de opname, het metabolisme of de uitscheiding van wijnsteenzuur kan verstoren.
- Deelname aan een andere klinische studie in de afgelopen 3 maanden.
- Zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rode Wijn
Deelnemers zullen na een nachtelijk vasten van 10 uur 100 mL rode wijn consumeren, wat een gestandaardiseerde dosis wijnsteenzuur levert.
De wijn zal binnen 5 minuten worden ingenomen, vergezeld van een gestandaardiseerde maaltijd (2 sneetjes witbrood) om realistische consumptieomstandigheden na te bootsen.
Inname van andere vloeistoffen wordt gecontroleerd (water ad libitum behalve gedurende het eerste uur), en naleving wordt gemonitord door directe observatie.
|
100 ml rode wijn met een gestandaardiseerde dosis wijnsteenzuur, ingenomen na een nacht vasten van 10 uur met een gestandaardiseerde maaltijd (2 sneetjes witbrood).
Consumptie voltooid binnen 5 minuten, vochtinname gecontroleerd, therapietrouw gemonitord.
|
|
Experimenteel: Druiven
Deelnemers zullen een portie verse druiven consumeren die een equivalente dosis wijnsteenzuur bevat als de wijn, onder dezelfde gecontroleerde omstandigheden: na een 10 uur durende nachtelijke vasten, ingenomen binnen 5 minuten met de gestandaardiseerde maaltijd, met gecontroleerde vochtinname en directe nalevingsmonitoring.
|
Portie verse druiven die een equivalente dosis wijnsteenzuur levert als de wijn, geconsumeerd onder dezelfde gecontroleerde omstandigheden.
|
|
Experimenteel: Druivensap
Deelnemers zullen 150 mL druivensap consumeren dat gestandaardiseerd is voor het tartraatgehalte, onder identieke omstandigheden: na een 10 uur durende nachtelijke vasten, ingenomen binnen 5 minuten met de gestandaardiseerde maaltijd, met gecontroleerde vochtinname en nalevingsmonitoring.
|
150 mL druivensap gestandaardiseerd voor wijnsteenzuurgehalte, ingenomen onder identieke omstandigheden als de andere armen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Orale biologische beschikbaarheid van wijnsteenzuur
Tijdsspanne: 0-24 uur na inname
|
Kwantificering van de orale biologische beschikbaarheid van wijnsteenzuur na toediening in verschillende voedingsmatrices (wijn, druif, druivensap) met behulp van dosis-responsstudies.
|
0-24 uur na inname
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0-24 uur, bemonstering op 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na inname
|
Bepaling van de piekplasmaconcentratie van wijnsteenzuur in menselijk plasma met behulp van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS).
|
0-24 uur, bemonstering op 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na inname
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 0-24 uur, bemonstering op 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na inname
|
Tijd die nodig is om de Cmax van wijnsteenzuur in plasma te bereiken.
|
0-24 uur, bemonstering op 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na inname
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 0-24 uur, bemonstering op 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na inname
|
Totale plasma-expositie van wijnsteenzuur bepaald door niet-compartimentele analyse met WinNonlin.
|
0-24 uur, bemonstering op 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na inname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 0-24 uur, bemonstering op 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na inname
|
Tijd die nodig is om de plasmaweefselzuurconcentratie te halveren, berekend met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
0-24 uur, bemonstering op 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na inname
|
|
Maximale cumulatieve urineconcentratie
Tijdsspanne: 0-24 uur, verzameld in fracties: 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na inname
|
Maximale hoeveelheid wijnsteenzuur uitgescheiden in urine, gemeten door LC-ESI-MS/MS.
|
0-24 uur, verzameld in fracties: 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na inname
|
|
Vergelijking van farmacokinetische parameters per matrix
Tijdsspanne: druif, druivensap) om matrix- en dosisafhankelijkheid te beoordelen. 0-24 uur na inname
|
Vergelijking van Cmax, Tmax, AUC en t1/2 tussen voedingsmatrices (wijn, druiven, druivensap) om matrix- en dosisafhankelijkheid te beoordelen.
|
druif, druivensap) om matrix- en dosisafhankelijkheid te beoordelen. 0-24 uur na inname
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HCB/2025/1296
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .