A borkősav farmakokinetikai jellemzése emberekben (TARBIO)
A borkősav farmakokinetikai jellemzése emberekben: Az élelmiszer-mátrix (bor, szőlő és gyümölcslé) hatása a biológiai hozzáférhetőségére
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja, hogy jellemezze a borkősav farmakokinetikáját (abszorpció, eloszlás, metabolizmus és kiválasztás; ADME) és orális biohasznosulását emberekben, miután különböző élelmiszermátrixokon keresztül (vörösbor, friss szőlő és szőlőlé) történik a beadása. A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a borkősav farmakokinetikai viselkedése mátrixfüggő és dózisfüggő-e egészséges felnőtt önkéntesekben.
A fő kérdések, amelyekre választ keres:
Befolyásolja-e az élelmiszermátrix (bor, szőlő vagy szőlőlé) a borkősav orális biohasznosulását?
Vannak-e különbségek a borkősav kulcsfontosságú farmakokinetikai paramétereiben, beleértve a maximális plazmakoncentrációt (Cmax), a maximális koncentráció eléréséhez szükséges időt (Tmax), a teljes expozíciót (AUC), a felezési időt (t1/2) és a vizeletkiválasztást, attól függően, hogy milyen mátrixban történik a bevitel?
A kutatók összehasonlítják a borkősav farmakokinetikai profiljait vörösbor, szőlő és szőlőlé fogyasztása után, hogy értékeljék az abszorpció, a szisztémás expozíció és az elimináció különbségeit, amelyek a bevitel forrásának tulajdoníthatók.
A résztvevők:
Polifenol-korlátozott diétát követnek a vizsgálat előtt, beleértve a szőlő, bor és kapcsolódó termékek kerülését.
Egyetlen szabványosított dózisú borkősavat fogyasztanak, amelyet vörösbor, friss szőlő vagy szőlőlé formájában adnak be éjszakai böjt után.
Vérmintákat adnak több időpontban egy 24 órás időszak alatt a plazma borkősav koncentrációjának meghatározásához.
Vizeletmintákat gyűjtenek 24 óra alatt a borkősav kiválasztásának értékelésére.
Szabványosított, alacsony polifenoltartalmú étkezéseket fogyasztanak kontrollált körülmények között a vizsgálati napon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány a borkősav (TA) farmakokinetikáját (abszorpció, eloszlás, metabolizmus és kiválasztás) és szájon át történő biológiai hozzáférhetőségét jellemzi emberekben különböző élelmiszermátrixok fogyasztása után: vörösbor, friss szőlő és szőlőlé. Bár a mérsékelt borivás kardio-metabolikus előnyökkel hozható összefüggésbe, a TA – a szőlő és bor fő szerves savjának – emberi farmakokinetikája nagyrészt ismeretlen maradt. Az állatkísérletekből származó meglévő adatok nem veszik figyelembe az élelmiszermátrix hatását az abszorpcióra vagy a szisztémás expozícióra.
A TA-t a borbevitel objektív biomarkereként javasolták, és táplálkozási jelenléte hozzájárulhat a megfigyelt kardiovaszkuláris és gyulladáscsökkentő hatásokhoz. A bioaktív vegyületek biológiai hozzáférhetősége erősen mátrixfüggő, és a komplex élelmiszereken belüli kölcsönhatások fokozhatják vagy korlátozhatják az abszorpciót. Ez a tanulmány az első közvetlen értékelést nyújtja arról, hogy a TA farmakokinetikája eltér-e az élelmiszermátrixtól függően.
Egy randomizált, párhuzamos csoportos kísérleti elrendezést alkalmazva a résztvevők standardizált TA-adagot kapnak a három mátrix egyikében, a plazma- és vizeletmintákat pedig fejlett LC-MS/MS módszerekkel elemzik. Az eredmények referencia farmakokinetikai paramétereket állapítanak meg, tisztázzák az élelmiszermátrix hatását a TA biológiai hozzáférhetőségére, és támogatják a funkcionális szőlőalapú termékek fejlesztését, miközben javítják a TA-t a kardio-metabolikus egészséghez kapcsoló epidemiológiai bizonyítékok értelmezését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Anallely López Yerena, PI
- Telefonszám: 2907 932275400
- E-mail: nayelopezye@ub.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Rosa M. Lamuela-Raventós, Co-PI
- Telefonszám: Lamuela-Raventós
- E-mail: lamuela@ub.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08036
- Department of Internal Medicine, Hospital Clínic, Institut d'Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, nem dohányzó felnőttek, 20-40 éves kor között.
- Testtömegindex (BMI) 23 és 27 kg/m² között.
- Nincs szív- és érrendszeri, máj- vagy vesebetegség előzménye.
- Nincs speciális diéta betartása legalább 4 héttel a vizsgálat előtt.
- Hajlandó és képes írásbeli tájékoztatott beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi dohányosok vagy közelmúltban leszokott dohányosok.
- Szív- és érrendszeri, máj- vagy vesebetegség előzménye.
- Jelenlegi speciális diéta vagy táplálékkiegészítés betartása, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit.
- Bármilyen állapot vagy gyógyszer, amely zavarhatja a borkősav felszívódását, anyagcseréjét vagy kiválasztását.
- Résztvétel másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban.
- Terhesség vagy szoptatás.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vörösbor
A résztvevők 10 órás éjszakai böjt után 100 ml vörösbort fognak fogyasztani, ami szabványos adag borkősavat biztosít.
A bort 5 percen belül kell elfogyasztani, egy szabványos étkezéssel (2 szelet fehér kenyér) együtt, hogy a valós fogyasztási feltételek szimulálva legyenek.
Más folyadékok bevitelét szabályozni fogják (víz ad libitum, kivéve az első órában), és a betartást közvetlen megfigyeléssel fogják monitorozni.
|
100 mL vörösbor, amely standardizált dózisú borkősavat tartalmaz, 10 órás éjszakai böjt után fogyasztották, egy standardizált étellel (2 szelet fehér kenyér).
Fogyasztás 5 percen belül befejezve, folyadékbevitel szabályozva, betartás nyomon követve.
|
|
Kísérleti: Szőlő
A résztvevők egy adag friss szőlőt fogyasztanak, amely a borhoz hasonló mennyiségű borkősavat tartalmaz, ugyanazon szabályozott feltételek mellett: 10 órás éjszakai böjt után, 5 percen belül fogyasztják a szabványosított étellel, ellenőrzött folyadékbevitel mellett, közvetlen betartás-figyeléssel.
|
Olyan mennyiségű friss szőlő adagja, amely ugyanakkora borkősav dózist biztosít, mint a bor, ugyanolyan kontrollált körülmények között fogyasztva.
|
|
Kísérleti: Szőlőlé
A résztvevők 150 ml, a borkősav tartalomra szabványosított szőlőlevet fogyasztanak el azonos körülmények között: 10 órás éjszakai böjt után, 5 percen belül a szabványosított étellel együtt, ellenőrzött folyadékbevitel és betartás-figyelés mellett.
|
150 mL szőlőlé, amelynek a borkősav-tartalma szabványosított, azonos körülmények között fogyasztva, mint a többi csoportban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A borkősav szájon át történő biohasznosíthatósága
Időkeret: 0-24 óra a bevitel után
|
A borkősav orális biológiai elérhetőségének mennyiségi meghatározása különböző táplálkozási mátrixokban (bor, szőlő, szőlőlé) történő beadás után, dózis-válasz vizsgálatok segítségével.
|
0-24 óra a bevitel után
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 0-24 óra, mintavétel 0, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával a bevitel után
|
A borkősav maximális plazmakoncentrációjának meghatározása humán plazmában folyadékkromatográfiával (LC) és tandem tömegspektrometriával (MS/MS) történő párosítással (LC-MS/MS).
|
0-24 óra, mintavétel 0, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával a bevitel után
|
|
Az idő a maximális plazmakoncentráció eléréséig (Tmax)
Időkeret: 0-24 óra, mintavétel 0, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra után a bevitelt követően
|
A szükséges idő a Cmax eléréséhez a plazmában lévő borkősav esetében.
|
0-24 óra, mintavétel 0, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra után a bevitelt követően
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 0-24 óra, mintavétel 0, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra bevétel után
|
A vinborkősav teljes plazmakoncentrációjának kitettsége nem kompartmentális analízissel meghatározva, WinNonlin használatával.
|
0-24 óra, mintavétel 0, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra bevétel után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma felezési idő (t1/2)
Időkeret: 0-24 óra, mintavétel 0, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra után a bevételt követően
|
A plazma borkősav-koncentráció felére csökkentéséhez szükséges idő, nem kompartmentális analízissel számítva.
|
0-24 óra, mintavétel 0, 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra után a bevételt követően
|
|
Maximális kumulatív vizeletkoncentráció
Időkeret: 0-24 óra, töredékekben gyűjtve: 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 óra a bevitelt követően
|
A vizeletben ürített maximális borkősav mennyisége, LC-ESI-MS/MS módszerrel mérve.
|
0-24 óra, töredékekben gyűjtve: 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 óra a bevitelt követően
|
|
A farmakokinetikai paraméterek összehasonlítása mátrix szerint
Időkeret: (szőlő, szőlőlé) a mátrix- és dózisfüggőség értékeléséhez. 0-24 órával a bevitel után
|
A Cmax, Tmax, AUC és t1/2 összehasonlítása a táplálkozási mátrixok (bor, szőlő, szőlőlé) között a mátrix- és dózisfüggőség felmérése érdekében.
|
(szőlő, szőlőlé) a mátrix- és dózisfüggőség értékeléséhez. 0-24 órával a bevitel után
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HCB/2025/1296
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .