Farmakokinetisk karakterisering av vinsyre i mennesker (TARBIO)
Farmakokinetisk karakterisering av vinsyre i mennesker: Effekten av matriks (vin, druer og juice) på dens biotilgjengelighet
Målet med denne kliniske studien er å karakterisere farmakokinetikken (absorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon; ADME) og den orale biotilgjengeligheten av vinsyre hos mennesker etter administrasjon gjennom ulike matrikser (rødvin, ferske druer og druesaft). Studien har som mål å fastslå om farmakokinetikken til vinsyre er matriksavhengig og doseavhengig hos friske voksne frivillige.
Hovedspørsmålene studien ønsker å besvare er:
Påvirker matrikset (vin, druer eller druesaft) den orale biotilgjengeligheten til vinsyre?
Er det forskjeller i sentrale farmakokinetiske parametere for vinsyre, inkludert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), tid til maksimal konsentrasjon (Tmax), total eksponering (AUC), halveringstid (t1/2) og urinutskillelse, avhengig av inntaksmatrikset?
Forskere vil sammenligne farmakokinetikkprofilene til vinsyre etter inntak i form av rødvin, druer og druesaft for å evaluere forskjeller i absorpsjon, systemisk eksponering og eliminering som kan tilskrives inntakskilden.
Deltakere vil:
Følge en polyfenolbegrenset diett før studien, inkludert unngåelse av druer, vin og relaterte produkter.
Innta en enkelt standardisert dose vinsyre administrert som rødvin, ferske druer eller druesaft etter en natts faste.
Gi blodprøver på flere tidspunkter over en 24-timers periode for å bestemme plasmakonsentrasjonen av vinsyre.
Sanke urinprøver over 24 timer for vurdering av vinsyreutskillelse.
Innta standardiserte måltider med lavt polyfenolinnhold under kontrollerte forhold på studiedagen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil karakterisere farmakokinetikken (absorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon) og oral biotilgjengelighet av vinsyre (TA) hos mennesker etter inntak i forskjellige matrikser: rødvin, ferske druer og druesaft. Selv om moderat vinforbruk har blitt assosiert med kardiometabolske fordeler, er menneskets farmakokinetikk for TA – den viktigste organiske syren i druer og vin – i stor grad ukjent. Eksisterende data fra dyrestudier tar ikke hensyn til matriksens innflytelse på absorpsjon eller systemisk eksponering.
TA har blitt foreslått som en objektiv biomarkør for vininntak, og dens tilstedeværelse i kosten kan bidra til observerte kardiovaskulære og antiinflammatoriske effekter. Biotilgjengeligheten til bioaktive forbindelser er sterkt matriksavhengig, og interaksjoner i komplekse matvarer kan forbedre eller begrense absorpsjon. Denne studien gir den første direkte evalueringen av om TA-farmakokinetikken varierer avhengig av matriks.
Ved bruk av et randomisert, parallellgruppedesign vil deltakerne motta en standardisert dose TA i en av de tre matriksene, med plasma- og urinprøver analysert ved avanserte LC-MS/MS-metoder. Resultatene vil etablere referanseparametre for farmakokinetikk, avklare effekten av matriks på TA-biotilgjengelighet og støtte utviklingen av funksjonelle druptderiverte produkter, samtidig som de forbedrer tolkningen av epidemiologisk evidens som knytter TA til kardiometabolsk helse.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anallely López Yerena, PI
- Telefonnummer: 2907 932275400
- E-post: nayelopezye@ub.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Rosa M. Lamuela-Raventós, Co-PI
- Telefonnummer: Lamuela-Raventós
- E-post: lamuela@ub.edu
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 08036
- Department of Internal Medicine, Hospital Clínic, Institut d'Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske ikke-røykende voksne i alderen 20–40 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 23 og 27 kg/m².
- Ingen tidligere hjerte-, lever- eller nyresykdom.
- Ingen spesiell diett de siste 4 ukene før studien.
- Villig og i stand til å gi skriftlig samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Nåværende røykere eller nylig sluttet med røyking.
- Tidligere hjerte-, lever- eller nyrelidelser.
- Nåværende spesiell diett eller kosttilskudd som kan påvirke studieresultatene.
- Enhver tilstand eller medikament som kan forstyrre opptak, metabolisme eller utskillelse av vinsyre.
- Deltakelse i en annen klinisk studie de siste 3 månedene.
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rødvin
Deltakerne vil innta 100 mL rødvin, som gir en standardisert dose vinsyre, etter en 10-timers nattefasting.
Vinen vil bli inntatt innen 5 minutter, sammen med et standardisert måltid (2 skiver hvitt brød) for å simulere virkelige forbruksforhold.
Inntak av andre væsker vil bli kontrollert (vann ad libitum unntatt i den første timen), og overholdelse vil bli overvåket gjennom direkte observasjon.
|
100 ml rødvin som inneholder en standardisert dose vinsyre, inntatt etter en 10 timers nattesult med et standardisert måltid (2 skiver hvitt brød).
Inntak fullført innen 5 minutter, væskeinntak kontrollert, etterlevelse overvåket.
|
|
Eksperimentell: Druer
Deltakerne vil innta en porsjon ferske druer som inneholder en ekvivalent dose vinsyre som i vinen, under de samme kontrollerte forholdene: etter en 10-timers nattfasting, inntatt innen 5 minutter sammen med standardisert måltid, med kontrollert væskeinntak og direkte overholdelsesovervåkning.
|
Porsjon ferske druer som gir en tilsvarende dose vinsyre som vinen, inntatt under de samme kontrollerte forholdene.
|
|
Eksperimentell: Druejuice
Deltakerne vil innta 150 mL druejuice standardisert for vinsyreinnhold, under identiske forhold: etter et 10-timers nattesult, inntatt innen 5 minutter med standardisert måltid, med kontrollert væskeinntak og overholdelsesovervåking.
|
150 mL druejuice standardisert for innhold av vinsyre, inntatt under identiske forhold som de andre armene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oral biodisponibilitet av vinsyre
Tidsramme: 0-24 timer etter inntak
|
Kvantifisering av den orale biotilgjengeligheten av vinsyre etter administrering i forskjellige kostholdmatriser (vin, drue, druesaft) ved bruk av dose-responsstudier.
|
0-24 timer etter inntak
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0-24 timer, prøvetaking ved 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 t etter inntak
|
Bestemmelse av den maksimale plasmakonsentrasjonen av vinsyre i humanplasma ved bruk av væskekromatografi koblet med tandem massespektrometri (LC-MS/MS).
|
0-24 timer, prøvetaking ved 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 t etter inntak
|
|
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 0-24 timer, prøvetaking ved 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 t etter inntak
|
Tid som kreves for å nå Cmax av vinsyre i plasma.
|
0-24 timer, prøvetaking ved 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 t etter inntak
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon–tids-kurven (AUC)
Tidsramme: 0-24 timer, prøvetaking ved 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 t etter inntak
|
Total plasmaeksponering av vinsyre bestemt ved ikke-kompartimentell analyse ved bruk av WinNonlin.
|
0-24 timer, prøvetaking ved 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 t etter inntak
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 0-24 timer, prøvetaking ved 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 t etter inntak
|
Tid som kreves for å halvere plasmakonsentrasjonen av vinsyre, beregnet ved hjelp av ikke-kompartimentell analyse.
|
0-24 timer, prøvetaking ved 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 t etter inntak
|
|
Maksimal kumulativ urinkonsentrasjon
Tidsramme: 0-24 timer, samlet i brøker: 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter inntak
|
Maksimal mengde vinsyre utskilt i urin, målt ved LC-ESI-MS/MS.
|
0-24 timer, samlet i brøker: 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter inntak
|
|
Sammenligning av farmakokinetiske parametere etter matrise
Tidsramme: (drue, druesaft) for å vurdere matrise- og doseavhengighet. 0–24 timer etter inntak
|
Sammenligning av Cmax, Tmax, AUC og t1/2 mellom dietmatriser (vin, druer, druesaft) for å vurdere matrise- og doseavhengighet.
|
(drue, druesaft) for å vurdere matrise- og doseavhengighet. 0–24 timer etter inntak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HCB/2025/1296
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .