Farmakokinetisk karakterisering av vinsyra hos människor (TARBIO)
Farmakokinetisk karakterisering av vinsyra hos människor: Effekten av livsmedelsmatrisen (vin, druvor och juice) på dess biotillgänglighet
Syftet med denna kliniska studie är att karakterisera farmakokinetiken (absorption, distribution, metabolism och utsöndring; ADME) och oral biotillgänglighet av vinsyra hos människor efter administration via olika livsmedelsmatriser (rött vin, färska druvor och druvjuice). Studien syftar till att fastställa om vinsyrans farmakokinetiska beteende är matrisberoende och dosberoende hos friska vuxna försökspersoner.
De huvudsakliga frågor den syftar att besvara är:
Påverkar livsmedelsmatrisen (vin, druvor eller druvjuice) den orala biotillgängligheten av vinsyra?
Finns det skillnader i nyckelfarmakokinetiska parametrar för vinsyra, inklusive maximal plasmakoncentration (Cmax), tid till maximal koncentration (Tmax), total exponering (AUC), halveringstid (t1/2) och urinutsöndring, beroende på intagsmatrisen?
Forskare kommer att jämföra vinsyrans farmakokinetiska profiler efter intag via rött vin, druvor och druvjuice för att utvärdera skillnader i absorption, systemisk exponering och eliminering som kan tillskrivas intagskällan.
Deltagare kommer att:
Följa en polyfenolbegränsad diet före studien, inklusive undvikande av druvor, vin och relaterade produkter.
Inta en enkel standardiserad dos vinsyra administrerad som rött vin, färska druvor eller druvjuice efter en nattfasta.
Lämna blodprover vid flera tidpunkter under en 24-timmarsperiod för att bestämma plasmakoncentrationen av vinsyra.
Samla urinprover under 24 timmar för bedömning av vinsyrautsöndring.
Inta standardiserade måltider med lågt polyfenolinnehåll under kontrollerade förhållanden under studiedagen.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den här studien kommer att karakterisera farmakokinetiken (absorption, distribution, metabolism och utsöndring) och den orala biotillgängligheten av vinsyra (TA) hos människor efter intag i olika livsmedelsmatriser: rödvin, färska druvor och druvjuice. Även om måttligt vinintag har förknippats med kardiometabola fördelar, är den humana farmakokinetiken för TA – den huvudsakliga organiska syran i druvor och vin – fortfarande till stor del okarakteriserad. Befintliga data från djurstudier tar inte hänsyn till livsmedelsmatrisens inverkan på absorption eller systemisk exponering.
TA har föreslagits som en objektiv biomarkör för vinintag, och dess närvaro i kosten kan bidra till observerade kardiovaskulära och antiinflammatoriska effekter. Biotillgängligheten av bioaktiva föreningar är starkt matrisberoende, och interaktioner inom komplexa livsmedel kan förbättra eller begränsa absorptionen. Denna studie ger den första direkta utvärderingen av huruvida TA-farmakokinetiken skiljer sig beroende på livsmedelsmatrisen.
Med hjälp av en randomiserad, parallellgruppsdesign kommer deltagarna att få en standardiserad dos av TA i en av de tre matriserna, med plasma- och urinprover analyserade med avancerade LC-MS/MS-metoder. Resultaten kommer att fastställa referensparametrar för farmakokinetik, klargöra effekten av livsmedelsmatrisen på TA-biotillgängligheten och stödja utvecklingen av funktionella druvbaserade produkter, samtidigt som tolkningen av epidemiologiska bevis som kopplar TA till kardiometabol hälsa förbättras.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Anallely López Yerena, PI
- Telefonnummer: 2907 932275400
- E-post: nayelopezye@ub.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Rosa M. Lamuela-Raventós, Co-PI
- Telefonnummer: Lamuela-Raventós
- E-post: lamuela@ub.edu
Studieorter
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
- Department of Internal Medicine, Hospital Clínic, Institut d'Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska icke-rökande vuxna i åldern 20–40 år.
- Kroppsmassaindex (BMI) mellan 23 och 27 kg/m².
- Ingen tidigare historia av hjärt–kärlsjukdom, leversjukdom eller njursjukdom.
- Ingen följd av någon speciell diet under minst 4 veckor före studien.
- Villiga och kapabla att ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Aktuella rökare eller nyligen före detta rökare.
- Tidigare historia av hjärt–kärlsjukdomar, leversjukdomar eller njursjukdomar.
- Pågående följd av någon speciell diet eller kosttillskott som kan påverka studieutfallen.
- Något tillstånd eller läkemedel som kan störa absorption, metabolism eller utsöndring av vinsyra.
- Deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 3 månaderna.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rött vin
Deltagarna kommer att inta 100 mL rödvin, vilket ger en standardiserad dos av vinsyra, efter en 10-timmars fasta över natten.
Vinet ska intas inom 5 minuter, tillsammans med en standardiserad måltid (2 skivor vitt bröd) för att simulera verkliga konsumtionsförhållanden.
Intag av andra vätskor kommer att kontrolleras (vatten ad libitum utom under den första timmen), och efterlevnad kommer att övervakas genom direkt observation.
|
100 ml rödvin som innehåller en standardiserad dos av vinsyra, intaget efter en 10-timmars nattfasta tillsammans med en standardiserad måltid (2 skivor vitt bröd).
Konsumtionen avslutades inom 5 minuter, vätskeintaget kontrollerades, och följsamheten övervakades.
|
|
Experimentell: Grapefrukt
Deltagarna kommer att konsumera en portion färska druvor som innehåller en ekvivalent dos vinsyra som vinet, under samma kontrollerade förhållanden: efter en 10-timmars nattfasta, intas inom 5 minuter med den standardiserade måltiden, med kontrollerad vätskeintag och direkt övervakning av följsamhet.
|
Portion färska druvor som ger en ekvivalent dos vinsyra som vinet, konsumerad under samma kontrollerade förhållanden.
|
|
Experimentell: Vindruvsjuice
Deltagarna kommer att konsumera 150 mL druvjuice standardiserad för vinsyrainnehåll, under identiska förhållanden: efter en 10-timmars nattfasta, intagen inom 5 minuter med den standardiserade måltiden, med kontrollerad vätskeintag och efterlevnadsövervakning.
|
150 mL druvjuice standardiserat för vinsyrainnehåll, intaget under identiska förhållanden som de andra armarna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oral biotillgänglighet av vinsyra
Tidsram: 0-24 timmar efter intag
|
Kvantifiering av den orala biotillgängligheten för vinsyra efter administration i olika dietmatriser (vin, druvor, druvjuice) med hjälp av dos-responsstudier.
|
0-24 timmar efter intag
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0-24 timmar, provtagning vid 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 h efter intag
|
Bestämning av den maximala plasmakoncentrationen av vinsyra i humanplasma med hjälp av vätskekromatografi i kombination med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS).
|
0-24 timmar, provtagning vid 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 h efter intag
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 0-24 timmar, provtagning vid 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter intag
|
Tid som krävs för att nå Cmax av vinsyra i plasma.
|
0-24 timmar, provtagning vid 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter intag
|
|
Area under the plasma concentration-time curve (AUC)
Tidsram: 0-24 timmar, provtagning vid 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter intag
|
Total plasmaexponering av vinsyra bestämd med icke-kompartimentell analys med WinNonlin.
|
0-24 timmar, provtagning vid 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter intag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmahalveringstid (t1/2)
Tidsram: 0–24 timmar, provtagning vid 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 h efter intag
|
Tid som krävs för att halvera plasmatartarsyrakoncentrationen, beräknad med icke-kompartimentsanalys.
|
0–24 timmar, provtagning vid 0, 15, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 h efter intag
|
|
Maximal kumulativ urinkoncentration
Tidsram: 0-24 timmar, samlat i fraktioner: 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 h efter intag
|
Maximal mängd vinsyra som utsöndras i urin, mätt med LC-ESI-MS/MS.
|
0-24 timmar, samlat i fraktioner: 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 h efter intag
|
|
Jämförelse av farmakokinetiska parametrar per matris
Tidsram: druva, druvjuice) för att bedöma matrix- och dosberoende. 0-24 timmar efter intag
|
Jämförelse av Cmax, Tmax, AUC och t1/2 mellan dietmatriser (vin, druvor, druvjuice) för att bedöma matris- och dosberoende.
|
druva, druvjuice) för att bedöma matrix- och dosberoende. 0-24 timmar efter intag
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HCB/2025/1296
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .