Donoririhmaisen ulkosolukalvon siirtäminen ennenaikaisesti syntyneille vauvoille (AdVEMPrem)
maanantai 9. helmikuuta 2026 päivittänyt: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Luovuttajan ihmismaidosta eristettyjen solunulkoisten rakkulien annostelu ravintolisänä ennenaikaiseen syntyneiden vauvojen nekrotisoivan enterokoliitin ehkäisemiseksi
AdVEMPrem-tutkimus selvittää, voivatko imetysmaidossa luonnollisesti esiintyvät solunulkoiset vesikkelit (EV), jotka ovat pieniä hiukkasia, suojata erittäin ennenaikaisia vauvoja vakavilta suolistovaivoilta kuten nekrotisoivalta enterokoliitilta (NEC). NEC on vaarallinen tila, joka vaikuttaa ennenaikaisten vauvojen suolistoon ja voi johtaa pitkäaikaisiin terveysongelmiin.
Imetysmaito on paras ravinto vauvoille, mutta kun äidin omaa maitoa ei ole saatavilla, käytetään luovuttaja-imetysmaitoa (DHM). Maidon EV:t kuljettavat proteiineja, rasvoja ja geneettistä materiaalia, jotka voivat tukea suoliston kehitystä, immuniteettia ja aivojen kasvua. Vaikka laboratoriotutkimukset viittaavat EV:ien hyödyllisyyteen, niiden vaikutuksia ennenaikaisilla vauvoilla ei ole vielä todistettu.
Tässä tutkimuksessa 20 erittäin ennenaikaista vauvaa (<32 raskausviikkoa) rekrytoidaan heidän oleskelunsa aikana vastasyntyneiden teho-osastolla (NICU). Kaikki tutkimukseen osallistuvat vauvat saavat suun kautta annettavaa lisäravinnetta luovuttaja-imetysmaidosta eristetyillä EV:illä. Tutkijat seuraavat ruokinnan sietokykyä, kasvua, suoliston terveyttä ja varhaista kehitystä. Myös veri- ja virtsanäytteitä kerätään tutkimaan, kuinka EV:t vaikuttavat aineenvaihduntaan ja stressimerkkeihin.
Päätavoitteena on selvittää, onko EV-lisäravinteiden käyttö turvallista ja hyvin siedettyä. Pitkän aikavälin seuranta selvittää, parantavatko EV:t kasvua ja hermoston kehitystä vauvojen kasvaessa. Tämä tutkimus voi johtaa uusiin ravitsemusstrategioihin NEC:n vähentämiseksi ja ennenaikaisten vauvojen sekä heidän perheidensä lopputulosten parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmismaito on imeväisten optimaalinen ravinnonlähde, joka tarjoaa välttämättömiä ravintoaineita ja bioaktiivisia komponentteja, jotka edistävät kasvua ja kehitystä. Erittäin ennenaikaiset vauvat (<32 raskausviikkoa) ovat erityisen alttiita ruokinnan sietämättömyydelle, heikentyneelle kasvulle ja vakaville komplikaatioille, kuten nekrotisoivalle enterokoliitille (NEC). Kun äidin oma maito on riittämätön tai sitä ei ole saatavilla, pastöroitu luovuttaja-ihmismaito (DHM) on suositeltu vaihtoehto.
Solunulkoiset vesikkelit (EV:t) ovat nanokokoisia hiukkasia, jotka luonnollisesti esiintyvät ihmismaidossa ja jotka kuljettavat proteiineja, lipidejä ja nukleiinihappoja, jotka osallistuvat soluviestintään, suolen kypsymiseen, immunoregulaatioon ja neurokehitykseen. Kliinistä edeltävät tutkimukset viittaavat siihen, että maidosta peräisin olevat EV:t voivat vähentää tulehdusta ja tukea suolen ja aivojen kehitystä, mutta niiden rooli erittäin ennenaikaisten vauvojen kliinisissä tuloksissa ei ole vielä vakiintunut.
AdVEMPrem-tutkimus (PI23/00202, ISCIII) on prospektiivinen, yksihaarainen pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida DHM:stä peräisin olevan EV-täydennyksen sietokykyä ja turvallisuutta erittäin ennenaikaisilla vauvoilla. Kaikki rekisteröidyt vauvat saavat suun kautta annettavaa EV-täydennystä sairaalahoidon aikana vastasyntyneiden teho-osastolla. DHM-EV:iden eristämiseen ja laadunvalvontaan liittyvät protokollat varmistetaan toistettavien saantojen takaamiseksi. Maidon ja EV:iden biokemiallinen koostumus kuvataan tuotteen karakterisoinnin ja tutkivaa analyysiä varten, keskittyen erityisesti lipidiprofiileihin ja toiminnallisiin ominaisuuksiin. Nämä analyysit eivät ole osallistujatasoisia tuloksia. Kliinisiä, ravitsemuksellisia ja kehityksellisiä parametreja seurataan vastasyntyneiden kauden aikana yhdessä redoksisen tasapainon ja oksidatiivisen/nitrosoatiivisen stressin biomarkkereiden kanssa. Pitkäaikaista seurantaa käytetään arvioimaan pysyviä vaikutuksia kasvuun ja neurokehityksen polkuihin.
Tämän pilottitutkimuksen tulokset tarjoavat perustavanlaatuista näyttöä maidosta peräisin olevien EV:ien mahdollisuuksista turvallisena ravitsemisstrategiana NEC:n ehkäisemiseksi ja ennenaikaisten vauvojen tulosten parantamiseksi. Tulokset ohjaavat suurempien monikeskustutkimusten suunnittelua ja voivat osaltaan edistää standardoitujen EV-pohjaisten täydennysten tai vaihtoehtoisista lähteistä saatavien analogien kehittämistä, mikä puolestaan käsittelee luovuttajamaidon koostumuksen vaihtelua. Lopulta tehokkaan ja turvallisen ravintolisän saatavuus voi vähentää NEC:n esiintyvyyttä, parantaa vauvan ja perheen tuloksia sekä tuottaa sosioekonomisia ja ekologisia hyötyjä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Julia Kuligowski, PhD
- Puhelinnumero: +34961246661
- Sähköposti: julia.kuligowski@uv.es
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: María Gormaz, PhD, MD
- Puhelinnumero: +34/961245686
- Sähköposti: gormaz_mar@gva.es
Opiskelupaikat
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46026
- Rekrytointi
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Ottaa yhteyttä:
- Julia Kuligowski, PhD
- Puhelinnumero: +34961246661
- Sähköposti: julia.kuligowski@uv.es
-
Päätutkija:
- Julia Kuligowski, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ennenaikaiset vauvat, joilla on riski kehittää nekrotisoiva enterokoliitti (NEC), jotka rekrytoidaan 14 ja 28 elinpäivän välillä heidän oleskelunsa aikana vastasyntyneiden teho-osastolla (NICU). Yhteensä 20 vauvaa osallistuu saamaan suun kautta annettavia solunulkoisia rakenteita (EV), jotka on eristetty luovuttajan ihmismaidosta (DHM) ravintolisänä.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ennenaikaisesti syntyneet vauvat, jotka ovat syntyneet <32 raskausviikolla
- Ikä 0-14 päivää elämästä rekisteröitymisen aikana
- Riskissä kehittää nekrotisoivaa enterokoliittia (NEC)
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta
Poissulkemiskriteerit:
- Suuret synnynnäiset poikkeavuudet tai kromosomipoikkeavuudet
- Vakavat ruoansulatuskanavan epämuodostumat (esim. gastroskiisi, suoliston atresia)
- Tilat, jotka eivät ole yhteensopivia enteraalisen ruokinnan tai EV-lisäravinteiden kanssa
- Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EV-täydennys erittäin ennenaikaisilla vastasyntyneillä
Ennen 32. raskausviikkoa syntyneet vauvat saavat oman äitinsä maitoa, jota täydennetään ulkosoluisten rakkulaiden avulla, jotka on eristetty luovuttajan ihmismaidosta.
|
Alle 32 raskausviikkoa ennen syntymäänsä syntyneet vauvat saavat lisäravinnokseen luovuttajan ihmismaidosta eristettyjä solunulkoisia rakkuloita tavallisen ravitsemushoidon lisäksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Rekrytoinnista vastaavan ikään asti (eli enintään 40 viikkoa menopaussi-ikää)
|
Turvallisuutta arvioidaan osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on yksi tai useampi hoitoon liittyvä vakava haittatapahtuma, joka määritellään seuraavasti: (i) nekrotisoiva enterokoliitti (Bellin vaihe ≥ II); (ii) aineenvaihdunnan tai munuaisten komplikaatiot, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa, (iii) koliostaasi tai (iv) viljelytodisteinen sepsis.
Osallistujat, joilla on useita tapahtumia, lasketaan kerran.
|
Rekrytoinnista vastaavan ikään asti (eli enintään 40 viikkoa menopaussi-ikää)
|
|
Siirrettyjen ihmismaitovalmisteiden EV-liitteen siedettävyys
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä alkaen vastaavaan raskausikään asti (eli enintään 40 viikkoa synnytysikää)
|
Ruokinnan siedettävyyttä arvioidaan osallistujien määrällä, joilla ei ole kliinisiä vatsa-suolikanavan oireita ja joilla suun kautta tapahtuva ruokinta etenee onnistuneesti.
|
Rekisteröinnistä alkaen vastaavaan raskausikään asti (eli enintään 40 viikkoa synnytysikää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vauvan paino
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä alkaen termiin vastaavaan ikään (viikottain) sekä korjatun iän 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
|
Painon mittaukset (grammoina)
|
Rekisteröinnistä alkaen termiin vastaavaan ikään (viikottain) sekä korjatun iän 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
|
|
Vauvan pituus
Aikaikkuna: Rekrytoinnista termi-ekvivalenttiin ikään (viikottain) sekä 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden korjatussa iässä
|
Pituusmittaukset (cm)
|
Rekrytoinnista termi-ekvivalenttiin ikään (viikottain) sekä 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden korjatussa iässä
|
|
Vauvan pään ympärysmitta
Aikaikkuna: Osallistumisesta lähtien termiin vastaavaan ikään (viikottain) sekä korjatussa iässä 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden ikäisinä
|
Pään ympärysmitan mittaus (cm)
|
Osallistumisesta lähtien termiin vastaavaan ikään (viikottain) sekä korjatussa iässä 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden ikäisinä
|
|
Redoksitilan biomarkkereiden analyysi
Aikaikkuna: 21 elinpäivää
|
Redusoidun/hapetetun glutatition suhteen arviointi
|
21 elinpäivää
|
|
TFN alfan pitoisuus (tulehdusbiomarkkeri)
Aikaikkuna: 21 päivää elämästä
|
TFN alfan arviointi plasmassa käyttäen Enzymeliitännäisimmunomääritys (ELISA) -sarjaa (nM)
|
21 päivää elämästä
|
|
IL-6-konsentraatio (tulehdusbiomarkkeri)
Aikaikkuna: 21 päivää elämää
|
IL-6:n arviointi plasmassa ELISA-kitillä (nM)
|
21 päivää elämää
|
|
Kalprotektiinipitoisuus (tulehdusbiomarkkeri)
Aikaikkuna: 21 päivää elämästä
|
Kalprotektiinin arviointi plasmassa ELISA-kittiä käyttäen (nM)
|
21 päivää elämästä
|
|
Meta-tyrosiini/fenyylialaniini-suhde
Aikaikkuna: 14, 21 ja 28 elinpäivää
|
Metatyrosiinin/fenyylialaniinin suhteen arviointi virtsanäytteissä nestekromatografian ja tandem-massaspektrometrian (LC-MS/MS) avulla proteiinien hapettumisvaurion osoittimena
|
14, 21 ja 28 elinpäivää
|
|
Ortho-tyrosiinin/fenyylialaniinin suhde
Aikaikkuna: 14, 21 ja 28 elinpäivää
|
Ortho-tyrosiinin/fenyylialaniinin suhteen arviointi virtsanäytteissä LC-MS/MS-menetelmällä proteiinien hapettumisvaurion indikaattorina
|
14, 21 ja 28 elinpäivää
|
|
8-hydroksi-2'-deoksiguanosiinin/2'-deoksiguanosiinin suhde
Aikaikkuna: 14, 21 ja 28 elinpäivää
|
8-hydroksi-2'-deoksiguanoosinin/2'-deoksiguanoosinin suhteen arviointi virtsanäytteissä LC-MS/MS-menetelmällä DNA:n oksidatiivisen vaurion osoittimena
|
14, 21 ja 28 elinpäivää
|
|
2,3-dinor-iPF2α-III:n pitoisuudet
Aikaikkuna: 14, 21 ja 28 päivän ikäisenä
|
2,3-dinor-iPF2α-III:n arviointi virtsanäytteissä LC-MS/MS-menetelmällä lipidien oksidatiivisen vaurion indikaattorina (n mol/g kreatiniinia)
|
14, 21 ja 28 päivän ikäisenä
|
|
5-iPF2α-VI:n pitoisuudet
Aikaikkuna: 14, 21 ja 28 elinpäivää
|
5-iPF2α-VI:n arviointi virtsanäytteissä LC-MS/MS-menetelmällä indikaattorina lipidien hapettumisvaurioille (n mol/g kreatiniinia)
|
14, 21 ja 28 elinpäivää
|
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-IV) - Motor Composite Score
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukauden korjattu ikä
|
Motorinen kehitys arvioidaan Bayley-IV:n Motor Composite Score -pisteillä.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa motorista kehitystä.
|
6 ja 24 kuukauden korjattu ikä
|
|
Bayleyn vauvan ja taaperon kehityksen asteikko, neljäs painos (Bayley-IV) kielitaitokomposiittipisteet
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukauden korjattu ikä
|
Kielen kehitystä arvioidaan Bayley-IV-testin kielikomposiittipistein.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kielen kehitystä.
|
6 ja 24 kuukauden korjattu ikä
|
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-IV) - Cognitive Composite Score
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukauden korjattu ikä
|
Neurokehitystä arvioidaan käyttämällä Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-IV) -testin kognitiivista komposiittipisteytystä.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista kehitystä. |
6 ja 24 kuukauden korjattu ikä
|
|
Ikä- ja kehityskysely, kolmas painos (ASQ-3) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 6 ja 24 korjattua ikäkuukautta
|
Kehityksen seulonta arvioidaan käyttämällä Ages and Stages -kyselylomaketta, kolmas painos (ASQ-3).
ASQ-3 on vanhempien täyttämä kehityksen seulontatyökalu, joka koostuu viidestä osa-alueesta (kommunikaatio, karkea motorinen kehitys, hienomotorinen kehitys, ongelmanratkaisu ja henkilökohtaiset sosiaaliset taidot).
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kokonaiskehitystä.
|
6 ja 24 korjattua ikäkuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Colombo M, Raposo G, Thery C. Biogenesis, secretion, and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30:255-89. doi: 10.1146/annurev-cellbio-101512-122326. Epub 2014 Aug 21.
- Thery C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, Antoniou A, Arab T, Archer F, Atkin-Smith GK, Ayre DC, Bach JM, Bachurski D, Baharvand H, Balaj L, Baldacchino S, Bauer NN, Baxter AA, Bebawy M, Beckham C, Bedina Zavec A, Benmoussa A, Berardi AC, Bergese P, Bielska E, Blenkiron C, Bobis-Wozowicz S, Boilard E, Boireau W, Bongiovanni A, Borras FE, Bosch S, Boulanger CM, Breakefield X, Breglio AM, Brennan MA, Brigstock DR, Brisson A, Broekman ML, Bromberg JF, Bryl-Gorecka P, Buch S, Buck AH, Burger D, Busatto S, Buschmann D, Bussolati B, Buzas EI, Byrd JB, Camussi G, Carter DR, Caruso S, Chamley LW, Chang YT, Chen C, Chen S, Cheng L, Chin AR, Clayton A, Clerici SP, Cocks A, Cocucci E, Coffey RJ, Cordeiro-da-Silva A, Couch Y, Coumans FA, Coyle B, Crescitelli R, Criado MF, D'Souza-Schorey C, Das S, Datta Chaudhuri A, de Candia P, De Santana EF, De Wever O, Del Portillo HA, Demaret T, Deville S, Devitt A, Dhondt B, Di Vizio D, Dieterich LC, Dolo V, Dominguez Rubio AP, Dominici M, Dourado MR, Driedonks TA, Duarte FV, Duncan HM, Eichenberger RM, Ekstrom K, El Andaloussi S, Elie-Caille C, Erdbrugger U, Falcon-Perez JM, Fatima F, Fish JE, Flores-Bellver M, Forsonits A, Frelet-Barrand A, Fricke F, Fuhrmann G, Gabrielsson S, Gamez-Valero A, Gardiner C, Gartner K, Gaudin R, Gho YS, Giebel B, Gilbert C, Gimona M, Giusti I, Goberdhan DC, Gorgens A, Gorski SM, Greening DW, Gross JC, Gualerzi A, Gupta GN, Gustafson D, Handberg A, Haraszti RA, Harrison P, Hegyesi H, Hendrix A, Hill AF, Hochberg FH, Hoffmann KF, Holder B, Holthofer H, Hosseinkhani B, Hu G, Huang Y, Huber V, Hunt S, Ibrahim AG, Ikezu T, Inal JM, Isin M, Ivanova A, Jackson HK, Jacobsen S, Jay SM, Jayachandran M, Jenster G, Jiang L, Johnson SM, Jones JC, Jong A, Jovanovic-Talisman T, Jung S, Kalluri R, Kano SI, Kaur S, Kawamura Y, Keller ET, Khamari D, Khomyakova E, Khvorova A, Kierulf P, Kim KP, Kislinger T, Klingeborn M, Klinke DJ 2nd, Kornek M, Kosanovic MM, Kovacs AF, Kramer-Albers EM, Krasemann S, Krause M, Kurochkin IV, Kusuma GD, Kuypers S, Laitinen S, Langevin SM, Languino LR, Lannigan J, Lasser C, Laurent LC, Lavieu G, Lazaro-Ibanez E, Le Lay S, Lee MS, Lee YXF, Lemos DS, Lenassi M, Leszczynska A, Li IT, Liao K, Libregts SF, Ligeti E, Lim R, Lim SK, Line A, Linnemannstons K, Llorente A, Lombard CA, Lorenowicz MJ, Lorincz AM, Lotvall J, Lovett J, Lowry MC, Loyer X, Lu Q, Lukomska B, Lunavat TR, Maas SL, Malhi H, Marcilla A, Mariani J, Mariscal J, Martens-Uzunova ES, Martin-Jaular L, Martinez MC, Martins VR, Mathieu M, Mathivanan S, Maugeri M, McGinnis LK, McVey MJ, Meckes DG Jr, Meehan KL, Mertens I, Minciacchi VR, Moller A, Moller Jorgensen M, Morales-Kastresana A, Morhayim J, Mullier F, Muraca M, Musante L, Mussack V, Muth DC, Myburgh KH, Najrana T, Nawaz M, Nazarenko I, Nejsum P, Neri C, Neri T, Nieuwland R, Nimrichter L, Nolan JP, Nolte-'t Hoen EN, Noren Hooten N, O'Driscoll L, O'Grady T, O'Loghlen A, Ochiya T, Olivier M, Ortiz A, Ortiz LA, Osteikoetxea X, Ostergaard O, Ostrowski M, Park J, Pegtel DM, Peinado H, Perut F, Pfaffl MW, Phinney DG, Pieters BC, Pink RC, Pisetsky DS, Pogge von Strandmann E, Polakovicova I, Poon IK, Powell BH, Prada I, Pulliam L, Quesenberry P, Radeghieri A, Raffai RL, Raimondo S, Rak J, Ramirez MI, Raposo G, Rayyan MS, Regev-Rudzki N, Ricklefs FL, Robbins PD, Roberts DD, Rodrigues SC, Rohde E, Rome S, Rouschop KM, Rughetti A, Russell AE, Saa P, Sahoo S, Salas-Huenuleo E, Sanchez C, Saugstad JA, Saul MJ, Schiffelers RM, Schneider R, Schoyen TH, Scott A, Shahaj E, Sharma S, Shatnyeva O, Shekari F, Shelke GV, Shetty AK, Shiba K, Siljander PR, Silva AM, Skowronek A, Snyder OL 2nd, Soares RP, Sodar BW, Soekmadji C, Sotillo J, Stahl PD, Stoorvogel W, Stott SL, Strasser EF, Swift S, Tahara H, Tewari M, Timms K, Tiwari S, Tixeira R, Tkach M, Toh WS, Tomasini R, Torrecilhas AC, Tosar JP, Toxavidis V, Urbanelli L, Vader P, van Balkom BW, van der Grein SG, Van Deun J, van Herwijnen MJ, Van Keuren-Jensen K, van Niel G, van Royen ME, van Wijnen AJ, Vasconcelos MH, Vechetti IJ Jr, Veit TD, Vella LJ, Velot E, Verweij FJ, Vestad B, Vinas JL, Visnovitz T, Vukman KV, Wahlgren J, Watson DC, Wauben MH, Weaver A, Webber JP, Weber V, Wehman AM, Weiss DJ, Welsh JA, Wendt S, Wheelock AM, Wiener Z, Witte L, Wolfram J, Xagorari A, Xander P, Xu J, Yan X, Yanez-Mo M, Yin H, Yuana Y, Zappulli V, Zarubova J, Zekas V, Zhang JY, Zhao Z, Zheng L, Zheutlin AR, Zickler AM, Zimmermann P, Zivkovic AM, Zocco D, Zuba-Surma EK. Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines. J Extracell Vesicles. 2018 Nov 23;7(1):1535750. doi: 10.1080/20013078.2018.1535750. eCollection 2018.
- Albiach-Delgado A, Pinilla-Gonzalez A, Cascant-Vilaplana MM, Solaz-Garcia A, Torrejon-Rodriguez L, Lara-Canton I, Parra-Llorca A, Cernada M, Gormaz M, Pertierra A, Tapia C, Iriondo M, Aguar M, Kuligowski J, Vento M. The effect of inhaled nitric oxide treatment on biomarkers of oxidative/nitrosative damage to proteins and DNA/RNA. Free Radic Biol Med. 2025 Feb 16;228:350-359. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.020. Epub 2025 Jan 14.
- Ramos-Garcia V, Ten-Doménech I, Moreno-Giménez A, Gormaz M, Parra-Llorca A, Shephard AP, et al. ATR-FTIR spectroscopy for the routine quality control of exosome isolations. Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems 2021:104401. https://doi.org/10.1016/j.chemolab.2021.104401.
- Buratta S, Urbanelli L, Tognoloni A, Latella R, Cerrotti G, Emiliani C, et al. Protein and Lipid Content of Milk Extracellular Vesicles: A Comparative Overview. Life 2023;13:401. https://doi.org/10.3390/life13020401.
- Pisano C, Galley J, Elbahrawy M, Wang Y, Farrell A, Brigstock D, et al. Human Breast Milk-Derived Extracellular Vesicles in the Protection Against Experimental Necrotizing Enterocolitis. Journal of Pediatric Surgery 2020;55:54 -8. https://doi.org/10.1016/j. jpedsurg.2019.09.052.
- Miyake H, Lee C, Chusilp S, Bhalla M, Li B, Pitino M, et al. Human breast milk exosomes attenuate intestinal damage. Pediatr
- Liao Y, Du X, Li J, Lönnerdal B. Human milk exosomes and their microRNAs survive digestion in vitro and are taken up by human intestinal cells. Molecular Nutrition & Food Research 2017;61:1700082. https://doi.org/10.1002/mnfr.201700082.
- Galley JD, Besner GE. The Therapeutic Potential of Breast Milk-Derived Extracellular Vesicles. Nutrients. 2020 Mar 11;12(3):745. doi: 10.3390/nu12030745.
- Chutipongtanate S, Morrow AL, Newburg DS. Human Milk Extracellular Vesicles: A Biological System with Clinical Implications. Cells. 2022 Jul 30;11(15):2345. doi: 10.3390/cells11152345.
- Lonnerdal B. Human Milk MicroRNAs/Exosomes: Composition and Biological Effects. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2019;90:83-92. doi: 10.1159/000490297. Epub 2019 Mar 13.
- Chen W, Chen X, Qian Y, Wang X, Zhou Y, Yan X, et al. Lipidomic Profiling of Human Milk Derived Exosomes and Their Emerging Roles in the Prevention of Necrotizing Enterocolitis. Mol Nutr Food Res 2021;65:e2000845. https://doi.org/10.1002/ mnfr.202000845.
- Zonneveld MI, Brisson AR, van Herwijnen MJC, Tan S, van de Lest CHA, Redegeld FA, et al. Recovery of extracellular vesicles from human breast milk is influenced by sample collection and vesicle isolation procedures. J Extracell Vesicles 2014;3. https://doi. org/10.3402/jev.v3.24215.
- Admyre C, Johansson SM, Qazi KR, Filén J-J, Lahesmaa R, Norman M, et al. Exosomes with immune modulatory features are present in human breast milk. J Immunol 2007;179:1969 -78. https://doi.org/10.4049/jimmunol.179.3.1969.
- Ascanius SR, Hansen MS, Ostenfeld MS, Rasmussen JT. Milk-Derived Extracellular Vesicles Suppress Inflammatory Cytokine Expression and Nuclear Factor-κB Activation in Lipopolysaccharide-Stimulated Macrophages. Dairy 2021;2:165 -78. https://doi. org/10.3390/dairy2020015.
- Meng F, Uniacke-Lowe T, Ryan AC, Kelly AL. The composition and physico-chemical properties of human milk: A review. Trends in Food Science & Technology 2021;112:608 -21. https://doi.org/10.1016/j.tifs.2021.03.040.
- Flahive C, Schlegel A, Mezoff EA. Necrotizing Enterocolitis: Updates on Morbidity and Mortality Outcomes. J Pediatr. 2020 May;220:7-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.12.035. Epub 2020 Jan 16. No abstract available.
- Poulimeneas D, Bathrellou E, Antonogeorgos G, Mamalaki E, Kouvari M, Kuligowski J, et al. Feeding the preterm infant: an overview of the evidence. Int J Food Sci Nutr 2021;72:4 -13. https://doi.org/10.1080/09637486.2020.1754352.
- Garcia C, Duan RD, Brévaut-Malaty V, Gire C, Millet V, Simeoni U, et al. Bioactive compounds in human milk and intestinal health and maturity in preterm newborn: an overview. Cell Mol Biol (Noisy-Le-Grand) 2013;59:108 -31.
- Method for Mid-IR Spectroscopy of Extracellular Vesicles at the Subvesicle Level, Nikolaus Hondl, Lena Neubauer, Victoria Ramos-Garcia, Julia Kuligowski, Marina Bishara, Eva Sevcsik, Bernhard Lendl, Georg Ramer, ACS Measurement Science Au, DOI: 10.1021/acsmeasuresciau.5c00001
- Simultaneous Screening and Quantitation of Human Milk Oligosaccharides by Liquid Chromatography - Mass Spectrometry, Víctor Navarro-Esteve, Anna Zöchner, Marta Roca, Anna Parra-Llorca, Alba Moreno-Giménez, Laura Campos-Berga, María Jesús Vaya, Máximo Vento, Pilar Sáenz-González, María Gormaz, Isabel Ten-Domenech, Julia Kuligowski, Guillermo Quintás, Carbohydrate Polymer Technologies and Applications 9 (2024) 100644. doi: 10.1016/j.carpta.2024.100644
- Normalization approaches for extracellular vesicle-derived lipidomic fingerprints - A human milk case study, Isabel Ten-Doménech, Victoria Ramos-Garcia, Abel Albiach- Delgado, Jose Luis Moreno-Casillas, Alba Moreno-Giménez, María Gormaz, Marta Gómez-Ferrer, Pilar Sepúlveda, Máximo Vento, Guillermo Quintás, Julia Kuligowski, Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems 246 (2024) 105070. doi: https://doi.org/10.1016/j.chemolab.2024.105070
- Ten-Domenech I, Moreno-Gimenez A, Campos-Berga L, Zapata de Miguel C, Lopez-Nogueroles M, Parra-Llorca A, Quintas G, Garcia-Blanco A, Gormaz M, Kuligowski J. Impact of maternal health and stress on steroid hormone profiles in human milk: Implications for infant development. J Lipid Res. 2024 Dec;65(12):100688. doi: 10.1016/j.jlr.2024.100688. Epub 2024 Oct 26.
- Kuligowski J, Moreno-Torres M, Quintas G. Improving insights from metabolomic functional analysis combining multivariate tools. Anal Chim Acta. 2024 Sep 22;1323:343062. doi: 10.1016/j.aca.2024.343062. Epub 2024 Aug 5.
- Albiach-Delgado A, Moreno-Casillas JL, Ten-Domenech I, Cascant-Vilaplana MM, Moreno-Gimenez A, Gomez-Ferrer M, Sepulveda P, Kuligowski J, Quintas G. Oxylipin profile of human milk and human milk-derived extracellular vesicles. Anal Chim Acta. 2024 Jul 18;1313:342759. doi: 10.1016/j.aca.2024.342759. Epub 2024 May 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 11. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Suoliston sairaudet
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Synnytystyön komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Enterokoliitti
- Ennenaikainen Synnytys
- Enterokoliitti, nekrotisoiva
Muut tutkimustunnusnumerot
- PI23/00202 (Muu tunniste: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .