Administración de Vesículas Extracelulares Procedentes de Leche Humana de Donante en Lactantes Prematuros (AdVEMPrem)
9 de febrero de 2026 actualizado por: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Administración de Vesículas Extracelulares Aisladas de Leche Humana de Donante como Suplemento Dietético para la Prevención de la Enterocolitis Necrotizante en Lactantes Prematuros
El estudio AdVEMPrem investiga si unas partículas diminutas llamadas vesículas extracelulares (VE), que se encuentran de forma natural en la leche humana, pueden ayudar a proteger a los bebés muy prematuros de graves problemas intestinales como la enterocolitis necrotizante (ECN). La ECN es una afección peligrosa que afecta a los intestinos de los lactantes prematuros y puede provocar problemas de salud a largo plazo.
La leche humana es la mejor nutrición para los bebés, pero cuando no está disponible la leche materna propia, se utiliza la leche humana de donante (LHD). Las VE de la leche transportan proteínas, grasas y material genético que pueden favorecer el desarrollo intestinal, la inmunidad y el crecimiento cerebral. Aunque los estudios de laboratorio sugieren que las VE son beneficiosas, sus efectos en los bebés prematuros aún no se han demostrado.
En este estudio, se incluirán 20 lactantes muy prematuros (<32 semanas de gestación) durante su estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN). Todos los bebés del estudio recibirán suplementación oral con VE aisladas de leche humana de donante. Los investigadores controlarán la tolerancia a la alimentación, el crecimiento, la salud intestinal y el desarrollo temprano. También se recogerán muestras de sangre y orina para estudiar cómo afectan las VE al metabolismo y a los marcadores de estrés.
El objetivo principal es comprobar si la suplementación con VE es segura y bien tolerada. El seguimiento a más largo plazo explorará si las VE mejoran el crecimiento y el neurodesarrollo a medida que los bebés crecen. Esta investigación podría conducir a nuevas estrategias nutricionales para reducir la ECN y mejorar los resultados de los lactantes prematuros y sus familias.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leche humana es la fuente óptima de nutrición para los lactantes, ya que proporciona nutrientes esenciales y componentes bioactivos que promueven el crecimiento y el desarrollo. Los lactantes muy prematuros (<32 semanas de gestación) son particularmente vulnerables a la intolerancia alimentaria, el crecimiento deficiente y complicaciones graves como la enterocolitis necrosante (ECN). Cuando la leche materna propia es insuficiente o no está disponible, la leche humana de donante pasteurizada (LHD) es la alternativa recomendada.
Las vesículas extracelulares (VE) son partículas de tamaño nanométrico presentes de forma natural en la leche humana que transportan proteínas, lípidos y ácidos nucleicos involucrados en la señalización celular, la maduración intestinal, la regulación inmunitaria y el neurodesarrollo. Los estudios preclínicos sugieren que las VE derivadas de la leche pueden reducir la inflamación y apoyar el desarrollo intestinal y cerebral, pero su papel en los resultados clínicos de los lactantes muy prematuros aún no se ha establecido.
El estudio AdVEMPrem (PI23/00202, ISCIII) es un ensayo piloto prospectivo de un solo brazo diseñado para evaluar la tolerancia y seguridad de la suplementación con VE derivadas de LHD en lactantes muy prematuros. Todos los lactantes incluidos recibirán suplementación oral con VE durante la hospitalización en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales. Se establecerán protocolos para el aislamiento y control de calidad de las VE-LHD para garantizar rendimientos reproducibles. Se caracterizará la composición bioquímica de la leche y las VE para la caracterización del producto y análisis exploratorios, con énfasis en los perfiles lipídicos y las propiedades funcionales. Estos análisis no son medidas de resultado a nivel de participante. Se monitorizarán los parámetros clínicos, nutricionales y de desarrollo durante el período neonatal, junto con biomarcadores del equilibrio redox y el estrés oxidativo/nitrosativo. El seguimiento a largo plazo evaluará los efectos sostenidos en las trayectorias de crecimiento y neurodesarrollo.
Los hallazgos de este estudio piloto proporcionarán evidencia fundamental sobre el potencial de las VE derivadas de la leche como una estrategia nutricional segura para prevenir la ECN y mejorar los resultados en lactantes prematuros. Los resultados servirán de base para el diseño de ensayos multicéntricos más amplios y pueden contribuir al desarrollo de suplementos estandarizados basados en VE o análogos de fuentes alternativas, abordando así la variabilidad en la composición de la leche de donante. En última instancia, el acceso a un suplemento nutricional eficaz y seguro podría reducir la incidencia de ECN, mejorar los resultados del lactante y la familia, y aportar beneficios socioeconómicos y ecológicos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
20
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Julia Kuligowski, PhD
- Número de teléfono: +34961246661
- Correo electrónico: julia.kuligowski@uv.es
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: María Gormaz, PhD, MD
- Número de teléfono: +34/961245686
- Correo electrónico: gormaz_mar@gva.es
Ubicaciones de estudio
-
-
Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46026
- Reclutamiento
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
Contacto:
- Julia Kuligowski, PhD
- Número de teléfono: +34961246661
- Correo electrónico: julia.kuligowski@uv.es
-
Investigador principal:
- Julia Kuligowski, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Lactantes prematuros con riesgo de desarrollar enterocolitis necrotizante (ECN), reclutados entre los 14 y 28 días de vida durante su estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN).
Se inscribirá un total de 20 lactantes para recibir la administración oral de vesículas extracelulares (VE) aisladas de leche humana de donante (LHD) como suplemento dietético.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebés prematuros nacidos con <32 semanas de edad gestacional
- Edad entre 0 y 14 días de vida al momento de la inclusión
- Con riesgo de desarrollar enterocolitis necrotizante (ECN)
- Consentimiento informado por escrito obtenido del/los padre(s) o tutor(es) legal(es)
Criterios de exclusión:
- Anomalías congénitas mayores o anomalías cromosómicas
- Malformaciones gastrointestinales graves (p. ej., gastrosquisis, atresia intestinal)
- Condiciones incompatibles con la alimentación enteral o la suplementación con EV
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Suplementación con EV en lactantes muy prematuros
Los bebés nacidos antes de las 32 semanas de gestación recibirán leche materna propia suplementada con vesículas extracelulares aisladas de leche humana donante.
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Los lactantes nacidos antes de las 32 semanas de gestación recibirán suplementación con vesículas extracelulares aisladas de leche humana donante, además del cuidado nutricional estándar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la edad equivalente a término (es decir, hasta las 40 semanas de edad posmenstrual)
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La seguridad se evaluará por el número de participantes que experimenten uno o más eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, definidos como cualquiera de los siguientes: (i) enterocolitis necrotizante (estadio de Bell ≥ II); (ii) complicaciones metabólicas o renales que requieran intervención médica, (iii) colestasis, o (iv) sepsis confirmada por cultivo.
Los participantes que experimenten múltiples eventos se contarán una sola vez.
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Desde la inscripción hasta la edad equivalente a término (es decir, hasta las 40 semanas de edad posmenstrual)
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Tolerancia a la suplementación con EV de leche materna humana de donante
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la edad equivalente a término (es decir, hasta las 40 semanas de edad postmenstrual)
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La tolerancia alimentaria se evalúa por el número de participantes sin signos clínicos de síntomas gastrointestinales y la progresión exitosa de la alimentación enteral.
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Desde la inscripción hasta la edad equivalente a término (es decir, hasta las 40 semanas de edad postmenstrual)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Peso del lactante
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la edad equivalente a término (semanalmente) y a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses de edad corregida
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Mediciones de peso (gramos)
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Desde la inscripción hasta la edad equivalente a término (semanalmente) y a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses de edad corregida
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Longitud del lactante
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la edad equivalente a término (semanalmente) y a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses de edad corregida
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Mediciones de longitud (cm)
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Desde la inscripción hasta la edad equivalente a término (semanalmente) y a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses de edad corregida
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Circunferencia de la cabeza del bebé
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la edad equivalente al término (semanalmente) y a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses de edad corregida
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Medición del perímetro cefálico (cm)
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Desde la inscripción hasta la edad equivalente al término (semanalmente) y a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses de edad corregida
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Análisis de biomarcadores del estado redox
Periodo de tiempo: 21 días de vida
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Evaluación de la proporción glutatión reducido/oxidado
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21 días de vida
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Concentración de TFN alfa (biomarcador inflamatorio)
Periodo de tiempo: 21 días de vida
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Evaluación de TFN alfa en plasma empleando un kit de ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) (nM)
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21 días de vida
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Concentración de IL-6 (biomarcador inflamatorio)
Periodo de tiempo: 21 días de vida
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Evaluación de IL-6 en plasma mediante un kit ELISA (nM)
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21 días de vida
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Concentración de calprotectina (biomarcador de inflamación)
Periodo de tiempo: 21 días de vida
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Evaluación de calprotectina en plasma empleando un kit ELISA (nM)
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21 días de vida
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Ratio de meta-tirosina/fenilalanina
Periodo de tiempo: 14, 21 y 28 días de vida
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Evaluación de la relación meta-tirosina/fenilalanina en muestras de orina mediante Cromatografía Líquida acoplada a Espectrometría de Masas en tándem (LC-MS/MS) como indicador de daño oxidativo a proteínas
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14, 21 y 28 días de vida
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Ratio de orto-tirosina/fenilalanina
Periodo de tiempo: 14, 21 y 28 días de vida
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Evaluación de la relación orto-tirosina/fenilalanina en muestras de orina mediante LC-MS/MS como indicador de daño oxidativo en proteínas
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14, 21 y 28 días de vida
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Ratio de 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina / 2'-desoxiguanosina
Periodo de tiempo: 14, 21 y 28 días de vida
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Evaluación de la relación 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina/2'-desoxiguanosina en muestras de orina mediante LC-MS/MS como indicador del daño oxidativo al ADN
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14, 21 y 28 días de vida
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Concentraciones de 2,3-dinor-iPF2α-III
Periodo de tiempo: 14, 21 y 28 días de vida
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Evaluación del 2,3-dinor-iPF2α-III en muestras de orina mediante LC-MS/MS como indicador del daño oxidativo a los lípidos (n mol/g de creatinina)
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14, 21 y 28 días de vida
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Concentraciones de 5-iPF2α-VI
Periodo de tiempo: 14, 21 y 28 días de vida
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Evaluación de 5-iPF2α-VI en muestras de orina mediante LC-MS/MS como indicador del daño oxidativo a los lípidos (n mol/g de creatinina)
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14, 21 y 28 días de vida
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Escalas Bayley de Desarrollo Infantil y del Niño Pequeño, Cuarta Edición (Bayley-IV) - Puntuación Compuesta Motora
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses de edad corregida
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El desarrollo motor se evaluará mediante la Puntuación Compuesta Motora de la Bayley-IV.
Las puntuaciones más altas indican un mejor desarrollo motor. |
6 y 24 meses de edad corregida
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-IV) Language Composite Score
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses de edad corregida
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El desarrollo del lenguaje se evaluará utilizando la Puntuación Compuesta de Lenguaje del Bayley-IV.
Las puntuaciones más altas indican un mejor desarrollo del lenguaje.
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6 y 24 meses de edad corregida
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-IV) - Cognitive Composite Score
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses de edad corregida
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El neurodesarrollo se evaluará utilizando la Puntuación Compuesta Cognitiva de las Escalas Bayley de Desarrollo Infantil y del Bebé, Cuarta Edición (Bayley-IV).
Las puntuaciones más altas indican un mejor desarrollo cognitivo.
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6 y 24 meses de edad corregida
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Puntuación Total del Cuestionario de Edades y Etapas, Tercera Edición (ASQ-3)
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses de edad corregida
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El cribado del desarrollo se evaluará utilizando el Cuestionario de Edades y Etapas, Tercera Edición (ASQ-3).
El ASQ-3 es una herramienta de cribado del desarrollo completada por los padres que consta de cinco dominios (comunicación, motricidad gruesa, motricidad fina, resolución de problemas y habilidades personales-sociales).
Las puntuaciones más altas indican un mejor desarrollo general.
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6 y 24 meses de edad corregida
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Colombo M, Raposo G, Thery C. Biogenesis, secretion, and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30:255-89. doi: 10.1146/annurev-cellbio-101512-122326. Epub 2014 Aug 21.
- Thery C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, Antoniou A, Arab T, Archer F, Atkin-Smith GK, Ayre DC, Bach JM, Bachurski D, Baharvand H, Balaj L, Baldacchino S, Bauer NN, Baxter AA, Bebawy M, Beckham C, Bedina Zavec A, Benmoussa A, Berardi AC, Bergese P, Bielska E, Blenkiron C, Bobis-Wozowicz S, Boilard E, Boireau W, Bongiovanni A, Borras FE, Bosch S, Boulanger CM, Breakefield X, Breglio AM, Brennan MA, Brigstock DR, Brisson A, Broekman ML, Bromberg JF, Bryl-Gorecka P, Buch S, Buck AH, Burger D, Busatto S, Buschmann D, Bussolati B, Buzas EI, Byrd JB, Camussi G, Carter DR, Caruso S, Chamley LW, Chang YT, Chen C, Chen S, Cheng L, Chin AR, Clayton A, Clerici SP, Cocks A, Cocucci E, Coffey RJ, Cordeiro-da-Silva A, Couch Y, Coumans FA, Coyle B, Crescitelli R, Criado MF, D'Souza-Schorey C, Das S, Datta Chaudhuri A, de Candia P, De Santana EF, De Wever O, Del Portillo HA, Demaret T, Deville S, Devitt A, Dhondt B, Di Vizio D, Dieterich LC, Dolo V, Dominguez Rubio AP, Dominici M, Dourado MR, Driedonks TA, Duarte FV, Duncan HM, Eichenberger RM, Ekstrom K, El Andaloussi S, Elie-Caille C, Erdbrugger U, Falcon-Perez JM, Fatima F, Fish JE, Flores-Bellver M, Forsonits A, Frelet-Barrand A, Fricke F, Fuhrmann G, Gabrielsson S, Gamez-Valero A, Gardiner C, Gartner K, Gaudin R, Gho YS, Giebel B, Gilbert C, Gimona M, Giusti I, Goberdhan DC, Gorgens A, Gorski SM, Greening DW, Gross JC, Gualerzi A, Gupta GN, Gustafson D, Handberg A, Haraszti RA, Harrison P, Hegyesi H, Hendrix A, Hill AF, Hochberg FH, Hoffmann KF, Holder B, Holthofer H, Hosseinkhani B, Hu G, Huang Y, Huber V, Hunt S, Ibrahim AG, Ikezu T, Inal JM, Isin M, Ivanova A, Jackson HK, Jacobsen S, Jay SM, Jayachandran M, Jenster G, Jiang L, Johnson SM, Jones JC, Jong A, Jovanovic-Talisman T, Jung S, Kalluri R, Kano SI, Kaur S, Kawamura Y, Keller ET, Khamari D, Khomyakova E, Khvorova A, Kierulf P, Kim KP, Kislinger T, Klingeborn M, Klinke DJ 2nd, Kornek M, Kosanovic MM, Kovacs AF, Kramer-Albers EM, Krasemann S, Krause M, Kurochkin IV, Kusuma GD, Kuypers S, Laitinen S, Langevin SM, Languino LR, Lannigan J, Lasser C, Laurent LC, Lavieu G, Lazaro-Ibanez E, Le Lay S, Lee MS, Lee YXF, Lemos DS, Lenassi M, Leszczynska A, Li IT, Liao K, Libregts SF, Ligeti E, Lim R, Lim SK, Line A, Linnemannstons K, Llorente A, Lombard CA, Lorenowicz MJ, Lorincz AM, Lotvall J, Lovett J, Lowry MC, Loyer X, Lu Q, Lukomska B, Lunavat TR, Maas SL, Malhi H, Marcilla A, Mariani J, Mariscal J, Martens-Uzunova ES, Martin-Jaular L, Martinez MC, Martins VR, Mathieu M, Mathivanan S, Maugeri M, McGinnis LK, McVey MJ, Meckes DG Jr, Meehan KL, Mertens I, Minciacchi VR, Moller A, Moller Jorgensen M, Morales-Kastresana A, Morhayim J, Mullier F, Muraca M, Musante L, Mussack V, Muth DC, Myburgh KH, Najrana T, Nawaz M, Nazarenko I, Nejsum P, Neri C, Neri T, Nieuwland R, Nimrichter L, Nolan JP, Nolte-'t Hoen EN, Noren Hooten N, O'Driscoll L, O'Grady T, O'Loghlen A, Ochiya T, Olivier M, Ortiz A, Ortiz LA, Osteikoetxea X, Ostergaard O, Ostrowski M, Park J, Pegtel DM, Peinado H, Perut F, Pfaffl MW, Phinney DG, Pieters BC, Pink RC, Pisetsky DS, Pogge von Strandmann E, Polakovicova I, Poon IK, Powell BH, Prada I, Pulliam L, Quesenberry P, Radeghieri A, Raffai RL, Raimondo S, Rak J, Ramirez MI, Raposo G, Rayyan MS, Regev-Rudzki N, Ricklefs FL, Robbins PD, Roberts DD, Rodrigues SC, Rohde E, Rome S, Rouschop KM, Rughetti A, Russell AE, Saa P, Sahoo S, Salas-Huenuleo E, Sanchez C, Saugstad JA, Saul MJ, Schiffelers RM, Schneider R, Schoyen TH, Scott A, Shahaj E, Sharma S, Shatnyeva O, Shekari F, Shelke GV, Shetty AK, Shiba K, Siljander PR, Silva AM, Skowronek A, Snyder OL 2nd, Soares RP, Sodar BW, Soekmadji C, Sotillo J, Stahl PD, Stoorvogel W, Stott SL, Strasser EF, Swift S, Tahara H, Tewari M, Timms K, Tiwari S, Tixeira R, Tkach M, Toh WS, Tomasini R, Torrecilhas AC, Tosar JP, Toxavidis V, Urbanelli L, Vader P, van Balkom BW, van der Grein SG, Van Deun J, van Herwijnen MJ, Van Keuren-Jensen K, van Niel G, van Royen ME, van Wijnen AJ, Vasconcelos MH, Vechetti IJ Jr, Veit TD, Vella LJ, Velot E, Verweij FJ, Vestad B, Vinas JL, Visnovitz T, Vukman KV, Wahlgren J, Watson DC, Wauben MH, Weaver A, Webber JP, Weber V, Wehman AM, Weiss DJ, Welsh JA, Wendt S, Wheelock AM, Wiener Z, Witte L, Wolfram J, Xagorari A, Xander P, Xu J, Yan X, Yanez-Mo M, Yin H, Yuana Y, Zappulli V, Zarubova J, Zekas V, Zhang JY, Zhao Z, Zheng L, Zheutlin AR, Zickler AM, Zimmermann P, Zivkovic AM, Zocco D, Zuba-Surma EK. Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines. J Extracell Vesicles. 2018 Nov 23;7(1):1535750. doi: 10.1080/20013078.2018.1535750. eCollection 2018.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de febrero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
11 de febrero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades intestinales
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enterocolitis
- Nacimiento prematuro
- Enterocolitis Necrotizante
Otros números de identificación del estudio
- PI23/00202 (Otro identificador: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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