Administração de Vesículas Extracelulares de Leite Humano de Dadores em Recém-Nascidos Pré-Termo (AdVEMPrem)

O leite materno é a fonte ideal de nutrição para lactentes, fornecendo nutrientes essenciais e componentes bioativos que promovem o crescimento e o desenvolvimento. Os recém-nascidos muito prematuros (<32 semanas de gestação) são particularmente vulneráveis à intolerância alimentar, ao crescimento deficiente e a complicações graves, como enterocolite necrosante (ECN). Quando o leite materno próprio da mãe é insuficiente ou indisponível, o leite humano de dador pasteurizado (LHD) é a alternativa recomendada.

As vesículas extracelulares (VE) são partículas de tamanho nanométrico naturalmente presentes no leite humano que transportam proteínas, lípidos e ácidos nucleicos envolvidos na sinalização celular, na maturação intestinal, na regulação imunológica e no neurodesenvolvimento. Estudos pré-clínicos sugerem que as VE derivadas do leite podem reduzir a inflamação e apoiar o desenvolvimento intestinal e cerebral, mas o seu papel nos resultados clínicos para recém-nascidos muito prematuros ainda não foi estabelecido.

O estudo AdVEMPrem (PI23/00202, ISCIII) é um ensaio piloto prospectivo de braço único concebido para avaliar a tolerância e segurança da suplementação com VE derivadas de LHD em recém-nascidos muito prematuros. Todos os lactentes incluídos receberão suplementação oral de VE durante a hospitalização na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais. Serão estabelecidos protocolos para isolamento e controlo de qualidade das VE de LHD, de modo a garantir rendimentos reprodutíveis. A composição bioquímica do leite e das VE será caracterizada para a caracterização do produto e análises exploratórias, com ênfase nos perfis lipídicos e propriedades funcionais. Estas análises não constituem medidas de resultados a nível dos participantes. Os parâmetros clínicos, nutricionais e de desenvolvimento serão monitorizados durante o período neonatal, juntamente com biomarcadores do equilíbrio redox e do stresse oxidativo/nitrosativo. O seguimento a longo prazo avaliará os efeitos sustentados nas trajetórias de crescimento e neurodesenvolvimento.

Os resultados deste estudo piloto fornecerão evidências fundamentais para o potencial das VE derivadas do leite como uma estratégia nutricional segura para prevenir a ECN e melhorar os resultados em recém-nascidos prematuros. Os resultados orientarão o desenho de ensaios multicêntricos mais amplos e poderão contribuir para o desenvolvimento de suplementos ou análogos padronizados à base de VE a partir de fontes alternativas, abordando assim a variabilidade na composição do leite de dador. Em última análise, o acesso a um suplemento nutricional eficiente e seguro poderá reduzir a incidência de ECN, melhorar os resultados do lactente e da família e proporcionar benefícios socioeconómicos e ecológicos.