EUREKA-tutkimus: Vaiheen 2 tutkimus neoadjuvanttisen terapian optimoimiseksi HER2-positiivisessa varhaisvaiheen rintasyövässä (EUREKA)
EUREKA-tutkimus: Vaihe 2 -tutkimus neoadjuvanttisen terapian optimoimiseksi HER2-positiivisessa varhaisvaiheen rintasyövässä käyttäen ctDNA:ta ja HARPS-biomarkkeritestiä
Tämä on avoimen etiketin vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan pCR-määrää potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpädiagnoosi ja joita hoidetaan adaptiivisella kliinisellä tutkimussuunnittelulla.
Kasvaimia testataan uudella molekyylifosfoproteiinipohjaisella biomarkkeritestillä, HER2-aktivaatiovasteennuskoon merkkiaineella (HARPS), jotta tunnistetaan HARPS-positiiviset rintasyövät.
Arvioida 3-vuotinen invasiivinen tautivapaa selviytyminen (iDFS) potilailla, joilla on HARPS-positiivinen ja HARPS-negatiivinen HER2-positiivinen rintasyöpä.
Korreloida muutoksia ctDNA:ssa hoitotuloksiin potilailla, joilla on HARPS-positiivinen ja HARPS-negatiivinen HER2-positiivinen rintasyöpä.
Ymmärtää elämänlaatumittauksen (QOL) muutoksia potilailla, joilla on HARPS-positiivinen HER2-positiivinen rintasyöpä ja joita hoidetaan adaptiivisella neoadjuvanttisen tutkimuksen suunnittelulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
EUREKA on vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvanttisen hoidon optimointia vaiheen II-III HER2-positiivisen rintasyövän potilailla. Tämä adaptiivinen kliininen tutkimus ottaa mukaan potilaita, joilla on cT2-T3 N0-2 HER2-positiivinen rintasyöpä. Kasvaimia testataan HARPS-testillä tunnistaakseen HARPS-positiiviset ja HARPS-negatiiviset HER2-positiiviset rintasyövät.
HARPS-positiivisen HER2-positiivisen rintasyövän potilaita hoidetaan adaptiivisen tutkimussuunnitelman mukaisesti optimoidakseen neoadjuvanttista hoitoa siten, että hoidon tehokkuutta maksimoidaan samalla kun hoidon aiheuttamien myrkyllisyysvaikutusten riskiä vähennetään. Potilas hoidetaan kaksois-HER2-kohdennetulla hoidolla (trastuzumab ja pertuzumab) 3 sykliä. Hoidon vastetta seurataan ctDNA:lla ja rinnan magneettikuvauksella. Jos hoitoon on vastetta, potilaita hoidetaan 6 sykliä trastuzumabilla ja pertuzumabilla. Jos hoitoon ei ole vastetta 6 viikon jälkeen, potilaita hoidetaan lisäämällä yksittäinen kemoterapialääke (doksetakseli/paklitakseli/Abraxane) trastuzumabin/pertuzumabin kanssa 4 sykliä, minkä jälkeen annetaan 2 sykliä trastuzumabia ja pertuzumabia. Sitten potilaat jatkavat rintaleikkaukseen.
HARPS-negatiivisen HER2-positiivisen rintasyövän potilaat, joilla on havaittavissa oleva ctDNA diagnoosia tehtäessä, hoidetaan 4 sykliä taksaanilla, platinalääkkeillä, trastuzumabilla ja pertuzumabilla, ja heidän ctDNA-puhdistumistaan seurataan ctDNA:lla. Potilaat, joilla on ctDNA-puhdistuma, hoidetaan lisäksi 2 sykliä samalla hoitosuunnitelmalla ja sitten he jatkavat leikkaukseen. Jos potilailla on havaittavissa oleva ctDNA 12 viikon jälkeen, neoadjuvanttista hoitoa tehostetaan lisäämällä antrasykliinipohjainen hoitosuunnitelma tai trastuzumab deruxtecan (T-DXD) hoitavan lääkärin valinnan mukaan.
Tutkimukseen osallistuu yhteensä 50 potilasta – 25 potilasta HARPS-positiivisella HER2-positiivisella varhaisvaiheen rintasyövällä ja 25 potilasta HARPS-negatiivisella HER2-positiivisella varhaisvaiheen rintasyövällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mridula A George
- Puhelinnumero: 732-235-9692
- Sähköposti: mridula@cinj.rutgers.edu
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Elizabeth, New Jersey, Yhdysvallat, 07202
- Rekrytointi
- RWJBarnabas Health - Trinitas Hospital and Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mridula George, MD
- Puhelinnumero: 7322359692
- Sähköposti: mridula@.rutgers.edu
-
Hamilton, New Jersey, Yhdysvallat, 08690
- Rekrytointi
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Hamilton
-
Ottaa yhteyttä:
- Mridula George, MD
- Puhelinnumero: 7322359692
- Sähköposti: mridula@.rutgers.edu
-
Long Branch, New Jersey, Yhdysvallat, 07740
- Rekrytointi
- RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mridula George, MD
- Puhelinnumero: 732-235-9692
- Sähköposti: mridula@rutgers.edu
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rekrytointi
- Rutgers Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Mridula A George, MD
- Puhelinnumero: 732-235-9081
- Sähköposti: mridula@rutgers.edu
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07112
- Rekrytointi
- RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mridula George, MD
- Puhelinnumero: 7322359692
- Sähköposti: mridula@.rutgers.edu
-
Somerville, New Jersey, Yhdysvallat, 08876
- Rekrytointi
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Somerset
-
Ottaa yhteyttä:
- Mridula George, MD
- Puhelinnumero: 7322359692
- Sähköposti: mridula@.rutgers.edu
-
Toms River, New Jersey, Yhdysvallat, 08755
- Rekrytointi
- RWJBarnabas Health - Community Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mridula George, MD
- Puhelinnumero: 732-235-9692
- Sähköposti: mridula@rutgers.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
Ottamiskriteerit
- Koko yli 2 cm tai imusolmukepositiivinen kuvantamisessa tai kliinisessä tutkimuksessa (cT2-T3 N0-2)
- Kasvaimen on oltava HER2-positiivinen joko IHC (3+) tai IHC 2+ ja FISH-positiivinen.
- Potilaalla on oltava paikallisesti määritetty estrogenireseptori (ER) ja progesteronireseptori (PR) ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaalla on oltava riittävästi kasvainkudosta HARPS-testaukseen.
- Potilaiden on suoritettava ctDNA-keräys ennen tutkimushoitoon siirtymistä.
- Potilaan on kykenevä tekemään rintojen magneettikuvaus tutkimuksen määrittelemällä tavalla
- Alkutilan LVEF > 50% (viimeisin viimeisen 5 vuoden aikana)
- Ei aiempaa systemaattista hoitoa antrasykliineihin perustuvalla kemoterapialla.
Riittävä luuydintoiminta:
- ANC ≥ 1500/uL
- trombosyytit ≥ 100 000/uL
- hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL
Riittävä maksatoiminta:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
- AST (SGOT) ≤ 5 × ULN
- ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN
- Potilailla, joilla on sappitien tukos, on oltava palautettu sappivirtaus endoskooppisen yhteisen sappitien stentin tai ihon läpi tapahtuvan dreenauksen avulla.
- Riittävä munuaistoiminta, kreatiniini < 1,5 × instituutin ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla arvioituna.
- Kyky ymmärtää tämän tutkimusprotokollan luonne ja antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
- Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä ja hoitosuunnitelmia
- Aiemmat syövät sallittuja, jos ei todisteita taudista viimeisen 5 vuoden aikana. Aiempaa samanpuoleista invasiivista rintasyöpää ei sallita.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kemoterapialla, anti-HER2-terapialla, sädehoidolla tai endokriinisellä hoidolla invasiiviseen rintasyöpään. Poikkeus: potilaat voivat aloittaa enintään 1 syklin HP:ta ennen tutkimushoitoa.
- cT4 ja/tai cN3 kasvaimet
- Metastaattisen taudin todisteet rutiinikliinisessä arvioinnissa
- Kaksipuolinen rintasyöpä
- Muu syöpätauti viimeisen viiden vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta parannetusti hoidettua ihon basal- ja squamous-solusyöpää ja/tai paikallaan olevaa kohdunkaulan syöpää
- Vasemman kammion poiskuljetosuhde (LVEF) alle 50 % multiple-gated acquisition (MUGA) -skannauksessa tai kaikukuvauksessa (ECHO)
- Ei aktiivista maksasairautta.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratorioepänormaaliudet, joka tutkijan mielessä asettaa potilaan hyväksymättömään riskiin, jos hän osallistuisi tutkimukseen.
- Ennalta oleva sensorinen neuropatia > aste 1.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. sydämen vajaatoiminta, oireileva sepelvaltimotauti ja sydämen rytmihäiriöt, joita ei ole hyvin kontrolloitu lääkityksellä) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Vakava paranematon haava, haavauma tai luunmurtuma
- Potilas, jolla on kontrolloimaton ja/tai aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Potilas, jolla on allergia- tai yliherkkyyshistoria mihin tahansa tutkimuslääkkeistä.
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratorioepänormaalius tai mielenterveyden häiriö, joka estäisi potilaan osallistumisen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HARPS POSITIIVINEN KOHORTTI
Osasto A HARPS-POSITIIVINEN KOHORTTI OSA A: Potilaat, joilla on HARPS-positiivinen HER2-positiivinen rintasyöpä, hoidetaan trastusumabilla ja pertusumabilla kolmen syklin ajan. OSA B: Potilaat, joilla on riittävä hoitovaste kolmen syklin jälkeen, jatkavat trastusumabia ja pertusumabia 3 viikon välein vähintään 8 syklin ajan neoadjuvanttisessa hoidossa OSASTO B: HARPS-NEGATIIVINEN KOHORTTI Potilailla, joilla on HARPS-negatiiviset kasvaimet, on oltava havaittavaa ctDNA:ta lähtötasolla. Jos potilailla ei ole havaittavaa ctDNA:ta, heidät poistetaan tutkimuksesta. Nämä potilaat korvataan. |
Trastuzumab on kohdennettu vasta-ainelääkehoito, jota käytetään HER2-positiivisen rinta- ja mahasyövän hoitoon estämällä kasvua stimuloivaa HER2-proteiinia
kohdennettu hoito, monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään muiden lääkkeiden (kuten trastuzumabin ja kemoterapian) kanssa HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa, estäen HER2-proteiineja syöpäsoluissa pysäyttääkseen niiden kasvun, ja jota käytetään etäpesäkkeisiin, paikallisesti edenneisiin tai varhaisvaiheen korkean riskin tapauksiin ennen tai jälkeen leikkauksen
käytetään HARPS Negatiivisessa: intravenoosinen kemoterapialääke, jota käytetään rinta-, keuhko-, eturauhanen-, mahalaukun- ja pää-/kaulasyöpien hoidossa
tullaan käyttämään HARPS Negative: -lääkkeen kanssa: platinaan perustuva kemoterapialääke, jota käytetään ensisijaisesti edenneen munasarjasyövän hoitoon, usein yhdessä muiden lääkeaineiden kanssa, sekä keuhko-, pää- ja kaula- sekä aivokasvaimien hoidossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilmaantuvuus ja vakavuus hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (TEAE) CTCAE v5.0:n mukaan arvioituna
Aikaikkuna: enintään 36 kuukauden ajan
|
HARPS-tutkimuksella tunnistetaan potilaat, joilla on HARPS-positiivinen ja HARPS-negatiivinen HER2-positiivinen rintasyöpä. Potilaat, joilla on vaiheen I–III taudit ja jotka täyttävät määritetyt kelpoisuuskriteerit, otettaisiin mukaan adaptiiviseen kliiniseen tutkimukseen. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko HARPS-testi auttaa optimoimaan hoito-ohjelmaa potilaille, joilla on todettu HER2-positiivinen rintasyöpä. Tutkimuksessa arvioidaan pCR-määriä potilailla, joita hoidetaan adaptiivisen tutkimusohjelman mukaan. Tutkimuksen hypoteesi on, että adaptiivinen hoito-ohjelma auttaa parantamaan pCR-määriä potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä, perustuen kasvaimen HARPS-statukseen. |
enintään 36 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Koordinointikompleksit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Doketakseli
- Trastutsumabi
- Karboplatiini
- pertuzumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 042507
- Pro2025002581 (Muu tunniste: Rutgers Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .