Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EUREKA Studie: Fase 2 Studie ter Optimalisatie van Neoadjuvante Therapie bij HER2-positieve Vroege-stadium Borstkanker (EUREKA)

20 april 2026 bijgewerkt door: Mridula George, MD, Rutgers, The State University of New Jersey

EUREKA-studie: Fase 2-studie om neoadjuvante therapie te optimaliseren bij HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium met behulp van ctDNA en de HARPS-biomarkerassay

Dit is een open-label fase 2-studie om de pCR-snelheid te evalueren bij patiënten met de diagnose HER2-positieve borstkanker die worden behandeld volgens een adaptief klinisch trialontwerp.

Tumoren worden getest met behulp van een nieuwe moleculaire fosfoproteïne-gebaseerde biomarkerassay, HER2 Activation Response Predictive Signature (HARPS), om HARPS-positieve borstkankers te identificeren.

Het beoordelen van de 3-jaars invasieve ziektevrije overleving (iDFS) bij patiënten met HARPS-positieve en HARPS-negatieve HER2-positieve borstkanker.

Het correleren van veranderingen in ctDNA met behandelingsresultaten bij patiënten met HARPS-positieve en HARPS-negatieve HER2-positieve borstkanker.

Het begrijpen van de veranderingen in de kwaliteit van leven (QOL) bij patiënten met HARPS-positieve HER2-positieve borstkanker die worden behandeld met een adaptief neoadjuvant trialontwerp.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

EUREKA is een fase II-studie die de optimalisatie van neoadjuvante therapie zal evalueren bij patiënten met stadium II-III HER2-positieve borstkanker. Deze adaptieve klinische studie zal patiënten met cT2-T3 N0-2 HER2-positieve borstkanker includeren. Tumoren worden getest met de HARPS-assay om HARPS-positieve en HARPS-negatieve HER2-positieve borstkankers te identificeren.

Patiënten met HARPS-positieve HER2-positieve borstkanker worden behandeld volgens een adaptief studieontwerp om neoadjuvante therapie te optimaliseren, zodat de behandelingseffectiviteit wordt gemaximaliseerd terwijl het risico op therapiegerelateerde toxiciteiten wordt verminderd. Patiënten worden gedurende 3 cycli behandeld met duale HER2-gericht therapie (trastuzumab en pertuzumab). De behandelrespons wordt gemonitord met ctDNA en MRI van de borst. Als er een behandelrespons is, krijgen patiënten 6 cycli trastuzumab en pertuzumab. Als er na 6 weken geen behandelrespons is, krijgen patiënten aanvullende monotherapie-chemotherapie (docetaxel/paclitaxel/Abraxane) met trastuzumab/pertuzumab gedurende 4 cycli, gevolgd door 2 cycli trastuzumab en pertuzumab. Vervolgens ondergaan patiënten borstchirurgie.

Patiënten met HARPS-negatieve HER2-positieve borstkanker en detecteerbare ctDNA bij diagnose worden behandeld met 4 cycli Taxaan, platina, trastuzumab en pertuzumab, en worden gemonitord op ctDNA-clearance. Patiënten met ctDNA-clearance krijgen nog 2 extra cycli van hetzelfde regime en ondergaan vervolgens chirurgie. Als patiënten na 12 weken nog detecteerbare ctDNA hebben, wordt de neoadjuvante therapie geëscaleerd door een anthracycline-gebaseerd regime of trastuzumab deruxtecan (T-DXD) toe te voegen, naar keuze van de behandelend arts.

De studie zal in totaal 50 patiënten includeren - 25 patiënten met HARPS-positieve HER2-positieve vroegstadium borstkanker en 25 patiënten met HARPS-negatieve HER2-positieve vroegstadium borstkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Elizabeth, New Jersey, Verenigde Staten, 07202
        • Werving
        • RWJBarnabas Health - Trinitas Hospital and Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
      • Hamilton, New Jersey, Verenigde Staten, 08690
        • Werving
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Hamilton
        • Contact:
      • Long Branch, New Jersey, Verenigde Staten, 07740
        • Werving
        • RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Rutgers Cancer Institute
        • Contact:
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
        • Werving
        • RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
        • Contact:
      • Somerville, New Jersey, Verenigde Staten, 08876
        • Werving
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Somerset
        • Contact:
      • Toms River, New Jersey, Verenigde Staten, 08755
        • Werving
        • RWJBarnabas Health - Community Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inclusiecriteria

    1. Tumorgrootte groter dan 2 cm of lymfeklierpositief op beeldvorming of klinisch onderzoek (cT2-T3 N0-2)
    2. Tumoren moeten HER2-positief zijn, ofwel door IHC (3+) of door IHC 2+ en FISH-positief.
    3. Patiënt moet voorafgaand aan de studie de oestrogeenreceptor (ER)- en progesteronreceptor (PR)-status lokaal hebben laten bepalen.
    4. Patiënt moet voldoende tumorweefsel hebben voor HARPS-testing.
    5. Patiënten moeten ctDNA-collectie hebben voorafgaand aan de behandeling in de studie.
    6. Patiënt moet in staat zijn om een borst-MRI te ondergaan zoals bepaald door de studie.
    7. Baseline LVEF > 50% (meest recente binnen de laatste 5 jaar)
    8. Geen eerdere systemische behandeling met op anthracyclines gebaseerde chemotherapie.

    9. Voldoende beenmergfunctie:

      • ANC ≥ 1500/uL
      • bloedplaatjesaantal ≥ 100.000/uL
      • hemoglobine ≥ 9,0 g/dL

    10. Voldoende leverfunctie:

      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
      • AST (SGOT) ≤ 5 X ULN
      • ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN
    11. Patiënten met galwegobstructie moeten de galstroom hebben hersteld door plaatsing van een endoscopische galwegstent of percutane drainage.
    12. Voldoende nierfunctie, creatinine < 1,5x institutionele ULN of berekende creatinineklaring ≥ 50 mL/min geschat met de Cockcroft-Gault-formule.
    13. Vermogen om de aard van dit studieprotocol te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
    14. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken en behandelplannen na te komen.
    15. Eerdere kankers toegestaan als er geen bewijs van ziekte is in de laatste 5 jaar. Eerdere ipsilaterale invasieve borstkankers zijn niet toegestaan.

Exclusiecriteria:

  1. Eerdere behandeling met chemotherapie, anti-HER2-therapie, radiotherapie of endocriene therapie voor invasieve borstkanker. Uitzondering: patiënten kunnen tot 1 cyclus van HP starten voorafgaand aan de behandeling in de studie.
  2. cT4 en/of cN3 tumoren
  3. Bewijs van gemetastaseerde ziekte door routinematige klinische beoordeling
  4. Bilaterale borstkanker
  5. Geschiedenis van andere maligniteit binnen de laatste vijf jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ cervixcarcinoom
  6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder 50% zoals bepaald door multiple-gated acquisition (MUGA)-scan of echocardiografie (ECHO)
  7. Geen actieve leverziekte.
  8. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die naar mening van de onderzoeker het onderwerp aan onaanvaardbaar risico blootstelt als hij/zij zou deelnemen aan de studie.
  9. Reeds bestaande sensorische neuropathie > graad 1.
  10. Klinisch significante hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen niet goed gecontroleerd met medicatie) of myocardinfarct binnen de laatste 6 maanden.
  11. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  12. Patiënt met ongecontroleerde en/of actieve infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C.
  13. Patiënt met een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de studiegeneesmiddelen.
  14. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die het onderwerp zou beletten deel te nemen aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HARPS POSITIEVE COHORT

Arm A HARPS POSITIEVE COHORT

DEEL A:

Patiënten met HARPS-positieve HER2-positieve borstkanker worden behandeld met trastuzumab en pertuzumab gedurende drie cycli.

DEEL B:

Patiënten die na 3 cycli een adequate behandelingsrespons hebben, zetten de behandeling met trastuzumab en pertuzumab voort elke 3 weken voor minimaal 8 cycli in de neoadjuvante setting

ARM B:

HARPS-NEGATIEVE COHORT

Patiënten met HARPS-negatieve tumoren moeten detecteerbaar ctDNA hebben bij aanvang. Als patiënten geen detecteerbaar ctDNA hebben, worden zij uit de studie gehaald. Deze patiënten worden vervangen.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab is een gerichte antilichaamtherapie die wordt gebruikt om HER2-positieve borst- en maagkankers te behandelen door het groeistimulerende HER2-eiwit te blokkeren
Geneesmiddel: Pertuzumab
gerichte therapie, een monoklonaal antilichaam, gebruikt in combinatie met andere medicijnen (zoals trastuzumab en chemotherapie) om HER2-positieve borstkanker te behandelen, blokkeert HER2-eiwitten op kankercellen om hun groei te stoppen, en wordt gebruikt voor gemetastaseerde, lokaal gevorderde of vroegtijdige hoog-risicogevallen voor of na een operatie
Geneesmiddel: Docetaxel
zal worden gebruikt met HARPS Negatief: intraveneus chemotherapie medicatie gebruikt voor de behandeling van borst-, long-, prostaat-, maag- en hoofd-/halskankers
Geneesmiddel: Carboplatin
zal worden gebruikt met HARPS Negatief: een op platina gebaseerd chemotherapiemedicijn dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van gevorderde eierstokkanker, vaak in combinatie met andere middelen, evenals long-, hoofd- en hals-, en hersentumoren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (Treatment-Emergent Adverse Events, TEAEs) beoordeeld volgens CTCAE v5.0
Tijdsspanne: tot 36 maanden

De HARPS-assay zal worden gebruikt om patiënten met HARPS-positieve en HARPS-negatieve HER2-positieve borstkanker te identificeren. Patiënten met stadium I-III die aan de gespecificeerde geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden ingeschreven in de adaptieve klinische studie.

Het onderzoek heeft tot doel te begrijpen of de HARPS-assay kan helpen het behandelingsregime te optimaliseren voor patiënten met de diagnose HER2-positieve borstkanker.

De studie zal de pCR-percentages evalueren bij patiënten behandeld met het adaptieve onderzoeksregime. De hypothese van het onderzoek is dat het adaptieve behandelingsregime zal helpen de pCR-percentages te verbeteren bij patiënten met de diagnose HER2-positieve borstkanker op basis van de HARPS-status van de tumor.
tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 042507
  • Pro2025002581 (Andere identificatie: Rutgers Institutional Review Board)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren