Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование EUREKA: Фаза 2 исследования по оптимизации неоадъювантной терапии при ранней стадии HER2-позитивного рака молочной железы (EUREKA)

20 апреля 2026 г. обновлено: Mridula George, MD, Rutgers, The State University of New Jersey

Исследование EUREKA: Фаза 2 исследования по оптимизации неоадъювантной терапии при HER2-позитивном раннем раке молочной железы с использованием анализа ctDNA и биомаркеров HARPS

Это открытое исследование фазы 2 для оценки уровня патологического полного ответа (pCR) у пациентов с диагнозом HER2-положительного рака молочной железы, получающих лечение по адаптивному дизайну клинического исследования.

Опухоли будут тестироваться с использованием нового молекулярного биомаркерного анализа на основе фосфопротеинов, HER2 Activation Response Predictive Signature (HARPS), для выявления HARPS-положительного рака молочной железы.

Оценка 3-летней выживаемости без инвазивного заболевания (iDFS) у пациентов с HARPS-положительным и HARPS-отрицательным HER2-положительным раком молочной железы.

Корреляция изменений в циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) с результатами лечения у пациентов с HARPS-положительным и HARPS-отрицательным HER2-положительным раком молочной железы.

Изучение изменений показателей качества жизни (QOL) у пациентов с HARPS-положительным HER2-положительным раком молочной железы, получающих лечение по адаптивному неоадъювантному дизайну исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

EUREKA - это исследование фазы II, которое позволит оценить оптимизацию неоадъювантной терапии у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы II-III стадии. Это адаптивное клиническое исследование будет включать пациентов с cT2-T3 N0-2 HER2-положительным раком молочной железы. Опухоли будут проходить тестирование с использованием анализа HARPS для идентификации HARPS-положительных и HARPS-отрицательных HER2-положительных раков молочной железы.

Пациенты с HARPS-положительным HER2-положительным раком молочной железы будут лечиться с использованием адаптивного дизайна исследования для оптимизации неоадъювантной терапии, чтобы максимизировать эффективность лечения при одновременном снижении риска токсичности, связанной с лечением. Пациенты будут получать двойную HER2-таргетную терапию (трастузумаб и пертузумаб) в течение 3 циклов. Ответ на лечение будет контролироваться с помощью циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) и МРТ молочной железы. Если будет наблюдаться ответ на лечение, пациенты будут получать 6 циклов трастузумаба и пертузумаба. Если ответ на лечение отсутствует через 6 недель, то пациентам будет добавлена монохимиотерапия (доцетаксел/паклитаксел/Абраксан) к трастузумабу/пертузумабу на 4 цикла, а затем 2 цикла трастузумаба и пертузумаба. После этого пациенты будут направлены на хирургическую операцию на молочной железе.

Пациенты с HARPS-отрицательным HER2-положительным раком молочной железы и определяемой цтДНК на момент постановки диагноза будут получать 4 цикла терапии таксаном, платиной, трастузумабом и пертузумабом, и у них будет контролироваться клиренс цтДНК. Пациенты, у которых наблюдается клиренс цтДНК, будут получать дополнительные 2 цикла той же схемы, а затем направляться на операцию. Если у пациентов определяется цтДНК через 12 недель, то неоадъювантная терапия будет эскалирована путем добавления схемы на основе антрациклинов или трастузумаба дерукстекана (T-DXD) по выбору лечащего врача.

В исследование будет включено в общей сложности 50 пациентов: 25 пациентов с HARPS-положительным HER2-положительным раком молочной железы ранней стадии и 25 пациентов с HARPS-отрицательным HER2-положительным раком молочной железы ранней стадии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mridula A George
  • Номер телефона: 732-235-9692
  • Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Elizabeth, New Jersey, Соединенные Штаты, 07202
        • Рекрутинг
        • RWJBarnabas Health - Trinitas Hospital and Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Mridula George, MD
          • Номер телефона: 7322359692
          • Электронная почта: mridula@.rutgers.edu
      • Hamilton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08690
        • Рекрутинг
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Hamilton
        • Контакт:
          • Mridula George, MD
          • Номер телефона: 7322359692
          • Электронная почта: mridula@.rutgers.edu
      • Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07740
        • Рекрутинг
        • RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center
        • Контакт:
          • Mridula George, MD
          • Номер телефона: 732-235-9692
          • Электронная почта: mridula@rutgers.edu
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute
        • Контакт:
          • Mridula A George, MD
          • Номер телефона: 732-235-9081
          • Электронная почта: mridula@rutgers.edu
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Рекрутинг
        • RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
        • Контакт:
          • Mridula George, MD
          • Номер телефона: 7322359692
          • Электронная почта: mridula@.rutgers.edu
      • Somerville, New Jersey, Соединенные Штаты, 08876
        • Рекрутинг
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Somerset
        • Контакт:
          • Mridula George, MD
          • Номер телефона: 7322359692
          • Электронная почта: mridula@.rutgers.edu
      • Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
        • Рекрутинг
        • RWJBarnabas Health - Community Medical Center
        • Контакт:
          • Mridula George, MD
          • Номер телефона: 732-235-9692
          • Электронная почта: mridula@rutgers.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Критерии включения

    1. Размер опухоли более 2 см или поражение лимфатических узлов по данным визуализации или клинического обследования (cT2-T3 N0-2)
    2. Опухоли должны быть HER2-положительными либо по ИГХ (3+), либо по ИГХ 2+ и FISH-положительными.
    3. У пациента должен быть известен статус рецепторов эстрогена (ER) и прогестерона (PR), определенный локально до включения в исследование
    4. У пациента должно быть достаточно опухолевой ткани для тестирования HARPS.
    5. У пациентов должен быть собран ctDNA до начала лечения в рамках исследования.
    6. Пациент должен быть способен пройти МРТ молочной железы в соответствии с требованиями исследования
    7. Исходная фракция выброса левого желудочка (LVEF) > 50% (последнее измерение в течение последних 5 лет)
    8. Отсутствие предшествующего системного лечения химиотерапией на основе антрациклинов.

    9. Адекватная функция костного мозга:

      • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл
      • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
      • Гемоглобин ≥ 9.0 г/дл

    10. Адекватная функция печени:

      • Общий билирубин ≤ 1.5 × ВГН
      • АСТ (СГОТ) ≤ 5 × ВГН
      • АЛТ (СГПТ) ≤ 5 × ВГН
    11. Пациенты с обструкцией желчных путей должны иметь восстановленный желчный отток путем установки эндоскопического стента общего желчного протока или чрескожного дренирования.
    12. Адекватная функция почек, креатинин < 1.5 × ВГН учреждения или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, оцененный по формуле Кокрофта-Голта.
    13. Способность понять характер данного протокола исследования и дать письменное информированное согласие.
    14. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты и планы лечения
    15. Предшествующие онкологические заболевания допускаются, если в течение последних 5 лет нет признаков заболевания. Предшествующая история инвазивного рака молочной железы на той же стороне не допускается.

Критерии исключения:

  1. Предыдущее лечение химиотерапией, анти-HER2 терапией, лучевой терапией или эндокринной терапией по поводу инвазивного рака молочной железы. Исключение: пациенты могут начать до 1 цикла HP до начала лечения в рамках исследования.
  2. Опухоли cT4 и/или cN3
  3. Признаки метастатического заболевания по данным рутинной клинической оценки
  4. Двусторонний рак молочной железы
  5. Наличие другого злокачественного новообразования в течение последних пяти лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением радикально излеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и/или рака шейки матки in situ
  6. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ниже 50%, определенная методом многофазного сканирования (MUGA) или эхокардиографии (ЭХО)
  7. Отсутствие активного заболевания печени.
  8. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску в случае его/ее участия в исследовании.
  9. Пreexisting сенсорная нейропатия > 1 степени.
  10. Клинически значимое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечные аритмии, плохо контролируемые медикаментозно) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
  11. Серьезные незаживающие раны, язвы или переломы костей
  12. Пациент с неконтролируемой и/или активной инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
  13. Пациент с историей аллергии или гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов.
  14. Любое значительное медицинское состояние, лабораторное отклонение или психическое заболевание, которое препятствовало бы участию субъекта в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КОГОРТА С ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ HARPS

Группа A КОГОРТА HARPS-ПОЗИТИВНАЯ

ЧАСТЬ A:

Пациенты с HARPS-позитивным HER2-позитивным раком молочной железы будут получать трастузумаб и пертузумаб в течение трех циклов.

ЧАСТЬ B:

Пациенты с адекватным ответом на лечение после 3 циклов продолжают получать трастузумаб и пертузумаб каждые 3 недели минимум 8 циклов в неоадъювантном режиме

ГРУППА B:

КОГОРТА HARPS-НЕГАТИВНАЯ

Пациенты с HARPS-негативными опухолями должны иметь определяемую циркулирующую опухолевую ДНК (цтДНК) на исходном уровне. Если у пациентов не определяется цтДНК, они будут исключены из исследования. Эти пациенты будут заменены.
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб — это таргетная терапия антителами, используемая для лечения HER2-положительного рака молочной железы и желудка, блокируя стимулирующий рост белок HER2
Лекарство: Пертузумаб
таргетная терапия, моноклональное антитело, применяемое с другими препаратами (такими как трастузумаб и химиотерапия) для лечения HER2-положительного рака молочной железы, блокирующее HER2-белки на раковых клетках, чтобы остановить их рост, и используемое при метастатических, локально-распространенных или ранних стадиях с высоким риском до или после операции
Лекарство: Доцетаксел
будет использоваться с HARPS Negative: внутривенный химиотерапевтический препарат, применяемый для лечения рака молочной железы, лёгких, простаты, желудка и головы/шеи
Лекарство: Карбоплатин
будет использоваться с HARPS Negative: химиотерапевтический препарат на основе платины, применяемый в первую очередь для лечения рака яичников на поздних стадиях, часто в комбинации с другими агентами, а также рака лёгких, головы и шеи, и рака мозга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (TEAE), оцененных по CTCAE v5.0
Временное ограничение: до 36 месяцев

Для выявления пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, имеющих HARPS-положительный и HARPS-отрицательный статус, будет использоваться анализ HARPS. Пациенты с I–III стадией, соответствующие указанным критериям приемлемости, будут включены в адаптивное клиническое исследование.

Цель исследования — понять, может ли анализ HARPS помочь оптимизировать схему лечения пациентов с диагнозом HER2-положительный рак молочной железы.

В исследовании будут оценены показатели pCR у пациентов, получающих адаптивную схему лечения в рамках исследования. Гипотеза исследования заключается в том, что адаптивная схема лечения позволит улучшить показатели pCR у пациентов с диагнозом HER2-положительный рак молочной железы в зависимости от статуса HARPS опухоли.
до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rutgers, The State University of New Jersey

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 042507
  • Pro2025002581 (Другой идентификатор: Rutgers Institutional Review Board)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться