Estudo EUREKA: Estudo de Fase 2 para Otimizar a Terapia Neoadjuvante no Cancro da Mama em Fase Inicial HER2-positivo (EUREKA)
Estudo EUREKA: Estudo de Fase 2 para Otimizar a Terapia Neoadjuvante no Cancro da Mama Precoce HER2-positivo Utilizando ctDNA e o Teste de Biomarcador HARPS
Este é um estudo de fase 2 aberto para avaliar a taxa de pCR em pacientes diagnosticados com cancro da mama HER2 positivo tratados num desenho de ensaio clínico adaptativo.
Os tumores serão submetidos a testes utilizando um novo ensaio de biomarcador baseado em fosfoproteínas moleculares, a Assinatura Preditiva de Resposta à Ativação HER2 (HARPS), para identificar cancros da mama HARPS-positivos.
Avaliar a sobrevivência livre de doença invasiva (iDFS) a 3 anos em pacientes com cancro da mama HER2 positivo HARPS-positivo e HARPS-negativo.
Correlacionar as alterações no ADNct com os resultados do tratamento em pacientes com cancro da mama HER2 positivo HARPS-positivo e HARPS-negativo.
Compreender as alterações na medida da qualidade de vida (QOL) em pacientes com cancro da mama HER2 positivo HARPS-positivo tratados utilizando um desenho de ensaio neoadjuvante adaptativo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O EUREKA é um estudo de fase II que avaliará a otimização da terapia neoadjuvante em pacientes com cancro da mama HER2-positivo em estágio II-III.
Este ensaio clínico adaptativo recrutará pacientes com cancro da mama HER2-positivo cT2-T3 N0-2.
Os tumores serão testados usando o ensaio HARPS para identificar cancros da mama HER2-positivo HARPS-positivos e HARPS-negativos.
Pacientes com cancro da mama HER2-positivo HARPS-positivo serão tratados usando um desenho de ensaio adaptativo para otimizar a terapia neoadjuvante, maximizando a eficácia do tratamento enquanto reduz o risco de toxicidades relacionadas ao tratamento.
O paciente será tratado com terapia dupla direcionada ao HER2 (trastuzumab e pertuzumab) por 3 ciclos.
A resposta ao tratamento será monitorizada por ctDNA e ressonância magnética da mama.
Se houver resposta ao tratamento, os pacientes serão tratados com 6 ciclos de trastuzumab e pertuzumab.
Se não houver resposta ao tratamento após 6 semanas, os pacientes serão tratados com a adição de quimioterapia de agente único (docetaxel/paclitaxel/Abraxane) com trastuzumab/pertuzumab por 4 ciclos, seguidos por 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab.
Em seguida, os pacientes procederão à cirurgia da mama.
Pacientes com cancro da mama HER2-positivo HARPS-negativo e ctDNA detetável no momento do diagnóstico serão tratados com 4 ciclos de Taxano, platina, trastuzumab e pertuzumab, e serão monitorizados com ctDNA para eliminação do ctDNA.
Pacientes que apresentarem eliminação do ctDNA serão tratados com mais 2 ciclos do mesmo regime e, em seguida, procederão à cirurgia.
Se os pacientes tiverem ctDNA detetável às 12 semanas, a terapia neoadjuvante será intensificada para adicionar um regime baseado em antraciclina ou trastuzumab deruxtecano (T-DXD), conforme escolha dos médicos tratantes.
O estudo recrutará um total de 50 pacientes - 25 pacientes com cancro da mama em estágio inicial HER2-positivo HARPS-positivo e 25 pacientes com cancro da mama em estágio inicial HARPS-negativo HER2-positivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mridula A George
- Número de telefone: 732-235-9692
- E-mail: mridula@cinj.rutgers.edu
Locais de estudo
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New Jersey
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Elizabeth, New Jersey, Estados Unidos, 07202
- Recrutamento
- RWJBarnabas Health - Trinitas Hospital and Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Mridula George, MD
- Número de telefone: 7322359692
- E-mail: mridula@.rutgers.edu
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Hamilton, New Jersey, Estados Unidos, 08690
- Recrutamento
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Hamilton
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Contato:
- Mridula George, MD
- Número de telefone: 7322359692
- E-mail: mridula@.rutgers.edu
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Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
- Recrutamento
- RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center
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Contato:
- Mridula George, MD
- Número de telefone: 732-235-9692
- E-mail: mridula@rutgers.edu
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Recrutamento
- Rutgers Cancer Institute
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Contato:
- Mridula A George, MD
- Número de telefone: 732-235-9081
- E-mail: mridula@rutgers.edu
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Recrutamento
- RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
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Contato:
- Mridula George, MD
- Número de telefone: 7322359692
- E-mail: mridula@.rutgers.edu
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Somerville, New Jersey, Estados Unidos, 08876
- Recrutamento
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Somerset
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Contato:
- Mridula George, MD
- Número de telefone: 7322359692
- E-mail: mridula@.rutgers.edu
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Recrutamento
- RWJBarnabas Health - Community Medical Center
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Contato:
- Mridula George, MD
- Número de telefone: 732-235-9692
- E-mail: mridula@rutgers.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Critérios de Inclusão
- Tamanho do tumor superior a 2cm ou linfonodo positivo por imagiologia ou exame clínico (cT2-T3 N0-2)
- Os tumores devem ser HER2 positivos, seja por IHC (3+) ou por IHC 2+ e FISH positivo.
- O doente deve ter o estado do recetor de estrogénio (ER) e do recetor de progesterona (PR) conhecido, determinado localmente antes da entrada no estudo
- O doente deve ter tumor adequado para o teste HARPS.
- Os doentes devem ter recolha de ctDNA antes do tratamento no ensaio.
- O doente deve ser capaz de realizar ressonância magnética mamária, conforme determinado pelo estudo
- LVEF basal > 50% (Mais recente nos últimos 5 anos)
- Sem história prévia de tratamento sistémico com quimioterapia baseada em antraciclinas.
Função da medula óssea adequada:
- ANC ≥ 1500/uL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
Função hepática adequada:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 X ULN
- AST (SGOT) ≤ 5 X ULN
- ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN
- Doentes com obstrução biliar devem ter o fluxo biliar restaurado pela colocação de um stent endoscópico do colédoco ou por drenagem percutânea.
- Função renal adequada, Creatinina < 1,5x ULN institucional ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min, estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
- Capacidade de compreender a natureza deste protocolo de estudo e dar consentimento informado por escrito.
- Disponibilidade e capacidade para cumprir as visitas agendadas e os planos de tratamento
- Cancros anteriores permitidos se não houver evidência de doença nos últimos 5 anos. História prévia de cancros da mama invasivos ipsilaterais não é permitida.
Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com quimioterapia, terapia anti-HER2, radioterapia ou terapia endócrina para cancro da mama invasivo. Exceção: os doentes podem iniciar até 1 ciclo de HP antes de iniciar o tratamento no estudo.
- Tumores cT4 e/ou cN3
- Evidência de doença metastática por avaliação clínica de rotina
- Cancro da mama bilateral
- História de outra malignidade nos últimos cinco anos antes da primeira dose de administração do fármaco do estudo, exceto para carcinoma basocelular e espinocelular da pele tratado curativamente e/ou carcinoma cervical in situ
- Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) inferior a 50%, determinada por cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia (ECHO)
- Sem doença hepática ativa.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se participar no estudo.
- Neuropatia sensorial pré-existente > grau 1.
- Doença cardíaca clinicamente significativa (ex.: insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronária sintomática e arritmias cardíacas não bem controladas com medicação) ou enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses.
- Ferida, úlcera ou fratura óssea séria não cicatrizada
- Doente com infeção não controlada e/ou ativa por VIH, Hepatite B ou Hepatite C.
- Doente com história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos fármacos do estudo.
- Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: COORTE POSITIVA HARPS
Braço A COORTE HARPS POSITIVA PARTE A: Doentes com cancro da mama HER2 positivo HARPS positivo serão tratados com trastuzumab e pertuzumab durante três ciclos. PARTE B: Doentes que apresentem resposta adequada ao tratamento após 3 ciclos, continuam com trastuzumab e pertuzumab a cada 3 semanas durante um mínimo de 8 ciclos no contexto neoadjuvante BRAÇO B: COORTE HARPS-NEGATIVA Doentes com tumores HARPS negativos devem ter ctDNA detectável na linha de base. Se os doentes não tiverem ctDNA detectável, serão retirados do estudo. Estes doentes serão substituídos. |
O trastuzumab é uma terapia com anticorpos direcionada utilizada para tratar cancros da mama e do estômago HER2-positivos, bloqueando a proteína HER2 que estimula o crescimento
terapia dirigida, um anticorpo monoclonal, usado com outros fármacos (como trastuzumab e quimioterapia) para tratar cancro da mama HER2-positivo, bloqueando as proteínas HER2 nas células cancerígenas para impedir o seu crescimento, e utilizado para casos metastáticos, localmente avançados ou de alto risco em estadios iniciais antes ou após cirurgia
será utilizado com HARPS Negativo: medicamento de quimioterapia intravenosa utilizado no tratamento de cancros da mama, pulmão, próstata, gástrico e cabeça/pescoço
será utilizado com HARPS Negativo: um medicamento de quimioterapia à base de platina utilizado principalmente para tratar cancro do ovário avançado, frequentemente em combinação com outros agentes, bem como cancros do pulmão, cabeça e pescoço, e cérebro
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e Gravidade dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) Avaliados pelo CTCAE v5.0
Prazo: até 36 meses
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O ensaio HARPS será utilizado para identificar doentes com cancro da mama HER2-positivo HARPS positivo e HARPS negativo. Doentes com estadio I-III que cumpram os critérios de elegibilidade especificados seriam inscritos no ensaio clínico adaptativo. O estudo visa compreender se o ensaio HARPS pode ajudar a otimizar o regime de tratamento para doentes diagnosticados com cancro da mama HER2-positivo. O estudo vai avaliar as taxas de pCR em doentes tratados com o regime de ensaio adaptativo. A hipótese do estudo é que o regime de tratamento adaptativo ajudará a melhorar as taxas de pCR em doentes diagnosticados com cancro da mama HER2-positivo com base no estado HARPS do tumor. |
até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Complexos de coordenação
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Docetaxel
- Trastuzumabe
- Carboplatina
- Pertuzumab
Outros números de identificação do estudo
- 042507
- Pro2025002581 (Outro identificador: Rutgers Institutional Review Board)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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