Estudio EUREKA: Estudio de Fase 2 para Optimizar la Terapia Neoadyuvante en el Cáncer de Mama en Estadio Temprano HER2-positivo (EUREKA)
Estudio EUREKA: Estudio de Fase 2 para Optimizar la Terapia Neoadyuvante en Cáncer de Mama en Estadio Temprano HER2-positivo Utilizando ADNct y el Ensayo de Biomarcador HARPS
Este es un estudio de fase 2 abierto para evaluar la tasa de pCR en pacientes diagnosticados con cáncer de mama HER2 positivo tratados en un diseño de ensayo clínico adaptativo.
Los tumores se someterán a pruebas utilizando un nuevo ensayo de biomarcadores basado en fosfoproteínas moleculares, la Firma Predictiva de Respuesta a la Activación HER2 (HARPS), para identificar cánceres de mama HARPS-positivos.
Evaluar la supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS) a 3 años en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo HARPS-positivo y HARPS-negativo.
Correlacionar los cambios en el ADNct con los resultados del tratamiento en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo HARPS-positivo y HARPS-negativo.
Comprender los cambios en la medida de calidad de vida (QOL) en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo HARPS-positivo tratados mediante un diseño de ensayo neoadyuvante adaptativo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
EUREKA es un estudio de fase II que evaluará la optimización de la terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II-III. Este ensayo clínico adaptativo incluirá pacientes con cáncer de mama HER2 positivo cT2-T3 N0-2. Los tumores se someterán a pruebas mediante el ensayo HARPS para identificar cánceres de mama HER2 positivos HARPS positivos y HARPS negativos.
Los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo HARPS positivo serán tratados mediante un diseño de ensayo adaptativo para optimizar la terapia neoadyuvante, maximizando así la eficacia del tratamiento mientras se reduce el riesgo de toxicidades relacionadas con el tratamiento. Los pacientes serán tratados con terapia dual dirigida a HER2 (trastuzumab y pertuzumab) durante 3 ciclos. La respuesta al tratamiento se monitorizará mediante ctDNA y resonancia magnética de mama. Si hay respuesta al tratamiento, los pacientes serán tratados con 6 ciclos de trastuzumab y pertuzumab. Si no hay respuesta al tratamiento después de 6 semanas, entonces los pacientes serán tratados con la adición de quimioterapia de agente único (docetaxel/paclitaxel/Abraxane) con trastuzumab/pertuzumab durante 4 ciclos seguidos de 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab. Luego, los pacientes procederán con la cirugía de mama.
Los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo HARPS negativo y ctDNA detectable en el momento del diagnóstico serán tratados con 4 ciclos de taxano, platino, trastuzumab y pertuzumab, y se monitorizarán con ctDNA para la eliminación de ctDNA. Los pacientes que presenten eliminación de ctDNA serán tratados con 2 ciclos adicionales del mismo régimen y luego procederán a someterse a cirugía. Si los pacientes tienen ctDNA detectable a las 12 semanas, entonces la terapia neoadyuvante se intensificará para añadir un régimen basado en antraciclina o trastuzumab deruxtecan (T-DXD) a elección del médico tratante.
El estudio incluirá un total de 50 pacientes: 25 pacientes con cáncer de mama en estadio temprano HER2 positivo HARPS positivo y 25 pacientes con cáncer de mama en estadio temprano HER2 positivo HARPS negativo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mridula A George
- Número de teléfono: 732-235-9692
- Correo electrónico: mridula@cinj.rutgers.edu
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Elizabeth, New Jersey, Estados Unidos, 07202
- Reclutamiento
- RWJBarnabas Health - Trinitas Hospital and Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Mridula George, MD
- Número de teléfono: 7322359692
- Correo electrónico: mridula@.rutgers.edu
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Hamilton, New Jersey, Estados Unidos, 08690
- Reclutamiento
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Hamilton
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Contacto:
- Mridula George, MD
- Número de teléfono: 7322359692
- Correo electrónico: mridula@.rutgers.edu
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Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
- Reclutamiento
- RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center
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Contacto:
- Mridula George, MD
- Número de teléfono: 732-235-9692
- Correo electrónico: mridula@rutgers.edu
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Reclutamiento
- Rutgers Cancer Institute
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Contacto:
- Mridula A George, MD
- Número de teléfono: 732-235-9081
- Correo electrónico: mridula@rutgers.edu
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Reclutamiento
- RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
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Contacto:
- Mridula George, MD
- Número de teléfono: 7322359692
- Correo electrónico: mridula@.rutgers.edu
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Somerville, New Jersey, Estados Unidos, 08876
- Reclutamiento
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, Somerset
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Contacto:
- Mridula George, MD
- Número de teléfono: 7322359692
- Correo electrónico: mridula@.rutgers.edu
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Reclutamiento
- RWJBarnabas Health - Community Medical Center
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Contacto:
- Mridula George, MD
- Número de teléfono: 732-235-9692
- Correo electrónico: mridula@rutgers.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión
- Tamaño del tumor superior a 2 cm o ganglios linfáticos positivos en imágenes o examen clínico (cT2-T3 N0-2)
- Los tumores deben ser HER2 positivos, ya sea por IHC (3+) o por IHC 2+ y FISH positivo.
- El paciente debe tener un estado conocido del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) determinado localmente antes de ingresar al estudio.
- El paciente debe tener suficiente tumor para realizar la prueba HARPS.
- Los pacientes deben tener una recolección de ctDNA antes del tratamiento en el ensayo.
- El paciente debe poder realizarse una resonancia magnética de mama según lo determine el estudio.
- LVEF basal > 50% (el más reciente en los últimos 5 años)
- Sin antecedentes de tratamiento sistémico con quimioterapia basada en antraciclinas.
Función adecuada de la médula ósea:
- ANC ≥ 1500/µL
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
Función hepática adecuada:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
- AST (SGOT) ≤ 5 × LSN
- ALT (SGPT) ≤ 5 × LSN
- Los pacientes con obstrucción biliar deben tener restaurado el flujo biliar mediante la colocación de un stent endoscópico del colédoco o un drenaje percutáneo.
- Función renal adecuada: creatinina < 1,5 × LSN institucional o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 mL/min estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
- Capacidad para comprender la naturaleza de este protocolo de estudio y dar consentimiento informado por escrito.
- Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los planes de tratamiento.
- Se permiten cánceres previos si no hay evidencia de enfermedad en los últimos 5 años. No se permiten antecedentes de cáncer de mama invasivo ipsilateral.
Criterios de exclusión:
- Tratamiento previo con quimioterapia, terapia anti-HER2, radioterapia o terapia endocrina para cáncer de mama invasivo. Excepción: los pacientes pueden comenzar hasta 1 ciclo de HP antes de iniciar el tratamiento en el estudio.
- Tumores cT4 y/o cN3
- Evidencia de enfermedad metastásica según evaluación clínica de rutina
- Cáncer de mama bilateral
- Antecedentes de otra malignidad en los últimos cinco años antes de la primera dosis de administración del fármaco del estudio, excepto carcinoma de células basales y escamosas de la piel tratado con fines curativos y/o carcinoma cervical in situ
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) inferior al 50% determinada por gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiografía (ECHO)
- Sin enfermedad hepática activa.
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
- Neuropatía sensorial preexistente > grado 1.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática y arritmias cardíacas no bien controladas con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
- Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza
- Paciente con infección no controlada y/o activa por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
- Paciente con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio.
- Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida al sujeto participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: COHORTE POSITIVA HARPS
Brazo A COHORTE HARPS POSITIVA PARTE A: Los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo HARPS positivo serán tratados con trastuzumab y pertuzumab durante tres ciclos. PARTE B: Los pacientes que tengan una respuesta al tratamiento adecuada después de 3 ciclos, continuarán con trastuzumab y pertuzumab cada 3 semanas durante un mínimo de 8 ciclos en el entorno neoadyuvante BRAZO B: COHORTE HARPS-NEGATIVA Los pacientes con tumores HARPS negativos deben tener ctDNA detectable en la línea base. Si los pacientes no tienen ctDNA detectable, serán retirados del estudio. Estos pacientes serán reemplazados. |
Trastuzumab es una terapia de anticuerpos dirigida que se utiliza para tratar los cánceres de mama y estómago HER2 positivos al bloquear la proteína HER2 que estimula el crecimiento.
terapia dirigida, un anticuerpo monoclonal, utilizado con otros fármacos (como trastuzumab y quimioterapia) para tratar el cáncer de mama HER2 positivo, bloqueando las proteínas HER2 en las células cancerosas para detener su crecimiento, y utilizado para casos metastásicos, localmente avanzados o de alto riesgo en etapas tempranas antes o después de la cirugía
se utilizará con HARPS Negativo: medicamento de quimioterapia intravenosa utilizado para tratar cánceres de mama, pulmón, próstata, gástrico y de cabeza/cuello
se utilizará con HARPS Negative: un fármaco de quimioterapia basado en platino que se utiliza principalmente para tratar el cáncer de ovario avanzado, a menudo en combinación con otros agentes, así como cánceres de pulmón, cabeza y cuello, y cerebro
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de eventos adversos surgidos durante el tratamiento (EAST) evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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El ensayo HARPS se utilizará para identificar pacientes con cáncer de mama HER2 positivo HARPS positivo y HER2 positivo HARPS negativo. Los pacientes en estadio I-III que cumplan con los criterios de elegibilidad especificados serían inscritos en el ensayo clínico adaptativo. El estudio tiene como objetivo comprender si el ensayo HARPS puede ayudar a optimizar el régimen de tratamiento para pacientes diagnosticadas con cáncer de mama HER2 positivo. El estudio evaluará las tasas de pCR en pacientes tratadas con el régimen del ensayo adaptativo. La hipótesis del estudio es que el régimen de tratamiento adaptativo ayudará a mejorar las tasas de pCR en pacientes diagnosticadas con cáncer de mama HER2 positivo según el estado de HARPS del tumor. |
hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Complejos de coordinación
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Carboplatino
- pertuzumab
Otros números de identificación del estudio
- 042507
- Pro2025002581 (Otro identificador: Rutgers Institutional Review Board)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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