Steroidien annostelu akuutissa astmassa ensiapuosastolla - pilottitutkimus deksametasonin käytöstä lapsilla satunnaistettuna toteutettavuustutkimuksena (DOSAGE)

Asthma on yleisin krooninen sairaus lapsilla, ja noin 1,1 miljoonaa lasta saavat astmahoitoa Isossa-Britanniassa. Sairaalajaksojen tilastot vahvistavat, että astman pahenemisen vuoksi ensiapuosastolle (ED) tulevien määrä on noussut viimeisen vuoden aikana, ja se muodostaa merkittävän osan ED-käynneistä ja sairaalahoidoista. Lähes 1000 lasta kävi Sheffieldin lastensairaalan ensiapuosastolla astman vuoksi vuosina 2022–2023, ja melkein puolet heistä joutui osastohoitoon.

Steroidit/glukokortikoidit ovat ensilinjan hoitoja astman akuuteille pahenemisille. Steroidien tulehdusta vähentävä vaikutus vähentää hengitysteiden turvotusta ja eritteitä, jotka liittyvät akuuttiin astman pahenemiseen, ja niiden vaikutukset voidaan huomata kahden neljän tunnin kuluessa annostuksesta. Perinteisesti suun kautta annosteltu prednisoloni on ollut laajimmin käytetty hoito. Suun kautta annettua prednisolonia lapsi usein oksentaa, ja sitä on otettava 3–5 päivän ajan. Deksametasoni on vaihtoehtoinen steroidi, jota siedetään paremmin, ja sen pitkä vaikutusaika mahdollistaa sen käytön yksittäisenä annoksena ensiapuosastolla. Prednisolonia ja deksametasonia vertailevat tutkimukset ovat osoittaneet, että deksametasoni ei ole heikompi kuin prednisoloni astman pahenemisen hoidossa (1,2). Systemaattinen katsaus ei löytänyt eroja näiden kahden steroidin välillä sairaalahoitoprosenttien, ED:ssä vietetyn ajan tai uusiutumistapahtumien suhteen, mutta deksametasonia saaneilla lapsilla oli alhaisemmat hoitoon sitoutumattomuuden ja oksentelun määrät. (3) Käytännössä deksametasonin käyttö yksinkertaistaa hoitoa ensiapuosastoilla ja parantaa potilasvirtaa, koska lapset eivät joudu odottamaan kotiutuslääkkeitä. Hoidot deksametasonilla ovat kustannustehokkaampia ja hoidon noudattaminen on parempaa.

Tutkimusryhmän suorittamassa 37 brittiläisen ensiapuosaston kyselyssä 19 osastoa käyttää tällä hetkellä prednisolonia ja 18 deksametasonia. Jälkimmäisistä 7 käyttää 600 mikrogrammaa/kg ja muut 11 käyttävät 300 mikrogrammaa/kg. Nykyinen annostus meidän laitoksessamme on 600 mikrogrammaa/kg. Deksametasonin annostusta suun kautta annettavana hoidona astman pahenemiseen ei ole hyvin vakiintunut, kuten kysely osoittaa, ja tämä heijastaa tutkimuksia, jotka pyrkivät vertailemaan prednisolonia deksametasoniin käyttäen erilaisia annoksia ja antotapoja. (4-6) Vaikka systemaattiset steroidit ovat tehokas ja turvallinen hoito, niillä on annosriippuvainen sivuvaikutusprofiili, joten tulisi käyttää alhaisinta tehokasta annosta. Tämä on vielä tärkeämpää, kun otetaan huomioon huolenaiheet steroidien sivuvaikutuksista jopa lyhyemmissä hoitokursseissa, kuten astmassa käytetyissä (7). Deksametasoni on hyvin vakiintunut muiden akuuttien lasten hengitystiesairauksien, kuten kurkunpään tulehduksen, hoidossa, ja todisteet osoittavat, että alhaisemmat annokset (150 mikrogrammaa/kg) ovat turvallisempia ja yhtä tehokkaita kuin korkeammat annokset (600 mikrogrammaa/kg) tässä tilassa. (8, 9) Tutkijat olettavat, että alemman deksametasoniannoksen (300 mikrogrammaa/kg) käyttö ei ole heikompi kuin 600 mikrogramman/kg annos akuutin astman hoidossa. Hoidon tehokkuutta voidaan mitata sairaalassa vietetyn ajan pituudella tai aikaan, joka kuluu hengitysvaikeuden vakavuuspisteiden parantumiseen, mutta molemmat voivat olla subjektiivisia. Tarve steroidien uudelleenhoidolle on käytännöllinen korvike hoitojen tehokkuudelle sekä tarpeelle lisäsuunnittelemattomaan lääkinnälliseen hoitoon lapsilla, joilla on astman paheneminen. Potilaiden ja vanhempien osallistumistyössämme tätä tutkimusta varten vanhemmat ovat yhtä mieltä siitä, että tämä lopputulos on tärkeä. He haluavat myös varmistuksen siitä, että annetaan tehokas annos, mutta tukevat tutkimuksen tavoitetta ja pitävät sitä tärkeänä tutkimuskysymyksenä.

Tutkijat olettavat, että lapsilla, joita hoidetaan kummallakin deksametasoniannoksella, on samanlainen uudelleenhoiton määrä suun kautta annettavilla steroideilla (deksametasoni tai prednisoloni) astman pahenemisensa vuoksi.