Dawkowanie steroidów w ostrym napadzie astmy podawanych na oddziale ratunkowym - pilotażowe randomizowane badanie wykonalności deksametazonu u dzieci (DOSAGE)

Astma to najczęstsza przewlekła choroba dotykająca dzieci, z około 1,1 miliona dzieci leczonych z powodu astmy w Wielkiej Brytanii. Statystyki epizodów szpitalnych potwierdzają, że wizyty na oddziałach ratunkowych (ED) z powodu zaostrzeń astmy wzrosły w ciągu ostatniego roku i stanowią znaczną liczbę wizyt na ED oraz przyjęć do szpitala. Prawie 1000 dzieci zgłosiło się na oddział ratunkowy w Szpitalu Dziecięcym w Sheffield z powodu astmy w latach 2022-23, z czego prawie połowa wymagała hospitalizacji.

Steroidy/glikokortykosteroidy są lekami pierwszego rzutu w leczeniu ostrych zaostrzeń astmy. Działanie przeciwzapalne steroidów zmniejsza obrzęk dróg oddechowych i wydzielinę związaną z ostrymi zaostrzeniami astmy, a ich efekty mogą być zauważalne w ciągu dwóch do czterech godzin od podania. Tradycyjnie najczęściej stosowano prednizolon doustny. Prednizolon podawany doustnie jest często wymiotowany przez dziecko i musi być przyjmowany przez 3-5 dni. Dexamethason jest alternatywnym steroidem, który jest lepiej tolerowany i ze względu na długi czas działania może być stosowany jako pojedyncza dawka podana w ED. Badania porównujące prednizolon i dexamethason wykazały, że dexamethason nie jest gorszy od prednizolonu w leczeniu zaostrzeń astmy (1,2). Przegląd systematyczny nie wykazał różnic między tymi dwoma steroidami pod względem wskaźników hospitalizacji, czasu spędzonego w ED lub nawrotów, jednak dzieci otrzymujące dexamethason miały niższe wskaźniki nieprzestrzegania zaleceń i wymiotów. (3) W praktyce stosowanie dexamethasonu pozwala na uproszczenie leczenia w ED i poprawia przepływ, ponieważ dzieci nie muszą czekać na leki przy wypisie. Leczenie dexamethasonem jest bardziej opłacalne, a przestrzeganie zaleceń jest lepsze.

W ankiecie przeprowadzonej przez zespół badawczy w 37 brytyjskich ED, 19 oddziałów obecnie stosuje prednizolon, a 18 używa dexamethasonu. Spośród tych ostatnich, 7 używa 600 mikrogramów/kg, a pozostałe 11 używa 300 mikrogramów/kg. Obecnie stosowana dawka w naszej instytucji to 600 mikrogramów/kg. Dawka dexamethasonu stosowana jako leczenie doustne zaostrzeń astmy nie jest dobrze ustalona, jak pokazuje ankieta, co odzwierciedla badania, które próbowały porównać prednizolon z dexamethasonem, używając różnych dawek i dróg podania. (4-6) Chociaż steroidy systemowe są skutecznym i bezpiecznym leczeniem, istnieje zależny od dawki profil działań niepożądanych, dlatego należy stosować najniższą skuteczną dawkę. Jest to jeszcze ważniejsze ze względu na obawy dotyczące działań niepożądanych nawet po krótszych kursach steroidów stosowanych w astmie (7). Dexamethason jest dobrze ugruntowany w leczeniu innych ostrych pediatrycznych schorzeń układu oddechowego, takich jak krup, a dowody pokazują, że niższe dawki (150 mikrogramów/kg) są bezpieczniejsze i równie skuteczne jak wyższe dawki (600 mikrogramów/kg) w tym schorzeniu. (8, 9) Badacze zakładają, że stosowanie niższej dawki dexamethasonu (300 mikrogramów/kg) nie jest gorsze od dawki 600 mikrogramów/kg w leczeniu ostrej astmy. Skuteczność leczenia można mierzyć jako długość pobytu w szpitalu lub czas do poprawy w punktacji ciężkości duszności, jednak oba te parametry mogą być subiektywne. Potrzeba ponownego leczenia steroidami jest pragmatycznym zastępczym wskaźnikiem skuteczności leczenia, a także potrzeby dalszej niezamierzonej opieki medycznej u dzieci z zaostrzeniami astmy. W naszej pracy z pacjentami i rodzicami w tym badaniu, rodzice zgodzili się, że ten wynik jest ważny. Chcą również mieć pewność, że podawana jest skuteczna dawka, ale wspierają cel badania i uważają, że jest to ważne pytanie badawcze.

Badacze zakładają, że dzieci leczone dowolną dawką dexamethasonu mają podobny wskaźnik ponownego leczenia steroidami doustnymi (dexamethasonem lub prednizolonem) z powodu zaostrzenia astmy.