Dosering av steroider vid akut astma som ges på akutmottagningen - en pilotstudie om genomförbarhet av randomiserad dexametasonbehandling hos barn (DOSAGE)

Astma är det vanligaste kroniska tillståndet som drabbar barn, med cirka 1,1 miljoner barn som behandlas för astma i Storbritannien. Sjukhusstatistik bekräftar att besök på akutmottagning (ED) för förvärrad astma har ökat under det senaste året och står för ett betydande antal ED-besök och sjukhusinläggningar. Nästan 1000 barn besökte ED på Sheffield Children's Hospital för astma under 2022-23, varav nästan hälften behövde inläggning.

Steroid/glukokortikoider är första linjens behandling för akuta förvärringar av astma. Steroiders antiinflammatoriska effekt minskar luftvägssvullnaden och sekretionen som är förknippad med akuta astmaförvärringar, och deras effekter kan noteras inom två till fyra timmar efter administrering. Traditionellt har oralt prednisolon varit den mest använda behandlingen. Prednisolon som ges oralt kräks ofta upp av barnet och måste tas i 3-5 dagar. Dexametason är ett alternativt steroid som är bättre tolererat och på grund av dess långa verkningsduration kan användas som en enkeldos som ges på ED. Studier som jämför prednisolon och dexametason har visat att dexametason inte är underlägsen prednisolon vid behandling av astmaförvärringar (1,2). En systematisk översikt fann inga skillnader mellan de två steroiderna när det gäller sjukhusinläggningsfrekvens, tid på ED eller återfallsincidenter, men barn som fick dexametason upplevde lägre utebliven följsamhet och kräkningsfrekvenser. (3) I praktiken möjliggör användning av dexametason en förenkling av behandlingen på ED och förbättrar flödet eftersom barn inte behöver vänta på utskrivningsmedicin. Behandling med dexametason är mer kostnadseffektiv och behandlingsföljsamheten är bättre.

I en undersökning av 37 brittiska ED som utförts av studieteamet använder 19 avdelningar för närvarande prednisolon och 18 använder dexametason. Av de senare använder 7 600 mikrogram/kg och de andra 11 använder 300 mikrogram/kg. Den för närvarande använda dosen på vår institution är 600 mikrogram/kg. Dosen dexametason som används som oral behandling för förvärringar av astma är inte väletablerad, vilket visas av undersökningen och detta återspeglar studierna som försökte jämföra prednisolon med dexametason som använde olika doser och administrationsvägar. (4-6) Även om systemiska steroid är en effektiv och säker behandling, finns det en dosberoende profil av biverkningar, varför den lägsta effektiva dosen bör användas. Detta är ännu viktigare med tanke på farhågor om biverkningar från ännu kortare steroidkurer som används vid astma (7). Dexametason är väletablerad i behandlingen av andra akuta pediatriska respiratoriska tillstånd, såsom krupp, med evidens som visar att lägre doser (150 mikrogram/kg) är säkrare och lika effektiva som högre doser (600 mikrogram/kg) vid detta tillstånd. (8, 9) Forskarna hypoteserar att användning av en lägre dos dexametason (300 mikrogram/kg) inte är underlägsen 600 mikrogram/kg-dosen vid behandling av akut astma. Behandlingens effektivitet kan mätas som vistelsetid på sjukhus eller tid till förbättring i svårighetsgrader för andnöd, men båda dessa kan vara subjektiva. Behovet av återbehandling med steroid är en pragmatisk surrogatmarkör för behandlingars effektivitet samt behovet av ytterligare oplanerad medicinsk vård hos barn med astmaförvärringar. I vårt patient- och föräldraindragningsarbete för denna studie har föräldrar kommit överens om att detta utfall är viktigt. De vill också bli försäkrade om att en effektiv dos ges men stöder studiens syfte och tycker att det är en viktig forskningsfråga.

Forskarna hypoteserar att barn som behandlas med någon av dexametasondoserna har en liknande frekvens av återbehandling med orala steroid (dexametason eller prednisolon) för deras astmaförvärring.