Dosierung von Steroiden bei akutem Asthma in der Notaufnahme - eine Pilot-Randomisierte Machbarkeitsstudie mit Dexamethason bei Kindern (DOSAGE)

Asthma ist die häufigste chronische Erkrankung bei Kindern, wobei in Großbritannien etwa 1,1 Millionen Kinder wegen Asthma behandelt werden. Die Krankenhausaufenthaltsstatistiken bestätigen, dass die Notaufnahme-Besuche (ED) wegen Asthma-Exazerbationen im letzten Jahr gestiegen sind und einen erheblichen Anteil der ED-Besuche und Krankenhauseinweisungen ausmachen. Fast 1000 Kinder suchten 2022-23 die Notaufnahme des Sheffield Children's Hospital wegen Asthma auf, wobei fast die Hälfte stationär aufgenommen werden musste.

Steroide/Glukokortikoide sind Erstlinientherapien bei akuten Asthma-Exazerbationen. Die entzündungshemmende Wirkung von Steroiden reduziert das Atemwegödem und die Sekretion, die mit akuten Asthma-Exazerbationen verbunden sind, und ihre Effekte können innerhalb von zwei bis vier Stunden nach Verabreichung beobachtet werden. Traditionell war orales Prednisolon die am weitesten verbreitete Behandlung. Oral verabreichtes Prednisolon wird oft von Kindern erbrochen und muss über 3-5 Tage eingenommen werden. Dexamethason ist ein alternatives Steroid, das besser vertragen wird und aufgrund seiner langen Wirkdauer als Einzeldosis in der Notaufnahme verabreicht werden kann. Studien, die Prednisolon und Dexamethason verglichen haben, haben gezeigt, dass Dexamethason bei der Behandlung von Asthma-Exazerbationen nicht unterlegen ist gegenüber Prednisolon (1,2). Eine systematische Übersichtsarbeit fand keine Unterschiede zwischen den beiden Steroiden hinsichtlich Krankenhauseinweisungsraten, Verweildauer in der Notaufnahme oder Rückfallereignissen, jedoch wiesen Kinder, die Dexamethason erhielten, geringere Nichteinhaltungs- und Erbrechensraten auf. (3) Praktisch gesehen ermöglicht die Verwendung von Dexamethason eine Vereinfachung der Behandlung in Notaufnahmen und verbessert den Ablauf, da Kinder nicht auf Entlassungsmedikamente warten müssen. Die Behandlung mit Dexamethason ist kosteneffektiver und die Therapietreue ist besser.

In einer Umfrage des Studienteams unter 37 britischen Notaufnahmen verwenden 19 Abteilungen derzeit Prednisolon und 18 verwenden Dexamethason. Von letzteren verwenden 7 600 Mikrogramm/kg und die anderen 11 verwenden 300 Mikrogramm/kg. Die derzeit an unserer Einrichtung verwendete Dosis beträgt 600 Mikrogramm/kg. Die Dosis von Dexamethason, die als orale Behandlung bei Asthma-Exazerbationen verwendet wird, ist nicht gut etabliert, wie die Umfrage zeigt, und dies spiegelt die Studien wider, die Prednisolon mit Dexamethason vergleichen wollten und unterschiedliche Dosen und Verabreichungswege verwendeten. (4-6) Während systemische Steroide eine wirksame und sichere Behandlung sind, gibt es ein dosisabhängiges Nebenwirkungsprofil, daher sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden. Dies ist umso wichtiger, angesichts der Bedenken hinsichtlich Nebenwirkungen auch bei kürzeren Steroid-Kuren, wie sie bei Asthma angewendet werden (7). Dexamethason ist bei der Behandlung anderer akuter pädiatrischer Atemwegserkrankungen, wie Krupp, gut etabliert, wobei Evidenz zeigt, dass niedrigere Dosen (150 Mikrogramm/kg) sicherer und ebenso wirksam wie höhere Dosen (600 Mikrogramm/kg) bei dieser Erkrankung sind. (8, 9) Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die Verwendung einer niedrigeren Dosis von Dexamethason (300 Mikrogramm/kg) bei der Behandlung von akutem Asthma nicht unterlegen ist gegenüber der 600 Mikrogramm/kg Dosis. Die Wirksamkeit der Behandlung kann anhand der Verweildauer im Krankenhaus oder der Zeit bis zur Verbesserung der Atemnot-Schweregrad-Scores gemessen werden, jedoch können beide subjektiv sein. Der Bedarf an erneuter Behandlung mit Steroiden ist ein pragmatischer Surrogatparameter für die Wirksamkeit der Behandlungen sowie für den Bedarf an weiterer ungeplanter medizinischer Versorgung bei Kindern mit Asthma-Exazerbationen. In unserer Patienten- und Elternbeteiligungsarbeit für diese Studie haben Eltern zugestimmt, dass dieses Ergebnis wichtig ist. Sie möchten auch versichert sein, dass eine wirksame Dosis verabreicht wird, unterstützen jedoch das Studienziel und halten es für eine wichtige Forschungsfrage.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass Kinder, die mit einer der beiden Dexamethason-Dosen behandelt werden, eine ähnliche Rate an erneuten Behandlungen mit oralen Steroiden (Dexamethason oder Prednisolon) für ihre Asthma-Exazerbation aufweisen.