Dosering av steroider for akutt astma gitt på akuttmottaket - en pilot randomisert gjennomførbarhetsstudie av deksametason hos barn (DOSAGE)

Astma er den vanligste kroniske tilstanden som rammer barn, med omtrent 1,1 millioner barn som blir behandlet for astma i Storbritannia. Sykehusstatistikk bekrefter at besøk på akuttmottak (ED) for forverringer av astma har økt det siste året, og utgjør et betydelig antall ED-besøk og innleggelser. Nesten 1000 barn besøkte ED ved Sheffield Children's Hospital for astma i 2022-23, hvor nesten halvparten krevde innleggelse.

Steroid/glukokortikoider er førstevalgsbehandling for akutte forverringer av astma. Steroidenes antiinflammatoriske virkning reduserer luftveissvulst og sekresjoner forbundet med akutte astmaforverringer, og effektene kan merkes innen to til fire timer etter administrering. Tradisjonelt har oral prednisolon vært den mest brukte behandlingen. Prednisolon gitt oralt blir ofte kastet opp av barnet og må tas i 3-5 dager. Dexamethason er et alternativt steroid som er bedre tolerert og på grunn av sin lange virkningstid kan brukes som en enkeltdose gitt på ED. Studier som sammenligner prednisolon og dexamethason har vist at dexamethason ikke er underlegen prednisolon i behandlingen av astmaforverringer (1,2). En systematisk gjennomgang fant ingen forskjeller mellom de to steroidene når det gjelder innleggelsesrater, tid brukt på ED eller tilbakefallshendelser, men barn som fikk dexamethason opplevde lavere ikke-overholdelses- og oppkastningsrater. (3) Praktisk talt tillater bruk av dexamethason forenkling av behandling på ED og forbedrer flyten ettersom barn ikke trenger å vente på utskrivningsmedisin. Behandling med dexamethason er mer kostnadseffektiv og behandlingsoverholdelsen er bedre.

I en undersøkelse av 37 britiske ED utført av studiegruppen, bruker 19 avdelinger for tiden prednisolon, og 18 bruker dexamethason. Av de sistnevnte bruker 7 600 mikrogram/kg og de andre 11 bruker 300 mikrogram/kg. Den for tiden brukte dosen ved vår institusjon er 600 mikrogram/kg. Doseringen av dexamethason brukt som oral behandling for forverringer av astma er ikke godt etablert, som demonstrert av undersøkelsen, og dette gjenspeiler studiene som forsøkte å sammenligne prednisolon med dexamethason som brukte forskjellige doser og administreringsmåter. (4-6) Selv om systemiske steroider er en effektiv og sikker behandling, er det en doseavhengig profil av bivirkninger, derfor bør den laveste effektive dosen brukes. Dette er enda viktigere gitt bekymringer over bivirkninger fra selv kortere kurse med steroider som brukes i astma (7). Dexamethason er godt etablert i behandlingen av andre akutte pediatriske luftveistilstander, som pseudokrupp, med bevis som viser at lavere doser (150 mikrogram/kg) er sikrere og like effektive som høyere doser (600 mikrogram/kg) for denne tilstanden. (8, 9) Forskerne antar at bruk av en lavere dose dexamethason (300 mikrogram/kg) ikke er underlegen 600 mikrogram/kg-dosen i behandlingen av akutt astma. Effektiviteten av behandling kan måles som lengde på sykehusopphold eller tid til forbedring i alvorlighetsgrader for pusteproblemer, men begge disse kan være subjektive. Behov for ny behandling med steroider er en pragmatisk erstatning for effektiviteten av behandlinger så vel som behovet for ytterligere uplanlagt medisinsk behandling hos barn med astmaforverringer. I vårt pasient- og foreldreinvolveringsarbeid for denne studien har foreldre blitt enige om at dette utfallet er viktig. De vil også bli forsikret om at en effektiv dose blir gitt, men støtter studiens målsetting og mener det er et viktig forskningsspørsmål.

Forskerne antar at barn behandlet med enten dose dexamethason har en lignende rate for ny behandling med orale steroider (dexamethason eller prednisolon) for deres astmaforverring.