- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07404228
Monidimensiaalinen tutkimus, jonka tavoitteena on kehittää MRI-aineistoon perustuva metodologinen viitekehys patologisen täydellisen vasteen (pCR) ennustamiseksi paikallisesti edenneen suolistosyövän potilailla neoadjuvantin hoidon jälkeen (RESTAGE)
Monidimensionaalinen tutkimus, jonka tarkoituksena on kehittää menetelmäkehys magneettikuvausaineiston (MRI) pohjalta patologisen täydellisen vasteen (pCR) ennustamiseksi paikallisesti edenneen peräsuolen syövän potilailla neoadjuvantin hoidon jälkeen
Suolistosyöpä edustaa merkittävää maailmanlaajuista terveyshaastetta. Vaikka kliiniset tulokset ovat parantuneet, Euroopassa on edelleen merkittäviä eroja. Näitä eroja selittävät paitsi riskitekijöiden ja seulontastrategioiden heterogeenisyys, myös diagnostiikka- ja hoitomenetelmien vaihtelut, jotka ovat hyvin riippuvaisia lääketieteellisestä kuvantamisesta.
Paikallisesti edistyneen suolistosyövän vakiintunut hoito, joka perustuu vaiheistus-MRI:hin, on neoadjuvantti hoito (NAT) kasvaimen pienentämiseksi ja vaiheen alentamiseksi, jota seuraa kokonainen mesorektaalinen poisto. Merkittävässä osassa tapauksia radikaali leikkaus johtaa merkittäviin pitkäaikaisiin komplikaatioihin, kuten seksuaali- ja virtsatoimintahäiriöihin, ulosteen pidätyskyvyttömyyteen sekä päivittäisten toimintojen heikkenemiseen. Koska jopa 42% potilaista osoittaa täydellisen kasvaimen regressiota patologiassa (ts. patologinen täydellinen vastaus pCR), tarpeettoman radikaalin leikkauksen välttämiseksi ei-leikkaushoito on tullut houkuttelevaksi vaihtoehdoksi, kun NAT:n jälkeen ei ole merkkejä elinkelpoisesta kasvaimesta (ts. kliininen täydellinen vastaus cCR). Tällaiset potilaat ovat ehdokkaita Tarkkailu-ja-odota (W&W) -politiikkaan, joka on vakiintunut aktiivinen seurantapolitiikka erikoistuneissa keskuksissa maailmanlaajuisesti, ja joka perustuu kliiniseen tutkimukseen, endoskopiaan ja MRI:hin.
Toisaalta W&W kantaa mukanaan riskin paikallisesta uusiutumisesta (mikroskooppisen jäämäsairauden pysyvyys ilmeisestä cCR:stä huolimatta). Jopa asiantuntijoiden käsissä kasvaimen vasteen arviointi ei ole täydellinen, ja paikallinen uusiutuminen nykyisten valintamenetelmien perusteella tapahtuu noin 30% tapauksista. Vaikka viivästetty leikkaus on onnistunut hoito ilman ilmeistä negatiivista vaikutusta paikallisen sairauden hallintaan, on äskettäin raportoitu lisääntyneestä etäpesäkkeiden määrästä.
Siksi on kriittinen täyttämätön kliininen tarve havaita täydelliset vastaukset NAT:n jälkeen ja välttää tarpeeton leikkaus sen mukanaan tuomine sairastuvuus- ja elämänlaatuhaitan riskeineen, samalla parantaen herkkyyttä mikroskooppiselle jäämäsairaudelle, joka johtaa paikalliseen uusiutumiseen ja siihen liittyvään heikentyneeseen sairaudettomaan selviytymiseen.
Suolistosyöpä aiheuttaa taakkaa paitsi terveydenhuoltojärjestelmille, myös potilaan hyvinvoinnille. Potilaat kokevat usein eristyneisyyttä ja avuttomuutta kohdatessaan ennakoimattomia sairauteen liittyviä tilanteita, koska laadukkaan tiedon saaminen ja kommunikointi hoitavan lääkärin kanssa ovat yleisiä vaikeuksia. Tämän vuoksi on selkeä tarpe vähentää terveydenhuoltojärjestelmien taakkaa tarpeettomilta sairaalakäynneiltä, samalla parantaen potilaan tuloksia, osallistumista, tukea ja hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aurore MOUSSION
- Puhelinnumero: +33 0467613102
- Sähköposti: DRCI-icm105@icm.unicancer.fr
Opiskelupaikat
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Ranska, 34298
- ICM
-
Ottaa yhteyttä:
- Stéphanie NOUGARET, PHD
- Puhelinnumero: +33 0467614725
- Sähköposti: stephanie.nougaret@icm.unicancer.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Prekliininen vaihe: Potilaille, jotka tarvitsevat leikkaushoitoa neoadjuvantin kemoradioterapian jälkeen, leikkauskonsultaatio ajoitetaan osana rutiinihuoltoa. Tutkimus selitetään ja tiedote jaetaan. Osallistuminen edellyttää potilaan ja tutkivan kirurgin allekirjoittamaa tietoon perustuvaa suostumusta.
Kliininen vaihe: Kun potilas tarvitsee magneettikuvauksen osana normaalia hoitoaan, tutkimus esitellään radiologian konsultaatiossa tiedotteen kera. Jos potilas suostuu osallistumaan, potilaan ja tutkivan lääkärin on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake.
Potilaat voidaan sisällyttää tutkimukseen kahdella mahdollisella hetkellä: ennen neoadjuvanttihoidon toteutettua magneettikuvauksen aikana (MRI-stadionointi) tai neoadjuvanttihoidon jälkeisen uudelleenarvioinnin magneettikuvauksen aikana (MRI-uudelleenarviointi).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit prekliiniseen vaiheeseen:
- Ikä ≥18 vuotta;
- Paikallisesti levinneen suolistosyövän vahvistettu diagnoosi;
- Neoadjuvantin kemoradioterapian suorittaminen on valmis;
- Olla ehdokas kirurgiselle hoidolle, joka sisältää kokonaisen mesorektaalin poiston;
- Olla halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen;
- Kuuluminen Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.
Sisällyttämiskriteerit kliiniseen vaiheeseen:
- Ikä ≥18 vuotta;
- Paikallisesti levinneen suolistosyövän vahvistettu diagnoosi;
- Tarvitsevat neoadjuvanttia kemoradioterapiaa tai ovat suorittaneet neoadjuvantin kemoradioterapian;
- Tarvitsevat joko kirurgista hoitoa tai ei-kirurgista strategiaa ("Watch-and-Wait") neoadjuvantin kemoradioterapian jälkeen;
- Olla halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen;
- Kuuluminen Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vaihe 1 (Kliininen esitutkimus): Kirurgisten näytteiden ex-vivo-analyysi
15 kirurgista näytettä kerätään kirurgian jälkeen neoadjuvantin hoidon jälkeen.
Ne kuvataan käyttäen 3T-MRI:ta kehittyneillä sekvensseillä, minkä jälkeen ne palautetaan patologian osastolle.
Tämä ex vivo -MRI ei vaikuta näytteen valmisteluun tai säilytykseen.
MRI-kuvat kohdistetaan histologisten leikkausten kanssa käyttäen epälineaarista rekisteröintiä vertaillakseen MRI-parametreja digitaalisen patologian tietojen kanssa.
Tämä vaihe auttaa tunnistamaan MRI-biomarkkereita, jotka erottavat terveen kudoksen, hoidon jälkeisen fibroottisen kudoksen ja jäännöskasvaimen.
Arvioimme, voivatko diffuusio-MRI- ja relaksometriamittaukset ennustaa patologisia tuloksia analysoimalla parametreja kuten fraktionaalinen anisotropia, keskiarvodiffuusio ja kurtosis, käyttäen saatavilla olevaa kirurgista patologista tietoa
|
|
|
Vaihe 2 (kliininen): In-vivo -kliininen MRI-tutkimus.
Samat kehittyneet sekvenssit lisätään rutiinikliinisen hoidon aikana suoritettuihin magneettikuvauksiin: alkusyövän leviämisarviointiin tehtävään magneettikuvaan ennen neoadjuvanttista kemoradiotaapia, uudelleenarviointiin tehtävään magneettikuvaan hoidon päätyttyä sekä seurantamagneettikuviin potilaille, joita hoidetaan leikkausta käyttämättä Watch-and-Wait-strategialla.
Jokaiselta potilaalta keräämme kuvantamistiedot, demografiset tiedot, sairaushistorian, kasvainten ominaisuudet, hoidon yksityiskohdat, patologiset raportit sekä kliinisen seurannan tiedot (endoskopia ja magneettikuvaus).
Kaikki tiedot pseudonymisoidaan.
Toinen vaihe sisältää laskennallisen mallin kehittämisen neoadjuvantin hoidon vastauksen ennustamiseksi.
Koneoppimistyökalu suunnitellaan ennustamaan täydellistä patologista vastetta perustuen kvantitatiiviseen magneettikuvaukseen, standardikliiniseen magneettikuvaukseen sekä kliiniseen tietoon.
|
Kaikille potilaille kyselylomakkeet täytetään:
Seuraavia validoituja kyselylomakkeita käytetään:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
menetelmällisen viitekehyksen kehittäminen ja validointi edistyneisiin MRI-tietoihin perustuen patologisen täydellisen vastauksen ennustamiseksi paikallisesti edenneen peräsuolen syövän potilailla neoadjuvantin hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perusarvosta seurannan loppuun, arvioitu jopa 27 kuukautta
|
käyttäen ROC-käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) erottamaan patologinen täydellinen vaste (pCR) jäännöstaudista.
|
Perusarvosta seurannan loppuun, arvioitu jopa 27 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ennustavan mallin kokonaisdiagnostisen suorituskyvyn arviointi.
Aikaikkuna: Alkutasosta seurannan päättymiseen, arvioituna enintään 27 kuukauden ajan
|
Mallin kokonaisdiagnostista suorituskykyä arvioidaan käyttämällä erilaisia indikaattoreita: Diagnostinen tarkkuus: määritelty oikeiden luokitusten kokonaisosuutena, Herkkyys, Spesifisyys, Positiivinen ennustearvo ja Negatiivinen ennustearvo
|
Alkutasosta seurannan päättymiseen, arvioituna enintään 27 kuukauden ajan
|
|
uuden MRI-biomarkkerien tunnistaminen ja validoiminen, jotka kykenevät erottamaan jäännöskasvaimen hyvänlaatuisesta fibroottisesta kudoksesta käyttäen kirurgisten näytteiden ex vivo -MRI:ta suoralla korrelaatiolla histologisiin tietoihin.
Aikaikkuna: Alkutasosta seurannan päättymiseen, arvioitu jopa 27 kuukauden ajan
|
MRI-histologinen korrelaatio: tilastollinen korrelaatio kehittyneiden MRI-tietojen (peräisin ex vivo -keräyksistä) ja vastaavien kirurgisten näytteiden histologisten mittausten välillä.
Kiinnostuksen kohteena olevat alueet (ROI) määritellään ex vivo MRI:llä ja sovitetaan digitalisoituun histologiaan.
Tämä kriteeri validoi uudet biomarkkerit.
|
Alkutasosta seurannan päättymiseen, arvioitu jopa 27 kuukauden ajan
|
|
perustaa suolen magneettikuvaus-tietokanta tukemaan tätä projektia ja tulevaa tutkimusta.
Aikaikkuna: Alkutasosta seurannan loppuun, arvioituna enintään 27 kuukauden ajan
|
Tietorekisterin perustaminen: toimivan, täytetyn peräsuolen syöpätapauksien tietokannan luominen, joka on FAIR-periaatteiden mukainen (Löydettävä, Saatavilla, Yhteentoimiva, Uudelleenkäytettävä).
|
Alkutasosta seurannan loppuun, arvioituna enintään 27 kuukauden ajan
|
|
taudin ja hoitostrategioiden vaikutuksen arviointi potilaiden elämänlaatuun.
Aikaikkuna: Alkupisteestä seurannan loppuun, arvioitu enintään 27 kuukautta
|
Elämänlaatuarvot: standardoiduista kyselylomakkeista saadut arvosanat, jotka kerätään digitaalisen sovelluksen kautta arvioimaan sairauden ja hoitojen kokonaisvaikutusta potilaiden elämään.
Nämä analysoidaan käyttäen lineaarista sekamallia, vertaillen kirurgista ryhmää "Odota ja tarkkaile" -ryhmään ajan kuluessa.
|
Alkupisteestä seurannan loppuun, arvioitu enintään 27 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stephanie NOUGARET, PHD, ICM Co. Ltd.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Heald RJ, Ryall RD. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer. Lancet. 1986 Jun 28;1(8496):1479-82. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91510-2.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Maas M, Nelemans PJ, Valentini V, Das P, Rodel C, Kuo LJ, Calvo FA, Garcia-Aguilar J, Glynne-Jones R, Haustermans K, Mohiuddin M, Pucciarelli S, Small W Jr, Suarez J, Theodoropoulos G, Biondo S, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term outcome in patients with a pathological complete response after chemoradiation for rectal cancer: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2010 Sep;11(9):835-44. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70172-8. Epub 2010 Aug 6.
- van der Valk MJM, Hilling DE, Bastiaannet E, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Beets GL, Figueiredo NL, Habr-Gama A, Perez RO, Renehan AG, van de Velde CJH; IWWD Consortium. Long-term outcomes of clinical complete responders after neoadjuvant treatment for rectal cancer in the International Watch & Wait Database (IWWD): an international multicentre registry study. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2537-2545. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31078-X.
- Wrenn SM, Cepeda-Benito A, Ramos-Valadez DI, Cataldo PA. Patient Perceptions and Quality of Life After Colon and Rectal Surgery: What Do Patients Really Want? Dis Colon Rectum. 2018 Aug;61(8):971-978. doi: 10.1097/DCR.0000000000001078.
- Garcia-Aguilar J, Shi Q, Thomas CR Jr, Chan E, Cataldo P, Marcet J, Medich D, Pigazzi A, Oommen S, Posner MC. A phase II trial of neoadjuvant chemoradiation and local excision for T2N0 rectal cancer: preliminary results of the ACOSOG Z6041 trial. Ann Surg Oncol. 2012 Feb;19(2):384-91. doi: 10.1245/s10434-011-1933-7. Epub 2011 Jul 14.
- Park IJ, Yu CS. Current issues in locally advanced colorectal cancer treated by preoperative chemoradiotherapy. World J Gastroenterol. 2014 Feb 28;20(8):2023-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i8.2023.
- Dattani M, Heald RJ, Goussous G, Broadhurst J, Sao Juliao GP, Habr-Gama A, Perez RO, Moran BJ. Oncological and Survival Outcomes in Watch and Wait Patients With a Clinical Complete Response After Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Rectal Cancer: A Systematic Review and Pooled Analysis. Ann Surg. 2018 Dec;268(6):955-967. doi: 10.1097/SLA.0000000000002761.
- Sao Juliao GP, Habr-Gama A, Vailati BB, Perez RO. The good, the bad and the ugly: rectal cancers in the twenty-first century. Tech Coloproctol. 2017 Jul;21(7):573-575. doi: 10.1007/s10151-017-1651-7. Epub 2017 Jun 19. No abstract available.
- Beets-Tan RGH, Lambregts DMJ, Maas M, Bipat S, Barbaro B, Curvo-Semedo L, Fenlon HM, Gollub MJ, Gourtsoyianni S, Halligan S, Hoeffel C, Kim SH, Laghi A, Maier A, Rafaelsen SR, Stoker J, Taylor SA, Torkzad MR, Blomqvist L. Magnetic resonance imaging for clinical management of rectal cancer: Updated recommendations from the 2016 European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology (ESGAR) consensus meeting. Eur Radiol. 2018 Apr;28(4):1465-1475. doi: 10.1007/s00330-017-5026-2. Epub 2017 Oct 17.
- Socha J, Kepka L, Michalski W, Paciorek K, Bujko K. The risk of distant metastases in rectal cancer managed by a watch-and-wait strategy - A systematic review and meta-analysis. Radiother Oncol. 2020 Mar;144:1-6. doi: 10.1016/j.radonc.2019.10.009. Epub 2019 Nov 8.
- Nasir I, Fernandez L, Vieira P, Pares O, Santiago I, Castillo-Martin M, Domingos H, Cunha JF, Carvalho C, Heald RJ, Beets GL, Parvaiz A, Figueiredo N. Salvage surgery for local regrowths in Watch & Wait - Are we harming our patients by deferring the surgery? Eur J Surg Oncol. 2019 Sep;45(9):1559-1566. doi: 10.1016/j.ejso.2019.04.006. Epub 2019 Apr 13.
- Fernandez LM, Sao Juliao GP, Renehan AG, Beets GL, Papoila AL, Vailati BB, Bahadoer RR, Kranenbarg EM, Roodvoets AGH, Figueiredo NL, Van De Velde CJH, Habr-Gama A, Perez RO; International Watch & Wait Database (IWWD) Consortium. The Risk of Distant Metastases in Patients With Clinical Complete Response Managed by Watch and Wait After Neoadjuvant Therapy for Rectal Cancer: The Influence of Local Regrowth in the International Watch and Wait Database. Dis Colon Rectum. 2023 Jan 1;66(1):41-49. doi: 10.1097/DCR.0000000000002494. Epub 2022 Oct 21.
- Smith JJ, Strombom P, Chow OS, Roxburgh CS, Lynn P, Eaton A, Widmar M, Ganesh K, Yaeger R, Cercek A, Weiser MR, Nash GM, Guillem JG, Temple LKF, Chalasani SB, Fuqua JL, Petkovska I, Wu AJ, Reyngold M, Vakiani E, Shia J, Segal NH, Smith JD, Crane C, Gollub MJ, Gonen M, Saltz LB, Garcia-Aguilar J, Paty PB. Assessment of a Watch-and-Wait Strategy for Rectal Cancer in Patients With a Complete Response After Neoadjuvant Therapy. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):e185896. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5896. Epub 2019 Apr 11.
- Tsunoda A, Nakao K, Hiratsuka K, Yasuda N, Shibusawa M, Kusano M. Anxiety, depression and quality of life in colorectal cancer patients. Int J Clin Oncol. 2005 Dec;10(6):411-7. doi: 10.1007/s10147-005-0524-7.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROICM 2025-07 RES
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta yksilötasolla. Nämä tiedot ovat osa tutkimustietokantaa, joka sisältää kaikki rekrytoidut potilaat. Kaikki kokeen aikana kerätyt osallistujatiedot voidaan jakaa koodauksen jälkeen, joka sisältää sisällytysnumeron, nimen ensimmäisen kirjaimen ja sukunimen.
Osallistujien tiedot ovat saatavilla pyynnöstä ja edellyttävät sopimuksen täytäntöönpanoa promoottorin ja hakijan välillä.
Tutkimusprotokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (PAS) ja analyyttinen koodi voivat myös olla tiedonjakoon alaisia osana siirtosopimusta (RGPD).
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .