- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07404228
Estudo Multidimensional Concebido para Desenvolver uma Estrutura Metodológica Baseada em Dados de Ressonância Magnética (MRI) para Prever a Resposta Patológica Completa (pCR) em Doentes com Cancro Retal Localmente Avançado Após Tratamento Neoadjuvante (RESTAGE)
Estudo Multidimensional Concebido para Desenvolver uma Estrutura Metodológica Baseada em Dados de Ressonância Magnética para Prever a Resposta Patológica Completa (pCR) em Doentes com Cancro do Reto Localmente Avançado Após Tratamento Neoadjuvante
O cancro do reto representa um desafio significativo para a saúde global. Apesar das melhorias nos resultados clínicos, persistem disparidades significativas em toda a Europa. Estas diferenças são explicadas não apenas pela heterogeneidade dos fatores de risco e estratégias de rastreio, mas também por variações nas abordagens diagnósticas e terapêuticas, que são altamente dependentes de imagiologia médica.
O tratamento padrão para o cancro do reto localmente avançado, baseado na ressonância magnética de estadiamento, é o tratamento neoadjuvante (TNA), para redução do tamanho e do estádio do tumor, seguido de excisão total do mesoretto. Numa proporção significativa de casos, a cirurgia radical leva a complicações substanciais a longo prazo, como disfunção sexual e urinária, incontinência fecal e comprometimento das atividades diárias. Dado que até 42% dos pacientes apresentam regressão tumoral completa na patologia (ou seja, resposta patológica completa RPC), para evitar cirurgia radical desnecessária, a gestão não operatória tornou-se uma alternativa atrativa quando não há sinais de tumor viável após TNA (ou seja, resposta clínica completa RCC). Esses pacientes são candidatos à vigilância ativa (Watch-and-Wait, W&W), uma política de vigilância ativa estabelecida em centros especializados em todo o mundo, que depende de exame clínico, endoscopia e ressonância magnética.
Por outro lado, a W&W acarreta um risco de recrescimento local (persistência de doença residual microscópica apesar da RCC aparente). Mesmo em mãos especializadas, a avaliação da resposta tumoral não é perfeita, e o recrescimento local, com base nos métodos de seleção atuais, ocorre em cerca de 30% dos casos. Embora a cirurgia diferida seja um tratamento bem-sucedido, sem impacto negativo aparente no controlo da doença local, foi recentemente relatada uma taxa aumentada de metástases à distância.
Portanto, existe uma necessidade clínica crítica não satisfeita de detetar respostas completas após TNA e evitar cirurgia desnecessária com os seus riscos associados de morbilidade e comprometimento da qualidade de vida, ao mesmo tempo que se melhora a sensibilidade para doença residual microscópica que resultará em recrescimento local e na redução associada da sobrevivência livre de doença.
O cancro do reto impõe um fardo não apenas nos sistemas de saúde, mas também no bem-estar do paciente. Os pacientes frequentemente sofrem de sentimentos de isolamento e desamparo quando confrontados com situações imprevistas relacionadas com a doença, dadas as dificuldades comuns em aceder a informações de alta qualidade e comunicar com os médicos assistentes. Como tal, existe uma clara necessidade de aliviar as instalações de saúde de visitas hospitalares desnecessárias, melhorando simultaneamente os resultados, o envolvimento, o apoio e os cuidados ao paciente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aurore MOUSSION
- Número de telefone: +33 0467613102
- E-mail: drci-icm105@icm.unicancer.fr
Locais de estudo
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Herault
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Montpellier, Herault, França, 34298
- ICM
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Contato:
- Stéphanie NOUGARET, PHD
- Número de telefone: +33 0467614725
- E-mail: stephanie.nougaret@icm.unicancer.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Fase pré-clínica: Para os doentes que necessitam de cirurgia após quimiorradioterapia neoadjuvante, será agendada uma consulta de cirurgia como parte dos cuidados de rotina. O estudo será explicado e será fornecido um folheto informativo. A participação requer a assinatura do consentimento informado pelo doente e pelo cirurgião investigador.
Fase clínica: Quando um doente necessita de uma ressonância magnética como parte dos seus cuidados padrão, o estudo será apresentado durante a consulta de radiologia com um folheto informativo. Se o doente concordar em participar, o formulário de consentimento informado deve ser assinado pelo doente e pelo médico investigador.
Os doentes podem ser incluídos no estudo em dois momentos possíveis: durante a ressonância magnética realizada antes do tratamento neoadjuvante (ressonância magnética de estadiamento), ou durante a ressonância magnética de reavaliação após o tratamento neoadjuvante (ressonância magnética de reestadiamento).
Descrição
Critérios de Inclusão para a fase pré-clínica:
- Idade ≥18 anos;
- Ter um diagnóstico confirmado de cancro retal localmente avançado;
- Ter concluído quimiorradioterapia neoadjuvante;
- Ser candidato a tratamento cirúrgico com excisão total do mesoretto;
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
- Filiação ao Sistema Francês de Segurança Social.
Critérios de inclusão para a fase clínica:
- Idade ≥18 anos;
- Ter um diagnóstico confirmado de cancro retal localmente avançado;
- Requerer quimiorradioterapia neoadjuvante ou ter concluído quimiorradioterapia neoadjuvante;
- Requerer tratamento cirúrgico ou uma estratégia não cirúrgica ("Vigiar e Esperar") após quimiorradioterapia neoadjuvante;
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
- Filiação ao Sistema Francês de Segurança Social.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Fase 1 (Pré-clínica): Uma análise ex-vivo de espécimes cirúrgicos
15 espécimes cirúrgicos serão recolhidos após a cirurgia, após o tratamento neoadjuvante.
Serão imagiados utilizando uma ressonância magnética de 3T com sequências avançadas e depois devolvidos ao departamento de patologia.
Esta ressonância magnética ex vivo não afetará a preparação ou a preservação da amostra.
As imagens de ressonância magnética serão alinhadas com as secções histológicas utilizando registo não linear para comparar os parâmetros de ressonância magnética com os dados de patologia digital.
Este passo ajudará a identificar biomarcadores de ressonância magnética que diferenciam tecido saudável, tecido fibrótico pós-tratamento e tumor residual.
Vamos avaliar se as medições de ressonância magnética de difusão e relaxometria podem prever os resultados patológicos, analisando parâmetros como a anisotropia fracionada, a difusividade média e a curtose, utilizando informações patológicas cirúrgicas quando disponíveis.
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Fase 2 (Clínica): Um estudo clínico de ressonância magnética in-vivo.
As mesmas sequências avançadas serão adicionadas às ressonâncias magnéticas realizadas durante os cuidados clínicos de rotina: a ressonância magnética inicial de estadiamento antes da quimiorradioterapia neoadjuvante, a ressonância magnética de reestadiamento após a conclusão do tratamento e as ressonâncias magnéticas de acompanhamento para doentes geridos com uma estratégia não operatória de Vigiar e Esperar.
Para cada doente, iremos recolher dados de imagem, dados demográficos, historial médico, características do tumor, detalhes do tratamento, relatórios de patologia e acompanhamento clínico (endoscopia e ressonância magnética).
Todos os dados serão pseudonimizados.
A segunda fase envolve o desenvolvimento de um modelo computacional para prever a resposta à terapia neoadjuvante.
Será concebida uma ferramenta de aprendizagem automática para prever a resposta patológica completa com base na ressonância magnética quantitativa, na ressonância magnética clínica padrão e na informação clínica.
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Para todos os pacientes, os questionários serão preenchidos:
Serão utilizados os seguintes questionários validados:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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desenvolvimento e validação de um quadro metodológico baseado em dados de ressonância magnética avançada para prever a resposta patológica completa em doentes com cancro do reto localmente avançado após tratamento neoadjuvante
Prazo: Desde a linha de base até ao final do seguimento, avaliado até 27 meses
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utilizando a área sob a curva ROC (AUC) para distinguir a resposta patológica completa (pCR) da doença residual.
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Desde a linha de base até ao final do seguimento, avaliado até 27 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliação do desempenho diagnóstico global do modelo preditivo.
Prazo: Desde a linha de base até ao final do acompanhamento, avaliado até 27 meses
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O desempenho diagnóstico global do modelo será avaliado utilizando vários indicadores: Precisão diagnóstica: definida como a proporção global de classificações corretas, Sensibilidade, Especificidade, Valor preditivo positivo e Valor preditivo negativo
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Desde a linha de base até ao final do acompanhamento, avaliado até 27 meses
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identificação e validação de novos biomarcadores de RM capazes de distinguir o tumor residual do tecido fibroso benigno, utilizando RM ex vivo de espécimes cirúrgicos com correlação direta com dados histológicos.
Prazo: Desde a linha de base até ao final do acompanhamento, avaliado até 27 meses
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Correlação RM-histologia: correlação estatística entre dados de RM avançada (derivados de aquisições ex vivo) e as medições histológicas correspondentes de espécimes cirúrgicos.
Regiões de interesse (ROIs) definidas na RM ex vivo serão correspondidas com histologia digitalizada.
Este critério validará os novos biomarcadores.
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Desde a linha de base até ao final do acompanhamento, avaliado até 27 meses
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criação de uma base de dados de ressonância magnética rectal para apoiar este projeto e investigações futuras.
Prazo: Desde a linha de base até ao final do acompanhamento, avaliado até 27 meses
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Criação de um registo de dados: estabelecimento de uma base de dados funcional e preenchida com casos de cancro do reto que esteja em conformidade com os princípios FAIR (Findable, Accessible, Interoperable, Reusable).
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Desde a linha de base até ao final do acompanhamento, avaliado até 27 meses
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avaliação do impacto da doença e das estratégias terapêuticas na qualidade de vida dos pacientes.
Prazo: Desde a linha de base até ao fim do acompanhamento, avaliado até 27 meses
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Pontuações de qualidade de vida: pontuações obtidas de questionários padronizados recolhidos através de uma aplicação digital para avaliar o impacto global da doença e dos tratamentos na vida dos pacientes.
Estas serão analisadas usando modelos lineares mistos, comparando o grupo cirúrgico com o grupo "Vigiar e Esperar" ao longo do tempo.
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Desde a linha de base até ao fim do acompanhamento, avaliado até 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Stephanie NOUGARET, PHD, ICM Co. Ltd.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Heald RJ, Ryall RD. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer. Lancet. 1986 Jun 28;1(8496):1479-82. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91510-2.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Maas M, Nelemans PJ, Valentini V, Das P, Rodel C, Kuo LJ, Calvo FA, Garcia-Aguilar J, Glynne-Jones R, Haustermans K, Mohiuddin M, Pucciarelli S, Small W Jr, Suarez J, Theodoropoulos G, Biondo S, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term outcome in patients with a pathological complete response after chemoradiation for rectal cancer: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2010 Sep;11(9):835-44. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70172-8. Epub 2010 Aug 6.
- van der Valk MJM, Hilling DE, Bastiaannet E, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Beets GL, Figueiredo NL, Habr-Gama A, Perez RO, Renehan AG, van de Velde CJH; IWWD Consortium. Long-term outcomes of clinical complete responders after neoadjuvant treatment for rectal cancer in the International Watch & Wait Database (IWWD): an international multicentre registry study. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2537-2545. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31078-X.
- Wrenn SM, Cepeda-Benito A, Ramos-Valadez DI, Cataldo PA. Patient Perceptions and Quality of Life After Colon and Rectal Surgery: What Do Patients Really Want? Dis Colon Rectum. 2018 Aug;61(8):971-978. doi: 10.1097/DCR.0000000000001078.
- Garcia-Aguilar J, Shi Q, Thomas CR Jr, Chan E, Cataldo P, Marcet J, Medich D, Pigazzi A, Oommen S, Posner MC. A phase II trial of neoadjuvant chemoradiation and local excision for T2N0 rectal cancer: preliminary results of the ACOSOG Z6041 trial. Ann Surg Oncol. 2012 Feb;19(2):384-91. doi: 10.1245/s10434-011-1933-7. Epub 2011 Jul 14.
- Park IJ, Yu CS. Current issues in locally advanced colorectal cancer treated by preoperative chemoradiotherapy. World J Gastroenterol. 2014 Feb 28;20(8):2023-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i8.2023.
- Dattani M, Heald RJ, Goussous G, Broadhurst J, Sao Juliao GP, Habr-Gama A, Perez RO, Moran BJ. Oncological and Survival Outcomes in Watch and Wait Patients With a Clinical Complete Response After Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Rectal Cancer: A Systematic Review and Pooled Analysis. Ann Surg. 2018 Dec;268(6):955-967. doi: 10.1097/SLA.0000000000002761.
- Sao Juliao GP, Habr-Gama A, Vailati BB, Perez RO. The good, the bad and the ugly: rectal cancers in the twenty-first century. Tech Coloproctol. 2017 Jul;21(7):573-575. doi: 10.1007/s10151-017-1651-7. Epub 2017 Jun 19. No abstract available.
- Beets-Tan RGH, Lambregts DMJ, Maas M, Bipat S, Barbaro B, Curvo-Semedo L, Fenlon HM, Gollub MJ, Gourtsoyianni S, Halligan S, Hoeffel C, Kim SH, Laghi A, Maier A, Rafaelsen SR, Stoker J, Taylor SA, Torkzad MR, Blomqvist L. Magnetic resonance imaging for clinical management of rectal cancer: Updated recommendations from the 2016 European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology (ESGAR) consensus meeting. Eur Radiol. 2018 Apr;28(4):1465-1475. doi: 10.1007/s00330-017-5026-2. Epub 2017 Oct 17.
- Socha J, Kepka L, Michalski W, Paciorek K, Bujko K. The risk of distant metastases in rectal cancer managed by a watch-and-wait strategy - A systematic review and meta-analysis. Radiother Oncol. 2020 Mar;144:1-6. doi: 10.1016/j.radonc.2019.10.009. Epub 2019 Nov 8.
- Nasir I, Fernandez L, Vieira P, Pares O, Santiago I, Castillo-Martin M, Domingos H, Cunha JF, Carvalho C, Heald RJ, Beets GL, Parvaiz A, Figueiredo N. Salvage surgery for local regrowths in Watch & Wait - Are we harming our patients by deferring the surgery? Eur J Surg Oncol. 2019 Sep;45(9):1559-1566. doi: 10.1016/j.ejso.2019.04.006. Epub 2019 Apr 13.
- Fernandez LM, Sao Juliao GP, Renehan AG, Beets GL, Papoila AL, Vailati BB, Bahadoer RR, Kranenbarg EM, Roodvoets AGH, Figueiredo NL, Van De Velde CJH, Habr-Gama A, Perez RO; International Watch & Wait Database (IWWD) Consortium. The Risk of Distant Metastases in Patients With Clinical Complete Response Managed by Watch and Wait After Neoadjuvant Therapy for Rectal Cancer: The Influence of Local Regrowth in the International Watch and Wait Database. Dis Colon Rectum. 2023 Jan 1;66(1):41-49. doi: 10.1097/DCR.0000000000002494. Epub 2022 Oct 21.
- Smith JJ, Strombom P, Chow OS, Roxburgh CS, Lynn P, Eaton A, Widmar M, Ganesh K, Yaeger R, Cercek A, Weiser MR, Nash GM, Guillem JG, Temple LKF, Chalasani SB, Fuqua JL, Petkovska I, Wu AJ, Reyngold M, Vakiani E, Shia J, Segal NH, Smith JD, Crane C, Gollub MJ, Gonen M, Saltz LB, Garcia-Aguilar J, Paty PB. Assessment of a Watch-and-Wait Strategy for Rectal Cancer in Patients With a Complete Response After Neoadjuvant Therapy. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):e185896. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5896. Epub 2019 Apr 11.
- Tsunoda A, Nakao K, Hiratsuka K, Yasuda N, Shibusawa M, Kusano M. Anxiety, depression and quality of life in colorectal cancer patients. Int J Clin Oncol. 2005 Dec;10(6):411-7. doi: 10.1007/s10147-005-0524-7.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PROICM 2025-07 RES
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não serão partilhados a nível individual. Esses dados farão parte da base de dados do estudo, incluindo todos os pacientes inscritos. Todos os dados dos participantes recolhidos durante o ensaio, após codificação com um número de inclusão, 1ª letra do nome e apelido, poderão ser partilhados.
Os dados dos participantes estarão disponíveis mediante pedido e com a conclusão de um contrato entre o promotor e o requerente.
O protocolo do estudo, o plano de análise estatística (PAS) e o código analítico também poderão estar sujeitos à partilha de dados como parte de um contrato de transferência (RGPD)
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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