- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07404228
Multidimensjonalt studie utformet for å utvikle et metodologisk rammeverk basert på MRI-data for å predikere patologisk komplett respons (pCR) hos pasienter med lokalt avansert rektumkreft etter neoadjuvant behandling (RESTAGE)
Flerdimensjonal studie utformet for å utvikle et metodologisk rammeverk basert på MRI-data for å forutsi patologisk fullstendig respons (pCR) hos pasienter med lokalt avansert rektumkreft etter neoadjuvant behandling
Rektalkreft utgjør en betydelig global helseutfordring. Til tross for forbedringer i kliniske resultater, består det fortsatt betydelige forskjeller over hele Europa. Disse forskjellene forklares ikke bare av heterogeniteten i risikofaktorer og screeningstrategier, men også av variasjoner i diagnostiske og terapeutiske tilnærminger, som er svært avhengige av medisinsk bildebehandling.
Standardbehandling for lokalt avansert rektalkreft basert på stadie-MRI er neoadjuvant behandling (NAT), for tumorreduksjon og nedstaging, etterfulgt av total mesorektal eksisjon. I en betydelig andel av tilfellene fører radikal kirurgi til betydelige langtidskomplikasjoner som seksuelle og urinære dysfunksjoner, fekal inkontinens og nedsatt daglig funksjon. Gitt at opptil 42% av pasientene viser fullstendig tumorregresjon ved patologi (dvs. patologisk fullstendig respons pCR), har ikke-operativ behandling blitt et attraktivt alternativ for å unngå unødvendig radikal kirurgi når det ikke er tegn til levedyktig tumor etter NAT (dvs. klinisk fullstendig respons cCR). Slike pasienter er kandidater for Watch-and-Wait (W&W), en etablert aktiv overvåkingspolitikk i spesialiserte sentre over hele verden som er avhengig av klinisk undersøkelse, endoskopi og MRI.
På den annen side bærer W&W en risiko for lokal vekst (vedvarende mikroskopisk rest sykdom til tross for tilsynelatende cCR). Selv i erfarne hender er vurderingen av tumorsvar ikke perfekt, og lokal vekst basert på nåværende seleksjonsmetoder forekommer i ~30% av tilfellene. Selv om utsatt kirurgi er en vellykket behandling uten tilsynelatende negativ innvirkning på lokal sykdomskontroll, har det nylig blitt rapportert en økt forekomst av fjerne metastaser.
Derfor er det et kritisk uoppfylt klinisk behov for å oppdage fullstendige responser etter NAT og unngå unødvendig kirurgi med tilhørende morbiditet og risiko for livskvalitetsnedsettelse, samtidig som man forbedrer følsomheten for resterende mikroskopisk sykdom som vil føre til lokal vekst og assosiert redusert sykdomsfri overlevelse.
Rektalkreft utgjør en byrde ikke bare for helsevesenet, men også for pasientens velvære. Pasienter lider ofte av følelser av isolasjon og hjelpeløshet når de står overfor uforutsette sykdomsrelaterte situasjoner, gitt de vanlige vanskelighetene med å få tilgang til høykvalitetsinformasjon og kommunisere med behandlende leger. Som sådan er det et klart behov for å avlaste helseinstitusjoner fra unødvendige sykehusbesøk, samtidig som man forbedrer pasientresultater, engasjement, støtte og omsorg.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Aurore MOUSSION
- Telefonnummer: +33 0467613102
- E-post: DRCI-icm105@icm.unicancer.fr
Studiesteder
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Frankrike, 34298
- ICM
-
Ta kontakt med:
- Stéphanie NOUGARET, PHD
- Telefonnummer: +33 0467614725
- E-post: stephanie.nougaret@icm.unicancer.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Preklinisk fase: For pasienter som krever kirurgi etter neoadjuvant kjemoradioterapi, vil en kirurgisk konsultasjon planlegges som en del av rutinemessig behandling. Studien vil bli forklart, og et informasjonsark vil bli gitt. Deltakelse krever at pasienten og den undersøkende kirurgen signerer informert samtykke.
Klinisk fase: Når en pasient trenger en MRI som en del av sin standardbehandling, vil studien bli presentert under radiologikonsultasjonen med et informasjonsark. Hvis pasienten samtykker i å delta, må informert samtykkeskjemaet signeres av pasienten og den undersøkende legen.
Pasienter kan inkluderes i studien ved to mulige tidspunkt: under MRI-undersøkelsen utført før neoadjuvant behandling (MRI-stadieinndeling), eller under re-evalueringen MRI etter neoadjuvant behandling (MRI-restadieinndeling).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for preklinisk fase:
- Alder ≥18 år;
- Ha en bekreftet diagnose av lokalt avansert endetarmskreft;
- Ha fullført neoadjuvant kjemoradioterapi;
- Være kandidat for kirurgisk behandling med total mesorektal eksisjon;
- Være villig og i stand til å gi skriftlig samtykke;
- Tilknytning til det franske trygdesystemet.
Inklusjonskriterier for klinisk fase:
- Alder ≥18 år;
- Ha en bekreftet diagnose av lokalt avansert endetarmskreft;
- Krever neoadjuvant kjemoradioterapi eller ha fullført neoadjuvant kjemoradioterapi;
- Krever enten kirurgisk behandling eller en ikke-kirurgisk strategi («Watch-and-Wait») etter neoadjuvant kjemoradioterapi;
- Være villig og i stand til å gi skriftlig samtykke;
- Tilknytning til det franske trygdesystemet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Fase 1 (Preklinisk): En ex-vivo-analyse av kirurgiske prøver
15 kirurgiske prøver vil bli samlet inn etter operasjonen etter neoadjuvant behandling.
De vil bli avbildet ved hjelp av en 3T MR med avanserte sekvenser, og deretter returnert til patologiavdelingen.
Denne ex vivo MR-undersøkelsen vil ikke påvirke prøvepreparering eller bevaring.
MR-bilder vil bli justert med histologiske snitt ved hjelp av ikke-lineær registrering for å sammenligne MR-parametere med digitale patologidata.
Dette trinnet vil bidra til å identifisere MR-biomarkører som skiller friskt vev, postbehandlingsfibrotisk vev og gjenværende tumor.
Vi vil vurdere om diffusjons-MR og relaksometrimålinger kan forutsi patologiske utfall ved å analysere parametere som fraksjonell anisotropi, gjennomsnittlig diffusivitet og kurtose, ved å bruke kirurgisk patologisk informasjon når tilgjengelig
|
|
|
Fase 2 (klinisk): En klinisk in-vivo MRI-studie.
De samme avanserte sekvensene vil bli lagt til MR-undersøkelser utført under rutinemessig klinisk behandling: den første stagings-MR før neoadjuvant kjemoradioterapi, restaging-MR etter behandlingsfullføring, og oppfølgings-MR for pasienter som håndteres med en ikke-operativ Watch-and-Wait-strategi.
For hver pasient vil vi samle bildeanalysedata, demografiske data, medisinsk historie, svulstkarakteristikker, behandlingsdetaljer, patologirapporter og klinisk oppfølging (endoskopi og MR).
Alle data vil bli pseudonymisert.
Den andre fasen innebærer utvikling av en beregningsmodell for å forutsi respons på neoadjuvant terapi.
Et maskinlæringsverktøy vil bli designet for å forutsi komplett patologisk respons basert på kvantitativ MR, standard klinisk MR og klinisk informasjon
|
For alle pasienter vil spørreskjemær fylles ut:
Følgende validerte spørreskjemær vil bli brukt:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
utvikling og validering av en metodologisk rammeverk basert på avansert MR-data for å forutsi patologisk fullstendig respons hos pasienter med lokalt avansert endetarmskreft etter neoadjuvant behandling
Tidsramme: Fra utgangspunktet til oppfølgingens slutt, vurdert opptil 27 måneder
|
ved bruk av området under ROC-kurven (AUC) for å skille patologisk komplett respons (pCR) fra resterende sykdom.
|
Fra utgangspunktet til oppfølgingens slutt, vurdert opptil 27 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
evaluering av den samlede diagnostiske ytelsen til den prediktive modellen.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til oppfølgingen er avsluttet, vurdert opptil 27 måneder
|
Den overordnede diagnostiske ytelsen til modellen vil bli evaluert ved hjelp av ulike indikatorer: Diagnostisk nøyaktighet: definert som den overordnede andelen korrekte klassifiseringer, Sensitivitet, Spesifisitet, Positiv prediktiv verdi og Negativ prediktiv verdi
|
Fra utgangspunktet til oppfølgingen er avsluttet, vurdert opptil 27 måneder
|
|
identifikasjon og validering av nye MRI-biomarkører som kan skille gjenværende svulstvev fra godartet fibrotisk vev, ved bruk av ex vivo MRI av kirurgiske prøver med direkte korrelasjon til histologiske data.
Tidsramme: Fra baseline til slutten av oppfølgingen, vurdert opp til 27 måneder
|
MRI-histologi korrelasjon: statistisk korrelasjon mellom avanserte MRI-data (hentet fra ex vivo-innhenting) og de tilsvarende histologiske målingene av kirurgiske prøver.
Interesseområder (ROIer) definert på ex vivo MRI vil bli matchet med digitalisert histologi.
Dette kriteriet vil validere de nye biomarkørene.
|
Fra baseline til slutten av oppfølgingen, vurdert opp til 27 måneder
|
|
etablering av en rektal MRI-database for å støtte dette prosjektet og fremtidig forskning.
Tidsramme: Fra baselinjen til slutten av oppfølgingsperioden, vurdert opp til 27 måneder
|
Etablering av et dataregister: opprettelse av en funksjonell, befolket database for endetarmskrefttilfeller som er i samsvar med FAIR-prinsippene (Finnebar, Tilgjengelig, Samarbeidsdyktig, Gjenbrukbar).
|
Fra baselinjen til slutten av oppfølgingsperioden, vurdert opp til 27 måneder
|
|
vurdering av sykdommens og behandlingsstrategienes innvirkning på pasientenes livskvalitet.
Tidsramme: Fra baseline til oppfølgingens slutt, vurdert opptil 27 måneder
|
Livskvalitetsskår: skår hentet fra standardiserte spørreskjema samlet inn via en digital applikasjon for å vurdere den samlede påvirkningen av sykdommen og behandlingene på pasientenes liv.
Disse vil bli analysert ved bruk av lineære blandede modeller, der kirurgigruppen sammenlignes med "vent-og-observér"-gruppen over tid.
|
Fra baseline til oppfølgingens slutt, vurdert opptil 27 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Stephanie NOUGARET, PHD, ICM Co. Ltd.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Heald RJ, Ryall RD. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer. Lancet. 1986 Jun 28;1(8496):1479-82. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91510-2.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Maas M, Nelemans PJ, Valentini V, Das P, Rodel C, Kuo LJ, Calvo FA, Garcia-Aguilar J, Glynne-Jones R, Haustermans K, Mohiuddin M, Pucciarelli S, Small W Jr, Suarez J, Theodoropoulos G, Biondo S, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term outcome in patients with a pathological complete response after chemoradiation for rectal cancer: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2010 Sep;11(9):835-44. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70172-8. Epub 2010 Aug 6.
- van der Valk MJM, Hilling DE, Bastiaannet E, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Beets GL, Figueiredo NL, Habr-Gama A, Perez RO, Renehan AG, van de Velde CJH; IWWD Consortium. Long-term outcomes of clinical complete responders after neoadjuvant treatment for rectal cancer in the International Watch & Wait Database (IWWD): an international multicentre registry study. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2537-2545. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31078-X.
- Wrenn SM, Cepeda-Benito A, Ramos-Valadez DI, Cataldo PA. Patient Perceptions and Quality of Life After Colon and Rectal Surgery: What Do Patients Really Want? Dis Colon Rectum. 2018 Aug;61(8):971-978. doi: 10.1097/DCR.0000000000001078.
- Garcia-Aguilar J, Shi Q, Thomas CR Jr, Chan E, Cataldo P, Marcet J, Medich D, Pigazzi A, Oommen S, Posner MC. A phase II trial of neoadjuvant chemoradiation and local excision for T2N0 rectal cancer: preliminary results of the ACOSOG Z6041 trial. Ann Surg Oncol. 2012 Feb;19(2):384-91. doi: 10.1245/s10434-011-1933-7. Epub 2011 Jul 14.
- Park IJ, Yu CS. Current issues in locally advanced colorectal cancer treated by preoperative chemoradiotherapy. World J Gastroenterol. 2014 Feb 28;20(8):2023-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i8.2023.
- Dattani M, Heald RJ, Goussous G, Broadhurst J, Sao Juliao GP, Habr-Gama A, Perez RO, Moran BJ. Oncological and Survival Outcomes in Watch and Wait Patients With a Clinical Complete Response After Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Rectal Cancer: A Systematic Review and Pooled Analysis. Ann Surg. 2018 Dec;268(6):955-967. doi: 10.1097/SLA.0000000000002761.
- Sao Juliao GP, Habr-Gama A, Vailati BB, Perez RO. The good, the bad and the ugly: rectal cancers in the twenty-first century. Tech Coloproctol. 2017 Jul;21(7):573-575. doi: 10.1007/s10151-017-1651-7. Epub 2017 Jun 19. No abstract available.
- Beets-Tan RGH, Lambregts DMJ, Maas M, Bipat S, Barbaro B, Curvo-Semedo L, Fenlon HM, Gollub MJ, Gourtsoyianni S, Halligan S, Hoeffel C, Kim SH, Laghi A, Maier A, Rafaelsen SR, Stoker J, Taylor SA, Torkzad MR, Blomqvist L. Magnetic resonance imaging for clinical management of rectal cancer: Updated recommendations from the 2016 European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology (ESGAR) consensus meeting. Eur Radiol. 2018 Apr;28(4):1465-1475. doi: 10.1007/s00330-017-5026-2. Epub 2017 Oct 17.
- Socha J, Kepka L, Michalski W, Paciorek K, Bujko K. The risk of distant metastases in rectal cancer managed by a watch-and-wait strategy - A systematic review and meta-analysis. Radiother Oncol. 2020 Mar;144:1-6. doi: 10.1016/j.radonc.2019.10.009. Epub 2019 Nov 8.
- Nasir I, Fernandez L, Vieira P, Pares O, Santiago I, Castillo-Martin M, Domingos H, Cunha JF, Carvalho C, Heald RJ, Beets GL, Parvaiz A, Figueiredo N. Salvage surgery for local regrowths in Watch & Wait - Are we harming our patients by deferring the surgery? Eur J Surg Oncol. 2019 Sep;45(9):1559-1566. doi: 10.1016/j.ejso.2019.04.006. Epub 2019 Apr 13.
- Fernandez LM, Sao Juliao GP, Renehan AG, Beets GL, Papoila AL, Vailati BB, Bahadoer RR, Kranenbarg EM, Roodvoets AGH, Figueiredo NL, Van De Velde CJH, Habr-Gama A, Perez RO; International Watch & Wait Database (IWWD) Consortium. The Risk of Distant Metastases in Patients With Clinical Complete Response Managed by Watch and Wait After Neoadjuvant Therapy for Rectal Cancer: The Influence of Local Regrowth in the International Watch and Wait Database. Dis Colon Rectum. 2023 Jan 1;66(1):41-49. doi: 10.1097/DCR.0000000000002494. Epub 2022 Oct 21.
- Smith JJ, Strombom P, Chow OS, Roxburgh CS, Lynn P, Eaton A, Widmar M, Ganesh K, Yaeger R, Cercek A, Weiser MR, Nash GM, Guillem JG, Temple LKF, Chalasani SB, Fuqua JL, Petkovska I, Wu AJ, Reyngold M, Vakiani E, Shia J, Segal NH, Smith JD, Crane C, Gollub MJ, Gonen M, Saltz LB, Garcia-Aguilar J, Paty PB. Assessment of a Watch-and-Wait Strategy for Rectal Cancer in Patients With a Complete Response After Neoadjuvant Therapy. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):e185896. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5896. Epub 2019 Apr 11.
- Tsunoda A, Nakao K, Hiratsuka K, Yasuda N, Shibusawa M, Kusano M. Anxiety, depression and quality of life in colorectal cancer patients. Int J Clin Oncol. 2005 Dec;10(6):411-7. doi: 10.1007/s10147-005-0524-7.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PROICM 2025-07 RES
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata vil ikke deles på et individuelt nivå. Disse dataene vil være en del av studiedatabasen som inkluderer alle innrullerte pasienter. Alle deltakerdata som samles inn under forsøket, etter koding med et inkluderingsnummer, første bokstav i fornavn og etternavn, kan deles.
Deltakernes data vil være tilgjengelige på forespørsel og etter fullføring av en kontrakt mellom promotoren og søkeren.
Studieprotokollen, den statistiske analyseplanen (PAS) og den analytiske koden kan også være gjenstand for datadeling som en del av en overføringskontrakt (RGPD)
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .