Adjuvantti-intensifikaatio LAR:lle (POLARIS)

Osallistumiskriteerit:

-

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Nainen, ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta.
2. ECOG suorituskykytila 0–1.
3. Histologisesti varmistettu invasiivinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (määritelmä: rintasyöpä, jossa estrogeenireseptori (ER), progesteronireseptori (PR) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) ovat kaikki patologisesti varmistetusti negatiivisia.
   Erityisesti: ER-negatiivinen: IHC <1 %; PR-negatiivinen: IHC <1 %; HER2-negatiivinen: IHC 0/1+ tai IHC 2+, mutta FISH/CISH negatiivinen.
   Lisäksi histologian on varmistettava korkea AR-ekspressio: AR IHC ≥10 %, tai digitaalinen patologia osoittaa LAR-alatyyppiä.
4. Leikkaushoidettu radikaalilla leikkauksella varhaisvaiheen rintasyövästä, ja leikkauksen jälkeisen patologian on vastattava TNM-luokitusta pT1c-3N0-3M0.
5. Potilaat, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään 4 sykliä neoadjuvanttista kemoterapiaa, joka sisältää antrasykliini- tai taksaaniaineita, eivät saavuttaneet patologista täydellistä vaste (pCR) ja eivät ole kantajia patogeenisille/todennäköisesti patogeenisille BRCA1/2-geenin siirtolinjamutaatioille.

6. Riittävä elinten toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Hematologia: HB ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän aikana); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; PLT ≥ 75 × 10⁹/l.

     • Biokemia: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 3 × ULN; seerumin Cr ≤ 1 × ULN, ja kreatiniinipuhdistus >50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
7. Leikkaushaava täysin parantunut ennen tutkimuksen aloittamista.
8. Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Potilas suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, osoittaa hyvää noudattamista ja suostuu seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

  1. Kaksipuolinen rintasyöpä.
  2. Metastaattinen sairaus missä tahansa kohdassa.
  3. Potilaat, joilla on cT > 2 cm tai positiivisia imusolmukkeita ja jotka ovat kantajia patogeenisille/todennäköisesti patogeenisille BRCA1/2-geenin siirtolinjamutaatioille.
  4. Kliinisesti merkittävää tai hallitsematonta sydänsairautta, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai kammioperäinen rytmihäiriö.
  5. Kliinisesti merkittävää keuhkosairautta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, keuhkofibroosi ja säteilykeuhkokuume (lukuun ottamatta oireettomia säteilymuutoksia, jotka eivät vaadi toimenpidettä); tai tällaista sairautta epäiltävä seulontatutkimusten perusteella.
  6. Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan paikallissyöpää, ihon basaliosolukarsinoomaa tai ihon levyepiteelisolukarsinoomaa.
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset; lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät voi käyttää tehokasta ehkäisyä.
  8. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin.
  9. Potilaat, joilla on yliherkkyyshistoria tai tunnettu allergia tutkimuslääkkeiden mihin tahansa ainesosaan; tai potilaat, joilla on allergiahistoria muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
  10. Vakava tai hallitsematon infektio.
  11. Hypertension, jota ei voida riittävästi hallita verenpainelääkityksellä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg).
  12. Ruoansulatuskanavan verenvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana tai selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon, kuten vuotovaarassa olevat ruokatorven varikosit, paikallisesti aktiiviset haavaumaleesiot tai ulosten piilevä veri ≥ (++).
      Potilaat, joilla on ulosten piilevää verta (+), on suoritettava mahalaukun tähystys jatkotutkimusta varten.
  13. Tunnettu aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml) tai krooninen infektio, jossa on poikkeava maksan toiminta.
  14. Virtsan analyysi osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiinimääritys > 1,0 g.
  15. Vatsafistelia, ruoansulatuskanavan perforaatiota tai vatsaontelon abskessia 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  16. Päihderiippuvuus (psyykeaktiiviset aineet), josta ei voida pidättäytyä, tai mielenterveyden häiriöitä.
  17. Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu osallistumaan.