Intensificación Adyuvante para LAR (POLARIS)

Criterios de inclusión:

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Los pacientes deben cumplir **todos** los siguientes criterios de inclusión para ser incluidos en este estudio:

1. Mujer, de edad ≥18 años y ≤70 años.
2. Estado de rendimiento ECOG 0-1.
3. Cáncer de mama triple negativo invasivo confirmado histológicamente (**definición**: cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) todos confirmados negativos por patología. Específicamente: **ER-negativo**: IHC <1%; **PR-negativo**: IHC <1%; **HER2-negativo**: IHC 0/1+ o IHC 2+ pero FISH/CISH negativo. Además, la histología debe confirmar **expresión alta de AR**: IHC de AR ≥10%, **o** la patología digital indica el subtipo LAR.
4. Sometida a cirugía radical por cáncer de mama en estadio temprano, con patología postoperatoria que cumple la estadificación TNM **pT1c-3N0-3M0**.
5. Pacientes con cáncer de mama en estadio temprano que han recibido **al menos 4 ciclos de quimioterapia neoadyuvante que contenga agentes antraciclínicos o taxanos**, **no lograron respuesta patológica completa (pCR)**, y **no portan mutaciones germinales patógenas/probablemente patógenas de BRCA1/2**.

6. Función orgánica adecuada, cumpliendo los siguientes criterios:

   • **Hematología**: HB ≥ 90 g/L (sin transfusión en 14 días); ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • **Bioquímica**: TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 3 × LSN; Cr sérico ≤ 1 × LSN, con aclaramiento de creatinina >50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
7. Herida quirúrgica completamente cicatrizada antes del inicio del estudio.
8. Mujeres con potencial de gestación deben usar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. La paciente acepta participar voluntariamente, firma el formulario de consentimiento informado, demuestra buena adherencia y acepta el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que cumplan **cualquiera** de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

  1. Cáncer de mama bilateral.
  2. Enfermedad metastásica en cualquier sitio.
  3. Pacientes con cT > 2 cm o ganglios linfáticos positivos **y** portadores de mutaciones germinales patógenas/probablemente patógenas de BRCA1/2.
  4. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, angina, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia ventricular.
  5. Antecedentes de enfermedad pulmonar clínicamente significativa, incluyendo pero no limitado a neumonía intersticial, neumonía, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación (excepto cambios asintomáticos por radiación que no requieran intervención); o sospecha de tal enfermedad basada en exámenes de cribado.
  6. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluyendo carcinoma in situ del cuello uterino curado, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel.
  7. Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres con potencial de gestación que no puedan practicar anticoncepción efectiva.
  8. Pacientes que participan simultáneamente en otros ensayos clínicos.
  9. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o alergia conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio; o pacientes con antecedentes de alergia a otros anticuerpos monoclonales.
  10. Infección grave o no controlada.
  11. Hipertensión que no pueda controlarse adecuadamente con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg).
  12. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los últimos 6 meses, o tendencia clara a hemorragia gastrointestinal, como várices esofágicas con riesgo de sangrado, lesiones ulcerativas localmente activas o sangre oculta en heces ≥ (++). Pacientes con sangre oculta en heces (+) deben someterse a gastroscopia para evaluación adicional.
  13. Infección activa conocida por VHB o VHC (ADN-VHB ≥ 500 UI/mL), o infección crónica con función hepática anormal.
  14. Análisis de orina que muestre proteína en orina ≥ ++, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.
  15. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días previos a la inclusión en el estudio.
  16. Antecedentes de abuso de drogas (sustancias psicoactivas) con incapacidad para abstenerse, o antecedentes de trastornos psiquiátricos.
  17. Pacientes considerados no aptos para participar según el criterio del investigador.