Intensification Adjuvante pour LAR (POLARIS)

Critères d'inclusion :

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Les patientes doivent satisfaire à **tous** les critères d'inclusion suivants pour être incluses dans cette étude :

1. Femme, âgée de ≥18 ans et ≤70 ans.
2. État général ECOG 0-1.
3. Cancer du sein triple négatif invasif confirmé histologiquement (**définition** : cancer du sein avec récepteurs aux œstrogènes (ER), récepteurs à la progestérone (PR) et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) tous confirmés négatifs par l'anatomopathologie. Spécifiquement : **ER-négatif** : IHC <1% ; **PR-négatif** : IHC <1% ; **HER2-négatif** : IHC 0/1+ ou IHC 2+ mais FISH/CISH négatif. De plus, l'histologie doit confirmer une **expression élevée de l'AR** : AR IHC ≥10%, **ou** la pathologie numérique indique le sous-type LAR.
4. A subi une chirurgie radicale pour un cancer du sein à un stade précoce, avec une anatomo-pathologie postopératoire correspondant au stade TNM **pT1c-3N0-3M0**.
5. Patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce ayant reçu **au moins 4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante contenant des agents de type anthracycline ou taxane**, **n'ayant pas obtenu de réponse pathologique complète (pCR)**, et **ne présentant pas de mutations germinales pathogènes/susceptibles d'être pathogènes de BRCA1/2**.

6. Fonction d'organe adéquate, satisfaisant aux critères suivants :

   • **Hématologie** : HB ≥ 90 g/L (pas de transfusion dans les 14 jours) ; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L ; PLT ≥ 75 × 10⁹/L.

     • **Biochimie** : TBIL ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 3 × LSN ; Cr sérique ≤ 1 × LSN, avec une clairance de la créatinine >50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
7. Plaie chirurgicale complètement cicatrisée avant le début de l'étude.
8. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. La patiente accepte volontairement de participer, signe le formulaire de consentement éclairé, fait preuve d'une bonne observance et accepte le suivi.

Critères d'exclusion :

• Les patientes qui satisfont à **l'un quelconque** des critères suivants seront exclues de cette étude :

  1. Cancer du sein bilatéral.
  2. Maladie métastatique à n'importe quel site.
  3. Patientes avec un cT > 2 cm ou des ganglions lymphatiques positifs **et** présentant des mutations germinales pathogènes/susceptibles d'être pathogènes de BRCA1/2.
  4. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, incluant insuffisance cardiaque congestive, angine, infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou arythmie ventriculaire.
  5. Antécédents de maladie pulmonaire cliniquement significative, incluant mais sans s'y limiter pneumopathie interstitielle, pneumonie, fibrose pulmonaire et pneumonite radique (sauf pour des modifications radiques asymptomatiques ne nécessitant pas d'intervention) ; ou suspicion d'une telle maladie basée sur les examens de dépistage.
  6. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau.
  7. Femmes enceintes ou allaitantes ; femmes en âge de procréer ne pouvant pratiquer une contraception efficace.
  8. Patientes participant simultanément à d'autres essais cliniques.
  9. Patientes ayant des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie connue à un composant quelconque des médicaments à l'étude ; ou patientes ayant des antécédents d'allergie à d'autres anticorps monoclonaux.
  10. Infection sévère ou non contrôlée.
  11. Hypertension ne pouvant être adéquatement contrôlée par un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
  12. Antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 6 derniers mois, ou tendance claire aux saignements gastro-intestinaux, tels que varices œsophagiennes à risque de saignement, lésions ulcéreuses localement actives, ou sang occulte fécal ≥ (++). Les patientes avec du sang occulte fécal (+) doivent subir une gastroscopie pour évaluation complémentaire.
  13. Infection active connue par le VHB ou le VHC (ADN-VHB ≥ 500 UI/mL), ou infection chronique avec fonction hépatique anormale.
  14. Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥ ++, ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
  15. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
  16. Antécédents d'abus de drogues (substances psychoactives) avec incapacité à s'abstenir, ou antécédents de troubles psychiatriques.
  17. Patientes jugées inappropriées pour la participation par l'évaluation de l'investigateur.